Aliskiren-tabletit

Geneerinen nimi: aliskireenihemifumaraatti
Annosmuoto: tabletti, kalvopäällysteinen
Huumeiden luokka: Reniinin estäjät




Lääketieteellisesti tarkastettukirjoittaja Drugs.com. Päivitetty viimeksi 19.2.2021.

Tällä sivulla
Laajentaa VAROITUS: Sikiön MYRKYLLISYYS

Kun raskaus havaitaan, lopeta Aliskiren-tabletit niin pian kuin mahdollista.( 5.1, 8.1 )







Lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan reniini-angiotensiinijärjestelmään, voivat aiheuttaa vammoja ja kuoleman kehittyvälle sikiölle.( 5.1, 8.1 )

Aliskiren-tablettien indikaatiot ja käyttö

Hypertensio

Aliskiren-tabletit on tarkoitettu aikuisten verenpainetaudin hoitoon verenpaineen alentamiseksi. Verenpaineen alentaminen vähentää kuolemaan johtavien ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien, ensisijaisesti aivohalvausten ja sydäninfarktien, riskiä. Nämä edut on havaittu kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa on käytetty monia erilaisia ​​farmakologisia lääkkeitä. Ei ole olemassa kontrolloituja tutkimuksia, jotka osoittaisivat riskin pienenemisen Aliskiren-tablettien kanssa.





Korkean verenpaineen hallinnan tulee olla osa kattavaa sydän- ja verisuoniriskin hallintaa, mukaan lukien tarvittaessa lipidien hallinta, diabeteksen hallinta, antitromboottinen hoito, tupakoinnin lopettaminen, liikunta ja rajoitettu natriumin saanti. Monet potilaat tarvitsevat enemmän kuin yhden lääkkeen verenpainetavoitteiden saavuttamiseksi. Tarkempia neuvoja tavoitteista ja hallinnasta on julkaistuissa ohjeissa, kuten kansallisen korkean verenpaineen koulutusohjelman kansallisen korkean verenpaineen ehkäisy-, havaitsemis-, arviointi- ja hoitokomitean (JNC) ohjeissa.

Lukuisten verenpainetta alentavien lääkkeiden, eri farmakologisista luokista ja eri vaikutusmekanismeista, on osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vähentävän sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja voidaan päätellä, että se on verenpaineen alenemista, ei mitään muuta farmakologista ominaisuutta. lääkkeet, jotka ovat suurelta osin vastuussa näistä eduista. Suurin ja johdonmukaisin kardiovaskulaarinen lopputulos on ollut aivohalvauksen riskin pieneneminen, mutta myös sydäninfarktin ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden on havaittu vähenevän säännöllisesti.





Kohonnut systolinen tai diastolinen paine lisää kardiovaskulaarista riskiä, ​​ja absoluuttinen riskin nousu mmHg:tä kohti on suurempi korkeammilla verenpaineilla, joten jopa vaatimattomasta vaikean verenpaineen laskusta voi olla huomattavaa hyötyä. Suhteellinen riskin pieneneminen verenpaineen laskusta on samanlainen kaikissa populaatioissa, joissa absoluuttinen riski vaihtelee, joten absoluuttinen hyöty on suurempi potilailla, joilla on korkeampi riski verenpaineesta riippumatta (esim. potilaat, joilla on diabetes tai hyperlipidemia), ja tällaisten potilaiden odotetaan hyötyä aggressiivisemmasta hoidosta alhaisempaan verenpainetavoitteeseen.

Joillakin verenpainelääkkeillä on pienemmät verenpainevaikutukset (monoterapiana) mustaihoisilla potilailla, ja monilla verenpainelääkkeillä on muita hyväksyttyjä käyttöaiheita ja vaikutuksia (esim. angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai diabeettinen munuaissairaus). Nämä näkökohdat voivat ohjata hoidon valintaa.





Aliskiren-tabletit Annostus ja anto

Aikuisten hypertensio

Aliskiren-tablettien tavallinen suositeltu aloitusannos on 150 mg kerran vuorokaudessa. Potilaiden, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan, vuorokausiannos voidaan suurentaa 300 mg:aan. Yli 300 mg:n annokset eivät lisänneet verenpainevastetta, mutta lisäsivät ripulia. Tietyn annoksen verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan oleellisesti (85-90 %) 2 viikossa.

Suhde aterioihin

Potilaiden tulee ottaa rutiinimalli Aliskiren-tablettien suhteen aterioiden yhteydessä. Runsasrasvaiset ateriat vähentävät imeytymistä huomattavasti[ katso kliininen farmakologia (12.3) ].





Annostusmuodot ja vahvuudet

150 mg vaaleanpunaisia, kalvopäällysteisiä, kaksoiskuperia pyöreitä tabletteja, joiden toisella puolella on E ja 590 toisella puolella.

300 mg Ruskean värisiä, kalvopäällysteisiä, soikean muotoisia kaksoiskuperia tabletteja, joiden toisella puolella on E ja 591 toisella puolella.

Vasta-aiheet

Älä käytä aliskireenia ARB-lääkkeiden tai ACE:n estäjien kanssa potilailla, joilla on diabetes[katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) ja Kliiniset tutkimukset (14.3) ].

Aliskiren-tabletit ovat vasta-aiheisia potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin aineosalle[katso Varoitukset ja varotoimet (5.3) ].

Varoitukset ja varotoimet

Sikiön toksisuus

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana heikentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Tuloksena olevat oligohydramnionit voivat liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaan ja luuston epämuodostumiin. Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus havaitaan, lopeta Aliskiren-tablettien käyttö mahdollisimman pian[ katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.1) ].

Munuaisten vajaatoiminta/hyperkalemia/hypotensio, kun aliskireenitabletteja annetaan yhdessä ARB-lääkkeiden tai ACE:n estäjien kanssa

Aliskiren-tabletit ovat vasta-aiheisia diabetespotilaille, jotka saavat ARB:itä tai ACE:n estäjiä, koska munuaisten vajaatoiminnan, hyperkalemian ja hypotension riski on lisääntynyt. Vältä yleensä aliskireenin käyttöä yhdessä ACE:n estäjien tai ARB-lääkkeiden kanssa, erityisesti potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on alle 60 ml/min[katso Vasta-aiheet (4) , Huumeiden yhteisvaikutukset (7) ja Kliiniset tutkimukset (14.3) ].

Anafylaktiset reaktiot ja pään ja kaulan angioödeema

Yliherkkyysreaktioita, kuten anafylaktisia reaktioita ja kasvojen, raajojen, huulten, kielen, äänihuulen ja/tai kurkunpään angioedeemaa, on raportoitu Aliskiren-tabletteja saaneilla potilailla, ja ne ovat vaatineet sairaalahoitoa ja intubaatiota. Tätä voi esiintyä milloin tahansa hoidon aikana, ja sitä on esiintynyt potilailla, joilla on tai ei ole aiemmin ollut angioedeemaa ACE:n estäjien tai angiotensiinireseptorin salpaajien kanssa. Anafylaktisia reaktioita on raportoitu markkinoille tulon jälkeen, ja niiden esiintymistiheyttä ei tunneta. Jos angioedeemaan liittyy kurkku, kieli, äänihuuli tai kurkunpää tai jos potilaalla on aiemmin ollut ylempien hengitysteiden leikkaus, hengitysteiden tukkeuma voi olla hengenvaarallinen. Potilaat, jotka kokevat näitä vaikutuksia, jopa ilman hengitysvaikeutta, vaativat pitkäaikaista tarkkailua ja asianmukaisia ​​seurantatoimenpiteitä, koska antihistamiini- ja kortikosteroidihoito ei välttämättä riitä estämään hengitystieoireita. Ihonalaisen epinefriiniliuoksen 1:1000 (0,3–0,5 ml) nopea antaminen ja toimenpiteitä avoimen hengitysteiden varmistamiseksi voivat olla tarpeen.

Lopeta Aliskiren-tablettien käyttö välittömästi potilaille, joille kehittyy anafylaktisia reaktioita tai angioedeemaa, äläkä ota sitä uudelleen[katso Annostus ja antotapa (2.1) ja Vasta-aiheet (4) ].

Hypotensio

Oireista hypotensiota voi esiintyä Aliskiren-hoidon aloittamisen jälkeen potilailla, joilla on huomattava nestevaje, suolavajaus tai jos aliskireenia ja muita reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään (RAAS) vaikuttavia aineita käytetään samanaikaisesti. Volyymi- tai suolavaje tulee korjata ennen Aliskiren-tablettien antamista tai hoito tulee aloittaa tarkassa lääkärin valvonnassa.

Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta-aihe jatkohoidolle, jota voidaan yleensä jatkaa ilman vaikeuksia, kun verenpaine on vakiintunut.

Munuaisten vajaatoiminta

Aliskiren-tabletteja saavien potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti. Muutokset munuaisten toiminnassa, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, voivat johtua RAAS:iin vaikuttavista lääkkeistä. Potilaat, joiden munuaisten toiminta saattaa riippua osittain RAAS:n aktiivisuudesta (esim. potilaat, joilla on munuaisvaltimon ahtauma, vaikea sydämen vajaatoiminta, sydäninfarktin jälkeinen tai tilavuusvaje) tai potilaat, jotka saavat ARB:tä, ACE:tä tai ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID) mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2:n estäjät (COX-2:n estäjät), hoidossa voi olla erityinen riski akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymiselle Aliskiren-tabletteja käytettäessä[katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) , Huumeiden yhteisvaikutukset (7) , Käyttö tietyissä populaatioissa (8.6) , ja Kliiniset tutkimukset (14.3) ]. Harkitse hoidon keskeyttämistä tai lopettamista potilailla, joilla munuaisten toiminta heikkenee kliinisesti merkittävästi.

Hyperkalemia

Tarkkaile seerumin kaliumpitoisuutta ajoittain potilailla, jotka saavat Aliskiren-tabletteja. RAAS:iin vaikuttavat lääkkeet voivat aiheuttaa hyperkalemiaa. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes, yhdistelmäkäyttö ARB-lääkkeiden tai ACE:n estäjien kanssa[katso Vasta-aiheet (4) , Varoitukset ja varotoimet (5.2) , ja Kliiniset tutkimukset (14.3) ]tulehduskipulääkkeet tai kaliumlisät tai kaliumia säästävät diureetit.

Siklosporiini tai itrakonatsoli

Kun aliskireenia annettiin yhdessä siklosporiinin tai itrakonatsolin kanssa, aliskireenin pitoisuus veressä nousi merkittävästi. Vältä aliskireenin samanaikaista käyttöä siklosporiinin tai itrakonatsolin kanssa[ Katso huumeiden yhteisvaikutukset (7) ].

Haittavaikutukset

Kokemus kliinisistä kokeista

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin etiketin muissa osissa:

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määrää ei voida suoraan verrata muiden lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Aikuisten hypertensio

Alla kuvatut tiedot heijastavat arviointia Aliskiren-tablettien turvallisuudesta yli 6 460 potilaalla, joista yli 1 740 sai hoitoa yli 6 kuukautta ja yli 1 250 potilasta yli 1 vuoden ajan. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hoidon keskeyttäminen kliinisen haittatapahtuman vuoksi, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, esiintyi 2,2 %:lla aliskireenitabletteja saaneista potilaista ja 3,5 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista. Nämä tiedot eivät sisällä tietoja ALTITUDE-tutkimuksesta, jossa arvioitiin aliskireenin käyttöä yhdessä ARB-lääkkeiden tai ACE:n estäjien kanssa.[katso Vasta-aiheet (4) , Varoitukset ja varotoimet (5.2) , ja Kliiniset tutkimukset (14.3) ].

Angioedeema:Kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettiin Aliskiren-tablettien käytön yhteydessä kaksi angioödeematapausta ja hengitysoireita. Kahdessa muussa tapauksessa ilmaan hengitystieoireita ilmennyt periorbitaalinen turvotus raportoitiin mahdollisena angioedeemana, ja ne johtivat hoidon lopettamiseen. Näiden angioödeematapausten määrä päättyneissä tutkimuksissa oli 0,06 %.

mikä on normaali testosteronitaso miehillä

Lisäksi 26 muusta kasvojen, käsien tai koko kehon turvotusta raportoitiin Aliskiren-tablettien käytön yhteydessä, mukaan lukien 4 tapausta, jotka johtivat hoidon lopettamiseen.

Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa kasvojen, käsien tai koko kehon turvotuksen ilmaantuvuus oli kuitenkin 0,4 % Aliskiren-tabletteja käytettäessä verrattuna 0,5 % lumelääkkeeseen. Pitkäaikaisessa aktiivisen kontrollin tutkimuksessa, jossa käytettiin Aliskiren-tabletteja ja hydroklooritiatsidihaaroja (HCTZ), kasvojen, käsien tai koko kehon turvotuksen ilmaantuvuus oli 0,4 % molemmissa hoitohaaroissa. [katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) ].

Ruoansulatuskanava:Aliskiren-tabletit aiheuttavat annoksesta riippuvia maha-suolikanavan (GI) haittavaikutuksia. Ripulia raportoitiin 2,3 %:lla potilaista 300 mg:n annoksella verrattuna 1,2 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Naisilla ja vanhuksilla (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat) ripulin esiintymistiheys oli ilmeistä alkaen 150 mg:n vuorokausiannoksella, ja näiden alaryhmien annoksella 150 mg on verrattavissa miehille tai nuoremmille potilaille 300 mg:n annoksella (kaikki luvut). noin 2,0 % - 2,3 %). Muita GI-oireita olivat vatsakipu, dyspepsia ja gastroesofageaalinen refluksi, vaikka vatsakipujen ja dyspepsian lisääntynyt esiintyvyys erotettiin lumelääkkeestä vain 600 mg:lla päivässä. Ripuli ja muut GI-oireet olivat tyypillisesti lieviä ja johtivat harvoin hoidon lopettamiseen.

Yskä:Aliskiren-tablettien käyttöön liittyi lievä yskän lisääntyminen lumekontrolloiduissa tutkimuksissa (1,1 % kaikissa Aliskiren-tabletteja käytettäessä verrattuna 0,6 % lumelääkkeeseen). Aktiivikontrolloiduissa ACE:n estäjäryhmissä (ramipriili, lisinopriili) tehdyissä tutkimuksissa yskän esiintymistiheys Aliskiren-tabletteja saaneiden ryhmien kohdalla oli noin kolmasosasta puoleen ACE:n estäjäryhmissä.

Kohtaukset:Kliinisissä tutkimuksissa 2 aliskireenitabletteja saaneella potilaalla raportoitiin yksittäisiä toonis-kloonisia kohtauksia ja tajunnan menetystä. Yhdellä näistä potilaista oli altistavia syitä kohtauksille, ja hänellä oli negatiivinen elektroenkefalogrammi (EEG) ja aivokuvaus kohtausten jälkeen (toisen potilaan EEG:tä ja kuvantamistuloksia ei raportoitu). Aliskiren-tablettien käyttö lopetettiin, eikä sitä aloitettu uudelleen.

Muita haittavaikutuksia, joiden esiintyvyys Aliskiren-tablettien kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna lisääntyi, olivat ihottuma (1 % vs. 0,3 %), kohonnut virtsahappopitoisuus (0,4 % vs. 0,1 %), kihti (0,2 % vs. 0,1 %) ja munuaiskivet (0,2 % vs. 0,1 %) ).

Aliskireenin vaikutusta EKG-väleihin tutkittiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääke- ja aktiivikontrolloidussa (moksifloksasiini), 7 päivää kestäneessä toistuvassa annostelututkimuksessa, jossa oli Holter-seurantaa ja 12 kytkentä-EKG:tä koko annosvälin ajan. Aliskireenilla ei havaittu vaikutusta QT-aikaan.

Kliiniset laboratoriotulokset

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kliinisesti merkittäviä muutoksia normaaleissa laboratorioparametreissa liittyi harvoin aliskireenitablettien antamiseen hypertensiopotilailla, joita ei ole hoidettu samanaikaisesti ARB:llä tai ACE:llä. Verenpainepotilailla tehdyissä toistuvia annoksia koskevissa tutkimuksissa Aliskiren-tableteilla ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia kokonaiskolesteroli-, HDL-, paastotriglyserideihin tai paastoglukoosiin.

Veren ureatyppi, kreatiniini: Verenpainepotilailla, joita ei samanaikaisesti hoidettu ARB:llä tai ACE:llä, veren ureatypen (BUN) tai seerumin kreatiniinipitoisuuden lievää nousua havaittiin alle 7 %:lla potilaista, jotka saivat pelkällä aliskireenitabletilla verrattuna 6 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista.[ katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) ].

Hemoglobiini ja hematokriitti: Pieniä hemoglobiinin ja hematokriitin laskua (keskimääräinen lasku noin 0,08 g/dl ja 0,16 tilavuusprosenttia, vastaavasti kaikissa aliskireenimonoterapiassa) havaittiin. Vähennykset olivat annoksesta riippuvaisia ​​ja olivat 0,24 g/dl ja 0,79 tilavuusprosenttia 600 mg:n vuorokaudessa. Tämä vaikutus on havaittavissa myös muilla reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla aineilla, kuten angiotensiini-inhibiittoreilla ja ARB:illä, ja se voi välittyä angiotensiini II:n vähenemisestä, mikä stimuloi erytropoietiinin tuotantoa AT1-reseptorin kautta. Nämä laskut johtivat lievään anemian lisääntymiseen aliskireenilla verrattuna lumelääkkeeseen (0,1 % kaikissa aliskireenin käytöissä, 0,3 % aliskireenilla 600 mg päivässä ja 0 % lumelääkkeessä). Yksikään potilas ei keskeyttänyt hoitoa anemian vuoksi.

Seerumin kalium: Verenpainepotilailla, joita ei samanaikaisesti hoidettu ARB:llä tai ACE:lla, seerumin kaliumpitoisuuden nousu yli 5,5 mekvivalentti/l oli harvinaista (0,9 % verrattuna 0,6 % lumelääkkeeseen).[katso Vasta-aiheet (4) ja Varoitukset ja varotoimet (5.6) ].

Seerumin virtsahappo: Aliskireenin monoterapia aiheutti seerumin virtsahappopitoisuuden keskimääräisen pienen nousun (noin 6 mikromoolia/l), kun taas HCTZ tuotti suurempia nousuja (noin 30 mikromol/l). Aliskireenin yhdistelmä HCTZ:n kanssa näyttää olevan additiivinen (noin 40 mikromol/l lisäys). Virtsahapon lisääntyminen näyttää johtavan virtsahappoon liittyvien haittavaikutusten lievään lisääntymiseen: kohonnut virtsahappo (0,4 % vs. 0,1 %), kihti (0,2 % vs. 0,1 %) ja munuaiskivet (0,2 % vs. 0 %).

Kreatiinikinaasi: Kreatiinikinaasin nousu yli 300 % havaittiin noin 1 %:lla aliskireenimonoterapiapotilaista verrattuna 0,5 %:iin lumelääkepotilaista. Viisi kreatiinikinaasin nousutapausta, joista 3 johti hoidon lopettamiseen ja 1 diagnosoitiin subkliiniseksi rabdomyolyysiksi ja toinen myosiitti, raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa haittatapahtumina aliskireenin käytön yhteydessä. Yksikään tapaus ei liittynyt munuaisten vajaatoimintaan.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu aliskireenin yhteydessä markkinoille tulon jälkeen. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei aina ole mahdollista arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkkeelle altistumiseen.

Yliherkkyys: anafylaktiset reaktiot ja angioödeema, jotka vaativat hengitysteiden hoitoa ja sairaalahoitoa

Urtikaria

Perifeerinen turvotus

Maksaentsyymiarvojen nousu, kun maksan toimintahäiriön kliinisiä oireita ilmenee

Vaikeat ihon haittavaikutukset, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi

Kutina

Eryteema

Hyponatremia

Pahoinvointi oksentelu

Huumeiden vuorovaikutukset

Syklosporiini:Vältä siklosporiinin samanaikaista käyttöä aliskireenin kanssa[katso Varoitukset ja varotoimet (5.7) ja Kliininen farmakologia (12.3) ].

Itrakonatsoli:Vältä itrakonatsolin samanaikaista käyttöä aliskireenin kanssa[katso Varoitukset ja varotoimet (5.7) ja Kliininen farmakologia (12.3) ].

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2-estäjät):Iäkkäillä, nestevajautuneilla (mukaan lukien diureettihoitoa saavilla) tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien selektiivisten COX-2:n estäjien, samanaikainen käyttö RAAS:iin vaikuttavien aineiden, mukaan lukien aliskireenin kanssa, voi heikentää munuaisten toimintaa. mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. Seuraa munuaisten toimintaa määräajoin potilailla, jotka saavat aliskireeni- ja NSAID-hoitoa.

Tulehduskipulääkkeet voivat heikentää aliskireenin verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoisesto:Aliskireenin samanaikainen käyttö muiden RAAS:iin vaikuttavien aineiden, kuten ACE:n tai ARB:iden, kanssa liittyy lisääntyneeseen hypotension, hyperkalemian ja munuaisten toiminnan muutosten riskiin (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna monoterapiaan. Useimmat potilaat, jotka saavat kahden reniini-angiotensiinijärjestelmää estävän lääkkeen yhdistelmää, eivät saa mitään lisähyötyä monoterapiaan verrattuna. Vältä yleensä aliskireenin ja ACE:n estäjien tai ARB-lääkkeiden käyttöä yhdessä, erityisesti potilailla, joiden CrCl on alle 60 ml/min. Tarkkaile verenpainetta, munuaisten toimintaa ja elektrolyyttejä potilailla, jotka käyttävät aliskireenia ja muita RAAS:iin vaikuttavia aineita[katso Varoitukset ja varotoimet (5.4, 5,5, 5.6) ].

Aliskireenin samanaikainen käyttö ARB:n tai ACE:n estäjän kanssa on vasta-aiheista diabeetikoilla[ katso Vasta-aiheet (4) ].

Furosemidi:Aliskireenin ja furosemidin samanaikainen anto suun kautta vähensi furosemidille altistumista. Tarkkaile diureettisia vaikutuksia, kun furosemidia annetaan samanaikaisesti aliskireenin kanssa.

KÄYTTÖ TIETTYISSÄ POULUTIOISSA

Raskaus

Riskien yhteenveto

Aliskireeni voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana heikentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa[katso Kliiniset näkökohdat ]. Useimmat epidemiologiset tutkimukset, joissa tutkitaan sikiön poikkeavuuksia verenpainetta alentaville lääkkeille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, eivät ole erottaneet reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä muista verenpainetta alentavista aineista. Kun raskaus havaitaan, lopeta aliskireenin käyttö mahdollisimman pian.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski ilmoitetulle väestölle ei ole tiedossa. Kaikilla raskauksilla on taustariski synnynnäisistä epämuodostumista, menetyksestä tai muista haitallisista seurauksista. Yhdysvaltain väestössä vakavien epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.

Kliiniset näkökohdat

Tautiin liittyvä äidin ja/tai alkion/sikiön riski

Raskaudenaikainen hypertensio lisää äidin riskiä pre-eklampsialle, raskausdiabetekselle, ennenaikaisille synnytyksille ja synnytyskomplikaatioille (esim. keisarileikkauksen tarve ja synnytyksen jälkeinen verenvuoto). Hypertensio lisää sikiön riskiä kohdunsisäiseen kasvun rajoittumiseen ja kohdunsisäiseen kuolemaan. Verenpainetautia sairastavia raskaana olevia naisia ​​tulee seurata huolellisesti ja hoitaa sen mukaisesti.

Sikiö/vastasyntynyt haittavaikutuksia

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella voi johtaa seuraaviin: sikiön munuaisten vajaatoiminta, joka johtaa anuriaan ja munuaisten vajaatoimintaan, oligohydramnion, sikiön keuhkojen hypoplasia ja luuston epämuodostumat, mukaan lukien kallon hypoplasia, hypotensio , ja kuolema. Siinä epätavallisessa tapauksessa, että reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä ei ole sopivaa vaihtoehtoa tietylle potilaalle, kerro äidille mahdollisista riskeistä sikiölle.

Potilaille, jotka käyttävät aliskireenia raskauden aikana, on tehtävä sarja ultraäänitutkimuksia lapsivesiympäristön arvioimiseksi. Sikiön testaus voi olla tarkoituksenmukaista raskausviikon perusteella. Potilaiden ja lääkäreiden tulee kuitenkin olla tietoisia siitä, että oligohydramnionit saattavat ilmaantua vasta sen jälkeen, kun sikiö on saanut peruuttamattoman vamman. Tarkkaile tarkasti vauvoja, joilla on historiaakohdussaaliskireenille hypotension, oligurian ja hyperkalemian hoitoon. Jos oliguriaa tai hypotensiota esiintyy vastasyntyneillä, joilla on ollutkohdussaaltistuminen aliskireenille, tukee verenpainetta ja munuaisten perfuusiota. Vaihtosiirtoja tai dialyysiä voidaan tarvita keinona kääntää hypotensio ja korvata häiriintynyt munuaisten toiminta.

Data

Eläinten tiedot

Kehitystoksisuustutkimuksissa raskaana olevat rotat ja kaniinit saivat oraalista aliskireenihemifumaraattia organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat enintään 20 ja 7 kertaa suurinta suositeltua ihmisannostusta (MRHD) kehon pinta-alan (mg/m) perusteella.kaksi), rotilla ja kaniineilla. (Eläinten todelliset annokset olivat rotilla jopa 600 mg/kg/vrk ja kaniineilla jopa 100 mg/kg/vrk.) Teratogeenisuutta ei havaittu; sikiön syntymäpaino kuitenkin aleni kaniineilla annoksilla, jotka olivat 3,2 kertaa MRHD ruumiin pinta-alan perusteella (mg/m).kaksi). Aliskireenia esiintyi raskaana olevien kanien istukassa, lapsivedessä ja sikiöissä.

Imetys

Aliskireenin esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista imetettävään lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon ei ole tietoa. Vakavien haittavaikutusten, mukaan lukien hypotensio, hyperkalemia ja imettävien imeväisten munuaisten vajaatoiminta, mahdollisen vuoksi kerro imettävälle naiselle, että imettämistä ei suositella Aliskiren-hoidon aikana.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu alle 18-vuotiailla lapsipotilailla.

Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että lapsipotilaiden altistuminen aliskireenille voi suurentua huomattavasti[ katso ei-kliininen toksikologia (13.2) ].

Vastasyntyneet, joilla on historiakohdussaaltistuminen Aliskiren-tableteille

Jos esiintyy oliguriaa tai hypotensiota, kiinnitä huomiota verenpaineen ja munuaisten perfuusion tukemiseen. Vaihtosiirtoja tai dialyysiä voidaan tarvita keinona vähentää hypotensiota ja/tai korvata häiriintynyttä munuaisten toimintaa.

Geriatrinen käyttö

Kliinisissä tutkimuksissa aliskireenia saaneiden potilaiden kokonaismäärästä 1 275 (19 %) oli vähintään 65-vuotiaita ja 231 (3,4 %) 75-vuotiaita tai vanhempia. Näiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa, mutta joidenkin vanhempien henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.

Munuaisten vajaatoiminta

Aliskiren-tablettien turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma (CrCl) alle 30 ml/min], ei ole varmistettu, koska nämä potilaat suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista.[ katso kliiniset tutkimukset (14) ].

Yliannostus

Yliannostuksesta ihmisillä on saatavilla rajoitetusti tietoa. Yliannostuksen todennäköisin ilmentymä on hypotensio. Jos oireista hypotensiota ilmenee, tukihoito tulee aloittaa.

Aliskireeni on huonosti dialysoitu. Siksi hemodialyysi ei ole riittävä aliskireenin liiallisen altistumisen hoitoon[ katso kliininen farmakologia (12.3) ].

Aliskiren-tabletit Kuvaus

Aliskiren-tabletit sisältävät aliskireenihemifumaraattia, suoraa reniinin estäjä. Aliskireenihemifumaraatti kuvataan kemiallisesti nimellä (2S,4S,5S,7S)-N-(2-karbamoyyli-2-metyylipropyyli)-5-amino-4-hydroksi-2,7-di-isopropyyli-8-[4-metoksi-3 -(3-metoksipropoksi)fenyyli]oktaaniamidihemifumaraatti ja sen rakennekaava on:

Molekyylikaava: C30H53N3THE6• 0,5 C4H4THE4

Aliskireenihemifumaraatti on valkoinen tai hieman kellertävä kiteinen jauhe, jonka molekyylipaino on 609,8 (vapaa emäs 551,8). Se liukenee fosfaattipuskuriin, n-oktanoliin ja liukenee hyvin veteen.

Aliskireenia on saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 165,765 mg tai 331,530 mg aliskireenin hemifumaraattia (vastaa 150 mg tai 300 mg aliskireenia) ja seuraavia apuaineja: kalsiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi, krospovidoni, mikroselluloosiredioksidioksidi, hypromelloosi , polyetyleeniglykoli, talkki ja titaanidioksidi. Lisäksi 150 mg:n vahvuus sisältää rautaoksidimustaa.

Aliskiren-tabletit - kliininen farmakologia

Toimintamekanismi

Reniiniä erittyy munuaisten kautta vasteena veritilavuuden ja munuaisten perfuusion vähenemiseen. Reniini pilkkoo angiotensinogeenin muodostaen inaktiivisen dekapeptidin angiotensiini I (Ang I). Ang I muunnetaan aktiiviseksi oktapeptidiksi angiotensiini II:ksi (Ang II) ACE:n ja ei-ACE-reittien avulla. Ang II on voimakas verisuonia supistava aine ja se johtaa katekoliamiinien vapautumiseen lisämunuaisen ytimestä ja prejunctionaalisista hermopäätteistä. Se edistää myös aldosteronin eritystä ja natriumin takaisinimeytymistä. Yhdessä nämä vaikutukset lisäävät verenpainetta. Ang II estää myös reniinin vapautumista ja antaa siten negatiivisen palautteen järjestelmään. Tämä kierto reniinistä angiotensiinin kautta aldosteroniin ja siihen liittyvään negatiiviseen takaisinkytkentäsilmukkaan tunnetaan nimellä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS). Aliskireeni on suora reniinin estäjä, joka vähentää plasman reniiniaktiivisuutta (PRA) ja estää angiotensinogeenin muuntumista Ang I:ksi. Ei tiedetä, vaikuttaako aliskireeni muihin RAAS-komponentteihin, esim. ACE:hen tai muihin kuin ACE-reitteihin.

Kaikki aineet, jotka estävät RAAS:n, mukaan lukien reniinin estäjät, tukahduttavat negatiivisen takaisinkytkentäsilmukan, mikä johtaa kompensoivaan plasman reniinipitoisuuden nousuun. Kun tämä nousu tapahtuu ACEI- ja ARB-hoidon aikana, seurauksena on PRA-tason nousu. Aliskireenihoidon aikana kohonneiden reniinitasojen vaikutus kuitenkin estyy niin, että PRA, Ang I ja Ang II vähenevät riippumatta siitä, käytetäänkö aliskireenia monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainetta alentavien aineiden kanssa.

Farmakodynamiikka

Plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa PRA laski 50–80 %. Tämä PRA:n lasku ei ollut annoksesta riippuvaista eikä korreloi verenpaineen laskun kanssa. PRA:hon vaikuttavien erojen kliinisiä vaikutuksia ei tunneta.

Farmakokinetiikka

Aliskireeni imeytyy huonosti (biologinen hyötyosuus noin 2,5 %), ja sen kumuloitumisen puoliintumisaika on noin 24 tuntia. Vakaan tilan veren tasot saavutetaan noin 7-8 päivässä.

Imeytyminen ja jakautuminen

Oraalisen annon jälkeen aliskireenin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1-3 tunnin kuluessa. Kun otetaan runsasrasvaisen aterian yhteydessä, keskimääräinen AUC ja Cmaxaliskireenin määrä vähenee 71 % ja 85 %. Aliskireenin kliinisissä tutkimuksissa sitä annettiin ilman, että annostelun ja aterioiden välinen kiinteä suhde vaadittiin.

Aineenvaihdunta ja eliminaatio

Noin neljäsosa imeytyneestä annoksesta näkyy virtsassa lähtöaineena. Kuinka suuri osa imeytyneestä annoksesta metaboloituu, ei ole tiedossa. Perustuuin vitrotutkimuksissa tärkein aliskireenin metaboliasta vastaava entsyymi näyttää olevan CYP3A4. Aliskireeni ei estä CYP450-isoentsyymejä (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A) tai indusoi CYP3A4:ää.

Kuljettajat:Prekliinisissä tutkimuksissa Pgp:n (MDR1/Mdr1a/1b) havaittiin olevan tärkein ulosvirtausjärjestelmä, joka osallistuu aliskireenin imeytymiseen suolistosta ja sappeen erittymisen kautta. Lääkevuorovaikutusten mahdollisuus Pgp-kohdassa riippuu todennäköisesti tämän kuljettajan estoasteesta.

Huumeiden vuorovaikutukset

Samanaikaisesti annettujen lääkkeiden vaikutusta aliskireenin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin tutkittiin useissa kerta- ja usean annoksen tutkimuksissa. Farmakokineettiset mitat, jotka osoittavat näiden yhteisvaikutusten suuruuden, on esitetty kuvassa 1 (yhtenäisesti annettujen lääkkeiden vaikutus aliskireeniin) ja kuvassa 2 (aliskireenin vaikutus samanaikaisesti annettuihin lääkkeisiin).

Kuva 1: Samanaikaisesti annettujen lääkkeiden vaikutus aliskireenin farmakokinetiikkaan

*Ketokonatsoli: 400 mg:n kerran vuorokaudessa annettavaa annosta ei tutkittu, mutta sen odotetaan lisäävän veren aliskireenin pitoisuutta entisestään.

**Ramipriili, valsartaani, irbesartaani: Vältä yleensä aliskireenin käyttöä yhdessä ACE:n estäjien tai ARB-lääkkeiden kanssa, erityisesti potilailla, joiden CrCl on alle 60 ml/min[ Katso huumeiden yhteisvaikutukset (7) ].

Varfariini: Varfariinin kerta-annoksella 25 mg ei ollut kliinisesti merkitsevää vaikutusta aliskireenin farmakokinetiikkaan.

Kuva 2: Aliskireenin vaikutus samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden farmakokinetiikkaan

*Furosemidi: Furosemidia saaneiden potilaiden vaikutukset voivat heiketä aliskireenin aloittamisen jälkeen. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aliskireenin (300 mg/vrk) samanaikainen käyttö pienensi plasman AUC- ja C-arvoamaxsuun kautta otettavan furosemidin (60 mg/vrk) 17 % ja 27 %, ja furosemidin 24 tunnin virtsaan erittymistä 29 %. Tämä altistuksen muutos ei johtanut tilastollisesti merkitsevään eroon virtsan kokonaistilavuudessa ja natriumin virtsaan erittymisessä 24 tunnin aikana. Virtsan natriumin erittymisen ja virtsan tilavuuden ohimenevää vähenemistä havaittiin kuitenkin jopa 12 tunnin ajan, kun furosemidia annettiin samanaikaisesti aliskireenin 300 mg/vrk kanssa.

**Ramipriili, valsartaani: Vältä yleensä aliskireenin käyttöä yhdessä ACE:n estäjien tai ARB-lääkkeiden kanssa, erityisesti potilailla, joiden CrCl on alle 60 ml/min[ Katso huumeiden yhteisvaikutukset (7) ].

Erikoispopulaatiot

Munuaisten vajaatoimintapotilaat:Aliskireenia arvioitiin potilailla, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta. Altistumisen nopeus ja laajuus (AUC ja Cmax) aliskireenin munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei osoittanut johdonmukaista korrelaatiota munuaisten vajaatoiminnan vaikeusasteen kanssa. Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa näillä potilailla[ katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) ].

Aliskireenin farmakokinetiikkaa suun kautta otetun 300 mg:n kerta-annoksen jälkeen arvioitiin hemodialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaistauti (ESRD). Verrattuna vastaaviin terveisiin koehenkilöihin aliskireenin altistumisen nopeus ja laajuus muuttuvat (Cmaxja AUC) hemodialyysihoitoa saavilla ESRD-potilailla eivät olleet kliinisesti merkittäviä.

Hemodialyysin ajoitus ei merkittävästi muuttanut aliskireenin farmakokinetiikkaa ESRD-potilailla. Siksi annosta ei tarvitse muuttaa hemodialyysihoitoa saavilla ESRD-potilailla.

osta viagra tiskiltä Yhdysvalloista

Maksan vajaatoimintapotilaat:Aliskireenin farmakokinetiikka ei vaikuttanut merkittävästi potilailla, joilla oli lievä tai vaikea maksasairaus. Tästä syystä aloitusannosta ei tarvitse muuttaa näillä potilailla.

Geriatriset potilaat:Altistus (AUC:lla mitattuna) on lisääntynyt iäkkäillä 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa näillä potilailla.

Rotu: Farmakokineettiset erot mustien, valkoihoisten ja japanilaisten välillä ovat minimaaliset.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeenisuus arvioitiin 2 vuotta kestäneessä rottatutkimuksessa ja 6 kuukautta kestäneessä siirtogeenisessä (rasH2) hiiritutkimuksessa aliskireenihemifumaraatilla oraalisilla annoksilla, jotka olivat enintään 1500 mg aliskireenia/kg/vrk. Vaikka aliskireenille altistumiseen liittyvää kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä ei tilastollisesti merkitsevästi havaittu, limakalvon epiteelin liikakasvua (eroosion/haavauman kanssa tai ilman) havaittiin ruoansulatuskanavan alaosassa annoksilla, jotka olivat suurempia tai yhtä suuria kuin 750 mg/kg/vrk molemmissa Tutkitun rotkakannan koolonin adenooma tunnistettiin yhdelle rotalle ja umpisuolen adenokarsinooma toisessa, harvinaisessa kasvaimessa. Systeeminen altistuminen (AUC0-24 tuntia) perusteella, 1500 mg/kg/vrk rotalla on noin 4 kertaa ja hiirellä noin 1,5 kertaa suurin suositeltu ihmisannos (MRHD) (300 mg aliskireenia/vrk). Limakalvon liikakasvua rottien umpisuolessa tai paksusuolessa havaittiin myös annoksilla 250 mg/kg/vrk (pienin testattu annos) sekä suuremmilla annoksilla 4 ja 13 viikon tutkimuksissa.

Aliskireenin hemifumaraatilla ei havaittu genotoksisuutta Amesin käänteismutaatiomäärityksessä.S. typhimuriumjaE. coli,in vitroKiinanhamsterin munasarjasolujen kromosomipoikkeavuusmääritys,in vitroKiinalaisen hamsterin V79-solugeenimutaatiotesti jaeläähiiren luuytimen mikrotumamääritys.

Uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen ei vaikuttanut annokset 250 mg aliskireenia/kg/vrk (8 kertaa MRHD 300 mg aliskireenitablettia/60 kg annoksella mg/m).kaksiperusta.)

Eläinten toksikologia ja/tai farmakologia

Lisääntymistoksikologiset tutkimukset: Aliskireenin hemifumaraatin lisääntymistoksisuustutkimukset eivät paljastaneet mitään näyttöä teratogeenisuudesta oraalisilla annoksilla 600 mg aliskireenia/kg/vrk asti (20 kertaa MRHD 300 mg/vrk annoksella mg/m).kaksiperusteella) tiineillä rotilla tai enintään 100 mg aliskireenia/kg/vrk (7 kertaa MRHD:llä mg/mkaksitiineillä kaniineilla. Sikiön syntymäpaino vaikutti haitallisesti kaniineilla annoksella 50 mg/kg/vrk (3,2 kertaa MRHD:llä mg/m).kaksiperusta). Aliskireenia oli raskaana olevien kanien istukassa, lapsivedessä ja sikiöissä.

Nuorten eläinten tutkimukset:Nuorten toksisuustutkimukset osoittivat, että systeeminen altistus aliskireenille oli 85-385-kertainen 14 päivän ikäisillä rotilla ja 8 päivän ikäisillä rotilla aikuisiin rottiin verrattuna. Mdr1-geenin ilmentyminen nuorilla rotilla oli myös merkittävästi alhaisempi verrattuna aikuisiin rottiin. Nuorten rottien lisääntynyt aliskireenialtistus näyttää johtuvan pääasiassa P-gp:n kypsymisen puutteesta. Nuorten rottien liiallinen altistuminen liittyi korkeaan kuolleisuuteen. [ katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.4) ].

Kliiniset tutkimukset

Aliskireenin monoterapia

Aliskiren-tablettien verenpainetta alentavat vaikutukset on osoitettu kuudessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa 8 viikon kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti. Plasebovaste ja lumelääkkeellä vähennetyt muutokset lähtötasosta istuvan mansetin verenpaineessa on esitetty taulukossa 2.

Taulukko 2: Istuvan mansetin verenpaineen lasku (systolinen/diastolinen mmHg) lumekontrolloiduissa tutkimuksissa

Aliskireenin vuorokausiannos, mg

Opiskelu

Placebo tarkoittaa muutosta

75

150

300

600

Plasebo-vähennettynä

Plasebo-vähennettynä

Plasebo-vähennettynä

Plasebo-vähennettynä

yksi

2,9/3,3

5,7/4*

5,9/4,5*

11,2/7,5*

--

kaksi

5,3/6,3

--

6,1/2,9*

10,5/5,4*

10,4/5,2*

3

10/8.6

2,2/1,7

2,1/1,7

5,1/3,7*

--

4

7,5/6,9

1,9/1,8

4,8/2*

8,3/3,3*

klomidin pitkäaikainen käyttö miehillä

--

5

3,8/4,9

--

9,3/5,4*

10,9/6,2*

12.1/7.6*

6

4.6/4.1

--

--

8,4/4,9

--

*p-arvo alle 0,05 plaseboon verrattuna ANCOVA:lla Dunnettin menetelmällä useiden vertailujen vuoksi

p-arvo alle 0,05 plaseboon verrattuna ANCOVAn parittaisessa vertailussa.

Tutkimuksiin osallistui noin 2 730 potilasta, joille annettiin 75–600 mg aliskireenia, ja 1 231 potilasta lumelääkettä. Kuten on osoitettu, vaste lisääntyy jonkin verran annetulla annoksella kaikissa tutkimuksissa, ja kohtuulliset vaikutukset havaittiin annoksilla 150–300 mg, eikä selkeitä lisäyksiä 600 mg:lla. Huomattava osa (85–90 %) verenpainetta alentavasta vaikutuksesta havaittiin 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Tutkimukset ambulatorisella verenpaineen seurannalla osoittivat kohtuullisen hallinnan koko annosvälin ajan; keskimääräisen päivä- ja yöaikaan ambulatorisen verenpaineen suhteet vaihtelevat välillä 0,6 - 0,9.

Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa potilaat jatkoivat avoimia aliskireenihoitoja jopa 1 vuoden ajan. Pysyvä verenpainetta alentava vaikutus osoitettiin satunnaistetussa vieroitustutkimuksessa (potilaat satunnaistettiin jatkamaan lääkettä tai lumelääkettä), joka osoitti tilastollisesti merkitsevän eron aliskireenilla saaneiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä. Hoidon lopettamisen jälkeen verenpaine palasi vähitellen lähtötasolle useiden viikkojen aikana. Hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen ei ollut näyttöä kohonneesta verenpaineesta.

Aliskireeni alensi verenpainetta kaikissa demografisissa alaryhmissä, vaikka mustaihoisilla potilailla oli yleensä pienempi verenpaineen lasku kuin valkoihoisilla ja aasialaisilla, kuten ACE:n ja ARB:n kohdalla on havaittu.

Aliskiren-tableteista tai suorista reniinin estäjistä ei ole tehty tutkimuksia, jotka osoittaisivat kardiovaskulaarisen riskin pienenemistä potilailla, joilla on korkea verenpaine.

Aliskireeni yhdistelmänä muiden verenpainelääkkeiden kanssa

Hydroklooritiatsidi (HCTZ)

Aliskireenia 75, 150 ja 300 mg sekä HCTZ:tä 6,25, 12,5 ja 25 mg tutkittiin yksinään ja yhdistelmänä 8 viikon 2 776 potilaalla, satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla, rinnakkaisryhmällä, 15-haaraisella tekijätutkimus. Verenpaineen lasku yhdistelmillä oli suurempi kuin laskut monoterapioilla, kuten taulukossa 3 on esitetty.

Taulukko 3: Plasebo-vähennysverenpaineen lasku (systolinen/diastolinen mmHg) yhdistelmässä hydroklooritiatsidin kanssa

Hydroklooritiatsidi, mg

Aliskireeni, mg

Placebo tarkoittaa muutosta

0

6.25

12.5

25

Plasebo-vähennettynä

Plasebo-vähennettynä

Plasebo-vähennettynä

Plasebo-vähennettynä

0

7,5/6,9

--

3,5/2,1

6,4/3,2

6,8/2,4

75

--

1,9/1,8

6,8/3,8

8,2/4,2

9,8/4,5

150

paras tiskin pillereitä

--

4,8/2

7,8/3,4

10.1/5

12/5.7

300

--

8,3/3,3

--

12.3/7

13,7/7,3

Valsartaani

Aliskireenia 150 mg ja 300 mg ja valsartaania 160 mg ja 320 mg tutkittiin yksinään ja yhdistelmänä 8 viikkoa kestäneellä 1 797 potilaalla, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, 4-haarainen, annoskorotus opiskella. Aliskireenin ja valsartaanin annokset aloitettiin 150 mg:lla ja 160 mg:lla, ja niitä nostettiin 4 viikon kohdalla 300 mg:aan ja 320 mg:aan. Istuvan mansetin verenpaine mitattiin lähtötasolla, 4 ja 8 viikolla. Verenpaineen aleneminen yhdistelmillä oli suurempi kuin monoterapioiden aleneminen, kuten taulukossa 4 on esitetty. Aliskireenin ja angiotensiinireseptorin salpaajan yhdistelmää tulee yleensä välttää[katso Vasta-aiheet (4) , Varoitukset ja varotoimet (5) , ja Huumeiden yhteisvaikutukset (7) ].

Taulukko 4: Plasebo-vähennysverenpaineen aleneminen (systolinen/diastolinen mmHg) yhdistelmässä valsartaanin kanssa

Aliskireeni, mg

Placebo tarkoittaa muutosta

Valsartaani, mg

0

160

320

0

4.6/4.1*

--

5,6/3,9

8,2/5,6

150

--

5,4/2,7

10,0/5,7

--

300

--

8,4/4,9

--

12,6/8,1

*Plasebon muutos on 5,2/4,8 viikon 4 päätepisteessä, jota käytettiin annosryhmissä, jotka sisälsivät 150 mg aliskireenia tai 160 mg valsartaania.

Amlodipiini

Aliskireenia 150 mg ja 300 mg ja amlodipiinibesylaattia 5 mg ja 10 mg tutkittiin yksinään ja yhdistelmänä 8 viikkoa kestäneessä, 1 685 potilaan satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monitekijätutkimuksessa. Aliskireen- ja amlodipiinihoito johti kaiken kaikkiaan merkitsevästi enemmän diastolisen ja systolisen verenpaineen laskuun verrattuna vastaaviin monoterapiakomponentteihin, kuten taulukossa 5 esitetään.

Taulukko 5: Plasebo-vähennysverenpaineen aleneminen istuvan mansetin paineessa (systolinen/diastolinen mmHg) yhdistettynä amlodipiiniin

Aliskireeni, mg

Placebo tarkoittaa muutosta

Amlodipiini, mg

0

5

10

0

6,8/5,4

--

9,0/5,6

14,3/8,5

150

--

3,9/2,6

13,9/8,6

17.1/10.8

300

--

8,6/4,9

15,0/9,6

16.4/11.1

Aliskireeni diabetespotilailla, joita hoidetaan ARB:llä tai ACE:lla (ALTITUDE-tutkimus)

Diabetespotilaat, joilla oli munuaissairaus (joko albuminuria tai alentunut GFR) satunnaistettiin saamaan aliskireenia 300 mg päivässä (n=4296) tai lumelääkettä (n=4310). Kaikki potilaat saivat taustahoitoa ARB:llä tai ACE:lla. Ensisijainen tehokkuuden tulos oli aika ensimmäiseen tapahtumaan ensisijaisessa yhdistetyssä päätetapahtumassa, joka koostui sydän- ja verisuoniperäisestä kuolemasta, elvyttämisestä äkillisestä kuolemasta, ei-kuolevasta sydäninfarktista, ei-kuolevasta aivohalvauksesta, suunnittelemattomasta sairaalahoidosta sydämen vajaatoiminnan vuoksi, loppuvaiheen munuaissairauden alkamisesta, munuaiskuolemasta ja kaksinkertaistumisesta. seerumin kreatiniinipitoisuudesta lähtötasosta vähintään 1 kuukauden ajan. Noin 32 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen tutkimus lopetettiin aikaisin tehon puutteen vuoksi. Aliskireenilla havaittiin suurempi munuaisten vajaatoiminnan, hypotension ja hyperkalemian riski verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin, kuten taulukosta 6 käy ilmi.

Taulukko 6: Valittujen haittatapahtumien ilmaantuvuus hoitovaiheen aikana ALTITUDEssa

Aliskiren

N = 4272

Plasebo

N = 4285

Vakavat haittatapahtumat* (%)

Vastoinkäymiset (%)

Vakavat haittatapahtumat* (%)

Vastoinkäymiset (%)

Munuaisten vajaatoiminta

5.7

14.5

4.3

12.4

Hypotensio††

23

19.9

1.9

16.3

Hyperkalemia†††

1.0

38.9

0.5

28.8

munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta

††huimaus, asentohuimaus, hypotensio, ortostaattinen hypotensio, presynkooppi, pyörtyminen

†††Kun otetaan huomioon munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden vaihtelevat kaliumtasot, jotka saivat kaksois-RAAS-hoitoa, hyperkalemian haittatapahtuman ilmoittaminen oli tutkijan harkinnanvaraista.

*Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään tapahtumaksi, joka on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, muodostaa synnynnäisen epämuodostuman/sikiövaurion, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä tai on lääketieteellisesti merkittävä (eli se määritellään tapahtumaksi, joka vaarantaa potilaan tai saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin aiemmin lueteltujen seurausten estämiseksi).

Aivohalvauksen (3,4 % aliskireeni vs. 2,7 % lumelääke) ja kuoleman (8,4 % aliskireeni vs. 8,0 % lumelääke) riski oli myös numeerisesti suurempi aliskireenilla hoidetuilla potilailla.

Toimitus/varastointi ja käsittely

Aliskiren-tabletit ovat vaaleanpunaisia, kalvopäällysteisiä, kaksoiskuperia pyöreitä tabletteja, jotka sisältävät 150 mg aliskireenia. Tabletin toisella puolella on kaiverrus E ja toisella 590.

Aliskiren-tabletit toimitetaan ruskeana, kalvopäällysteisenä, soikeana, kaksoiskuperana tablettina, joka sisältää 300 mg aliskireenia. Tabletin toisella puolella on kaiverrus E ja toisella 591.

Kaikki vahvuudet on pakattu pulloihin alla kuvatulla tavalla.

150 mg tabletit: 30 pullot (NDC 49884-424-11)

minulla on 6 tuuman penis

300 mg tabletit: 30 pullot (NDC 49884-425-11)

Säilytä 20° - 25°C (68° - 77°F); matkat sallitaan 15° - 30°C (59° - 86°F) [katso USP Controlled Room Temperature]. Suojaa kosteudelta.

Annostele alkuperäisessä pakkauksessa.

Potilasneuvontatiedot

Neuvo potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä potilasmerkintä ( Potilastiedot ).

Tietoa potilaille

Raskaus: Neuvo hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille Aliskiren-tableteille altistumisen seurauksista raskauden aikana. Keskustele hoitovaihtoehdoista raskautta suunnittelevien naisten kanssa. Neuvo potilaita ilmoittamaan raskaudesta lääkärilleen mahdollisimman pian.

Imetys

Kerro imettäville naisille, että imettämistä ei suositella Aliskiren-hoidon aikana[ katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.2) ].

Anafylaktiset reaktiot ja angioödeema: Neuvo potilaita ilmoittamaan välittömästi kaikista merkeistä tai oireista, jotka viittaavat vakavaan allergiseen reaktioon (hengitys- tai nielemisvaikeudet, puristava tunne rinnassa, nokkosihottuma, yleinen ihottuma, turvotus, kutina, huimaus, oksentelu tai vatsakipu) tai angioedeemasta (kasvojen turvotus, raajat, silmät, huulet, kieli, nielemis- tai hengitysvaikeudet) eivätkä ota enää lääkettä ennen kuin he ovat neuvotelleet lääkkeen määräävän lääkärin kanssa. Angioedeemaa, mukaan lukien kurkunpään turvotus, voi ilmaantua milloin tahansa Aliskiren-hoidon aikana.

Oireinen hypotensio: Kerro potilaille, että pyörrytystä voi esiintyä, erityisesti Aliskiren-hoidon ensimmäisten päivien aikana, ja että siitä tulee ilmoittaa lääkkeen määräävälle lääkärille. Kerro potilaille, että jos pyörtymistä ilmenee, Aliskiren-tablettien käyttö tulee keskeyttää, kunnes lääkäriä on neuvoteltu.

Varo potilaita, sillä riittämätön nesteen saanti, liiallinen hikoilu, ripuli tai oksentelu voivat johtaa liialliseen verenpaineen laskuun, jolla on samat seuraukset, kuten huimaus ja mahdollinen pyörtyminen.

Kaliumlisät: Neuvo Aliskiren-tabletteja saavia potilaita olemaan käyttämättä kaliumlisäaineita tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita neuvottelematta lääkkeen määräävän lääkärin kanssa.

Suhde aterioihin: Neuvo potilaita luomaan rutiinimalli Aliskiren-tablettien ottamiseksi aterioiden yhteydessä. Runsasrasvaiset ateriat vähentävät imeytymistä huomattavasti.

POTILASTIEDOT

Aliskiren-tabletit

(al '' on kye 'ren)


Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää Aliskiren-tableteista?

Aliskiren-tabletit voivat aiheuttaa vahinkoa tai kuoleman sikiölle.


• Keskustele lääkärisi kanssa muista tavoista alentaa verenpainettasi, jos suunnittelet raskautta.
• Jos tulet raskaaksi Aliskiren-hoidon aikana, lopeta Aliskiren-tablettien käyttö ja kerro siitä heti lääkärillesi.

Mitä Aliskiren-tabletit ovat?

Aliskiren tabletti on reseptilääke, jota käytetään korkean verenpaineen (hypertension) hoitoon aikuisilla verenpaineen alentamiseksi.

Ei tiedetä, ovatko Aliskiren-tabletit turvallisia ja tehokkaita alle 18-vuotiaille lapsille.

Älä ota aliskireenitablettia, jos:

• sinulla on diabetes ja käytät eräänlaista lääkettä, jota kutsutaan angiotensiinireseptorin salpaajaksi (ARB) tai angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiksi (ACEI).
• olet allerginen jollekin Aliskiren-tablettien aineosalle. Katso tämän pakkausselosteen lopusta täydellinen luettelo Aliskiren-tablettien aineosista.

Ennen kuin otat Aliskiren-tabletteja, kerro lääkärillesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien jos:

• sinulla on munuais- tai sydänongelmia.
• sinulla on diabetes.
• sinulla on koskaan ollut allerginen reaktio toisesta verenpainelääkkeestä.
• olet raskaana tai suunnittelet raskautta. KatsoMikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää Aliskiren-tableteista?
• imetät tai aiot imettää. Ei tiedetä, erittyykö aliskireeni äidinmaitoon. Älä imetä Aliskiren-hoidon aikana

Kerro lääkärillesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä,mukaan lukien resepti- ja käsikauppalääkkeet, vitamiinit ja yrttilisät.Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät:

• eräänlainen verenpainetta säätelevä lääke, jota kutsutaan angiotensiinireseptorin salpaajaksi (ARB) tai angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiksi (ACEI).
• vesipillerit (kutsutaan myös diureetteiksi).
• syklosporiini (Gengraf®, Neoral®, Sandimmune®)
• itrakonatsoli (Onmel®, Sporanox®).
• kaliumia sisältävät lääkkeet, kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet.
• ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID).

Kysy lääkäriltäsi, jos et ole varma, käytätkö jotakin yllä luetelluista lääkkeistä.
Tunne käyttämäsi lääkkeet. Pidä niistä luetteloa näyttääksesi lääkärillesi tai apteekkiin, kun saat uuden lääkkeen. Lääkärisi tai apteekkihenkilökunta tietää, mitä lääkkeitä on turvallista ottaa yhdessä.

Kuinka minun pitäisi ottaa Aliskiren-tabletteja?

• Ota Aliskiren-tabletteja juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt.
• Ota Aliskiren-tabletit kerran päivässä, suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
• Lääkärisi voi muuttaa annostasi tarvittaessa.

Mitkä ovat Aliskiren-tablettien mahdolliset sivuvaikutukset?

Aliskiren-tabletit voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• KatsoMikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää Aliskiren-tableteista?
Vakavat allergiset reaktiot, jotka voivat olla hengenvaarallisia. Lopeta Aliskiren-tablettien käyttö ja hakeudu välittömästi ensiapuun ja jos saat jonkin näistä vakavien reaktioiden oireista Aliskiren-hoidon aikana:
o hengitys- tai nielemisvaikeudet
o puristava tunne rinnassa
o koholla olevia kuoppia (nokkosihottumaa)
o ihottuma
o kasvojen, huulten, kielen, kurkun, käsivarsien, jalkojen tai koko kehon turvotus
o kutina
o huimausta
o oksentelua
o vatsakipu (vatsakipu).

Matala verenpaine (hypotensio).Verenpaineesi voi laskea liian alhaiseksi, jos käytät myös vesipillereitä, noudatat vähäsuolaista ruokavaliota, hikoilet normaalia enemmän, saat dialyysihoitoja, sinulla on sydänongelmia tai jos sinulla on oksentelua tai ripulia. Makaa makuulle, jos tunnet pyörrytystä tai huimausta ja ota heti yhteys lääkäriin.

Munuaisongelmat, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta.Kerro lääkärillesi, jos virtsaat vähemmän.

Lisääntynyt veren kaliumpitoisuus (hyperkalemia). Lääkärisi tarkistaa veren kaliumpitoisuuden Aliskiren-hoidon aikana.

Aliskiren-tablettien yleisin sivuvaikutuson ripuli.

Nämä eivät ole kaikkia Aliskiren-tablettien mahdollisia sivuvaikutuksia.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Kuinka minun pitäisi säilyttää Aliskiren-tabletit?

• Säilytä Aliskiren-tabletit huoneenlämmössä 20 - 25 °C (68–77 °F).
• Säilytä Aliskiren-tabletit alkuperäisessä pakkauksessaan. Älä poista kuivausainetta (kuivausainetta) pullosta.
• Suojaa Aliskiren-tabletit kosteudelta.

Pidä Aliskiren-tabletit ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.

Yleistä tietoa Aliskiren-tablettien turvallisesta ja tehokkaasta käytöstä.

Lääkkeitä määrätään toisinaan muihin kuin potilasohjeessa mainittuihin tarkoituksiin. Älä käytä Aliskiren-tabletteja sairauteen, johon sitä ei ole määrätty. Älä anna Aliskiren-tabletteja muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä. Voit kysyä lääkäriltäsi tai apteekista terveydenhuollon ammattilaisille kirjoitettuja tietoja.

Mikä on korkea verenpaine (hypertensio)?

Verenpaine on voima verisuonissasi, kun sydämesi lyö ja kun sydämesi lepää. Sinulla on korkea verenpaine, kun voima on liian suuri. Korkea verenpaine saa sydämen työskentelemään kovemmin pumppaamaan verta kehon läpi ja aiheuttaa vaurioita verisuonille. Aliskiren-tabletit voivat auttaa verisuonia rentoutumaan, jolloin verenpaineesi laskee. Verenpainetta alentavat lääkkeet vähentävät mahdollisuutta saada aivohalvaus tai sydänkohtaus.

Mitä aineosia Aliskiren-tabletit sisältävät?

Aliskireenia on saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 165,765 mg tai 331,530 mg aliskireenihemifumaraattia (vastaa 150 mg tai 300 mg aliskireenia).

Aktiivinen ainesosa: aliskireenihemifumaraatti

Inaktiiviset ainesosat: kalsiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi, krospovidoni, hypromelloosi, punainen rautaoksidi, mikrokiteinen selluloosa, polyetyleeniglykoli, talkki ja titaanidioksidi. Lisäksi 150 mg:n vahvuus sisältää rautaoksidimustaa.

Lisätietoja Aliskiren-tableteista saat soittamalla Par Pharmaceuticalille numeroon 1-800-828-9393.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt nämä potilastiedot.

Kaikki luetellut tuotenimet ovat omistajiensa rekisteröityjä tavaramerkkejä, eivätkä ne ole Par Pharmaceuticalin tavaramerkkejä.

Piir. kirjoittaja:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977 U.S.A.

Valmistaja:
Par Formulations Private Limited,
9/215, Pudupakkam, Kelambakkam - 603 103
Valmistettu Intiassa.

Mfg. Lisenssin numero: TN00002121
OS424-01-74-02

Tarkistettu: 02/2019

PAKKAUSMERKIN PERIAATE NÄYTTÖPANEELI

Aliskireenitabletit - 150 mg - 30 tablettia. Pakkauksen etiketti

Aliskireen-tabletit - 300 mg - 30 tablettia Pakkauksen etiketti


ALISKIREN
aliskireenitabletti, kalvopäällysteinen
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC: 49884-424
Hallintoreitti ORAALINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ALISKIREENIN HEMIFUMARaatti (ALISKIREN) ALISKIREN 150 mg
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
kalsiumstearaatti
PIIDIOKSIDI
KROSPOVIDONE, ERITTÄMÄTÖN
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S)
RUTTAOKSIDI PUNAINEN
MIKROKITEINEN SELLULOOSA
POLYETYLEENIGLYKOLI 8000
TALKKI
TITAANIDIOKSIDI
ferrosoferrioksidi
Tuotteen ominaisuudet
Väri VAALEANPUNAINEN Pisteet ei pisteitä
Muoto PYÖREÄ (kaksikupera) Koko 11 mm
Maku Jälkikoodi E;590
Sisältää
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC: 49884-424-11 30 TABLETTI, KALVONPÄÄLLYSTYNYT 1 PULLILLA
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
SINÄ ANDA206665 25.3.2019
ALISKIREN
aliskireenitabletti, kalvopäällysteinen
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC: 49884-425
Hallintoreitti ORAALINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ALISKIREENIN HEMIFUMARaatti (ALISKIREN) ALISKIREN 300 mg
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
kalsiumstearaatti
PIIDIOKSIDI
KROSPOVIDONE, ERITTÄMÄTÖN
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S)
RUTTAOKSIDI PUNAINEN
MIKROKITEINEN SELLULOOSA
POLYETYLEENIGLYKOLI 8000
TALKKI
TITAANIDIOKSIDI
Tuotteen ominaisuudet
Väri RUSKEA Pisteet ei pisteitä
Muoto OVAALI (soikea, kaksoiskupera) Koko 18 mm
Maku Jälkikoodi E;591
Sisältää
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC: 49884-425-11 30 TABLETTI, KALVONPÄÄLLYSTYNYT 1 PULLILLA
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
SINÄ ANDA206665 25.3.2019
Labeler -Par Pharmaceutical, Inc. (092733690)
Par Pharmaceutical, Inc.