inspiraatiota

Geneerinen nimi: eplerenoni
Annosmuoto: tabletti, kalvopäällysteinen
Huumeiden luokka: Aldosteronireseptorin antagonistit,Kaliumia säästävät diureetit




Lääketieteellisesti tarkastettukirjoittaja Drugs.com. Päivitetty viimeksi 1.8.2020.

Tällä sivulla
Laajentaa

Inspran indikaatiot ja käyttö

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

Inspra on tarkoitettu parantamaan eloonjäämistä vakailla potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio (≦ 40 %) (HFrEF) on alentunut akuutin sydäninfarktin (MI) jälkeen.







Hypertensio

Inspra on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon, verenpaineen alentamiseen. Verenpaineen alentaminen vähentää kuolemaan johtavien ja ei-fataalisten sydän- ja verisuonitapahtumien, ensisijaisesti aivohalvausten ja sydäninfarktin riskiä. Nämä edut on havaittu kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa on käytetty monia erilaisia ​​farmakologisia lääkkeitä.

Korkean verenpaineen hallinnan tulee olla osa kattavaa CV-riskinhallintaa, mukaan lukien tarvittaessa lipidien hallinta, diabeteksen hallinta, antitromboottinen hoito, tupakoinnin lopettaminen, liikunta ja rajoitettu natriumin saanti. Monet potilaat tarvitsevat useamman kuin yhden lääkkeen saavuttaakseen verenpainetavoitteensa. Tarkempia neuvoja tavoitteista ja hallinnasta saat julkaistuista ohjeista, kuten kansallisen korkean verenpaineen koulutusohjelman kansallisen korkean verenpaineen ehkäisy-, havaitsemis-, arviointi- ja hoitokomitean (JNC) ohjeista.





Lukuisten verenpainetta alentavien lääkkeiden, eri farmakologisista luokista ja eri vaikutusmekanismeista, on osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vähentävän sydän- ja verisuonitautien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja voidaan päätellä, että kyseessä on verenpaineen aleneminen, ei jokin muu farmakologinen ominaisuus. lääkkeet, jotka ovat suurelta osin vastuussa näistä eduista. Suurin ja johdonmukaisin CV-tuloshyöty on ollut aivohalvauksen riskin väheneminen, mutta myös sydäninfarktin ja sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden on havaittu vähenevän säännöllisesti.

Kohonnut systolinen tai diastolinen paine lisää sydän- ja verisuonitautiriskiä, ​​ja absoluuttinen riskin nousu mmHg:tä kohti on suurempi korkeammilla verenpaineilla, joten jopa vaatimattomasta vaikean verenpaineen laskusta voi olla huomattavaa hyötyä. Suhteellinen riskin pieneneminen verenpaineen laskusta on samanlainen kaikissa populaatioissa, joissa absoluuttinen riski vaihtelee, joten absoluuttinen hyöty on suurempi potilailla, joilla on suurempi riski verenpaineesta riippumatta (esimerkiksi potilaat, joilla on diabetes tai hyperlipidemia), ja tällaisia ​​potilaita odotetaan olevan hyötyä aggressiivisemmasta hoidosta alhaisemman verenpainetavoitteen saavuttamiseksi.





Joillakin verenpainelääkkeillä on pienemmät verenpainevaikutukset (monoterapiana) mustaihoisilla potilailla, ja monilla verenpainelääkkeillä on muita hyväksyttyjä käyttöaiheita ja vaikutuksia (esim. angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai diabeettinen munuaissairaus). Nämä näkökohdat voivat ohjata hoidon valintaa.

kuinka saada muna luonnollisesti isoksi

Inspraa voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainetta alentavien aineiden kanssa.





Inspra Annostus ja antotapa

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

Aloita hoito annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa ja titraa suositeltuun annokseen 50 mg kerran vuorokaudessa, mieluiten 4 viikon kuluessa potilaan sietämänä.

Kun Inspra-hoito on alkanut, säädä annosta seerumin kaliumtason mukaan taulukon 1 mukaisesti.





Taulukko 1. Annoksen säätäminen sydämen vajaatoiminnassa MI:n jälkeen
Seerumin kalium (mEq/l) Annoksen säätö
<5.0 25 mg joka toinen päivä - 25 mg kerran päivässä
25 mg kerran vuorokaudessa - 50 mg kerran vuorokaudessa
5,0–5,4 Ei säätöä
5,5–5,9 50 mg kerran vuorokaudessa - 25 mg kerran vuorokaudessa
25 mg kerran päivässä - 25 mg joka toinen päivä
25 mg joka toinen päivä pidätettäväksi
≧ 6,0 Keskeytä ja aloita annoksella 25 mg joka toinen päivä, kun kaliumtaso laskee<5.5 mEq/L

Hypertensio

Suositeltu Inspran aloitusannos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Inspran täysi terapeuttinen vaikutus ilmenee 4 viikossa. Jos potilaalla on riittämätön verenpainevaste 50 mg:aan kerran vuorokaudessa, Inspra-annos suurennetaan 50 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Inspran suurempia annoksia ei suositella, koska niillä ei ole suurempi vaikutus verenpaineeseen kuin 100 mg ja niihin liittyy lisääntynyt hyperkalemian riski.[katso Kliiniset tutkimukset (14.2) ].

Suositeltu seuranta

Mittaa seerumin kalium ennen Inspra-hoidon aloittamista, ensimmäisen viikon aikana ja kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta tai annoksen muuttamisesta. Arvioi seerumin kalium määräajoin tämän jälkeen.

Tarkista seerumin kalium- ja kreatiniiniarvot 3–7 päivän kuluessa siitä, kun potilas on aloittanut kohtalaisen CYP3A-estäjän ACE:n estäjän, angiotensiini-II-salpaajan tai ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen.

Annoksen muuttaminen käytettäväksi kohtalaisten CYP3A-estäjien kanssa

MI-jälkeisen HFrEF:n potilailla, jotka saavat kohtalaista CYP3A-estäjää (esim. erytromysiini, sakinaviiri, verapamiili ja flukonatsoli), ei saa ylittää 25 mg kerran vuorokaudessa. Kohtalaista CYP3A-estäjää saaville hypertensiopotilaille aloitetaan 25 mg kerran vuorokaudessa. Jos verenpainevaste ei ole riittävä, annosta voidaan suurentaa enintään 25 mg:aan kahdesti vuorokaudessa[katso Huumeiden yhteisvaikutukset (7.1) ].

Annostusmuodot ja vahvuudet

  • 25 mg tabletit: keltainen vinoneliö kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on kaiverrusPfizertoisella puolella jaNSRyli25toisaalta
  • 50 mg tabletit: keltainen vinoneliö kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on kaiverrusPfizertoisella puolella jaNSRyliviisikymmentätoisaalta

Vasta-aiheet

Kaikille potilaille

Inspra on vasta-aiheinen kaikille potilaille, joilla on:

  • seerumin kalium > 5,5 mekv/l aloitettaessa,
  • kreatiniinipuhdistuma ≦30 ml/min tai
  • voimakkaiden CYP3A-estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, nefatsodoni, troleandomysiini, klaritromysiini, ritonaviiri ja nelfinaviiri) samanaikainen anto[katso Huumeiden yhteisvaikutukset (7.1) , Kliininen farmakologia (12.3) ].

Hypertensiosta hoidetuille potilaille

Inspra on vasta-aiheinen verenpainetaudin hoitoon potilailla, joilla on:

Varoitukset ja varotoimet

Hyperkalemia

Hyperkalemian riski on suurempi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, proteinuria, diabetes sekä potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti ACE:llä, ARB:llä, tulehduskipulääkkeillä ja kohtalaisilla CYP3A-estäjillä. Minimoi hyperkalemian riski potilasvalinnan ja -valvonnan avulla[katso Annostus ja antotapa (2.1) , Vasta-aiheet (4) , Haittavaikutukset (6.2) , ja Huumeiden yhteisvaikutukset (7) ]. Seuraa potilaita hyperkalemian kehittymisen varalta, kunnes Inspran vaikutus on varmistunut. Potilaat, joille kehittyy hyperkalemia (5,5–5,9 mekv/l), voivat jatkaa Inspra-hoitoa muuttamalla annosta asianmukaisesti. Annoksen pienentäminen alentaa kaliumtasoja. Potilaiden, jotka käyttävät kohtalaisia ​​CYP3A-estäjiä, joita ei voida välttää, eplerenoniannosta tulee pienentää[katso Huumeiden yhteisvaikutukset (7.2) ].

Haittavaikutukset

Seuraavia haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin muissa merkintöjen osissa:

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

EPHESUS-tutkimuksessa turvallisuutta arvioitiin 3 307 potilaalla, jotka saivat Inspraa ja 3 301 lumelääkettä. Inspran raportoitujen haittavaikutusten kokonaisilmaantuvuus (78,9 %) oli samanlainen kuin lumelääkkeellä (79,5 %). Haittavaikutuksia esiintyi saman verran iästä, sukupuolesta tai rodusta riippumatta. Potilaat keskeyttivät hoidon haittatapahtuman vuoksi samanlaisina molemmissa hoitoryhmissä (4,4 % Inspra vs. 4,3 % lumelääke), ja yleisimmät syyt lopettamiseen olivat hyperkalemia, sydäninfarkti ja epänormaali munuaisten toiminta.

Haittavaikutukset, joita esiintyi Inspraa saaneilla potilailla useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, olivat hyperkalemia (3,4 % vs. 2,0 %) ja kohonnut kreatiniiniarvo (2,4 % vs. 1,5 %). Hyperkalemiasta tai epänormaalista munuaistoiminnasta johtuvia keskeytyksiä oli alle 1,0 % molemmissa ryhmissä.

Hypertensio

Inspran turvallisuus on arvioitu 3091 potilaalla, joita hoidettiin verenpainetaudin vuoksi. Yhteensä 690 potilasta hoidettiin yli 6 kuukautta ja 106 potilasta yli vuoden.

Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa haittatapahtumien kokonaismäärä oli 47 % Inspraa saaneilla ja 45 % lumelääkettä saaneilla. Haittavaikutuksia esiintyi saman verran iästä, sukupuolesta tai rodusta riippumatta. Hoito keskeytettiin haittatapahtuman vuoksi 3 %:lla Inspraa saaneista potilaista ja 3 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista. Yleisimmät syyt Inspra-hoidon lopettamiseen olivat päänsärky, huimaus, angina pectoris/MI ja kohonnut GGT.

Gynekomastiaa ja epänormaalia emättimen verenvuotoa raportoitiin Inspraa käytettäessä, mutta ei lumelääkettä käytettäessä. Arvot nousivat hoidon keston pidentyessä.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu Inspran hyväksymisen jälkeisen käytön aikana. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Iho:angioneuroottinen turvotus, ihottuma

Kliiniset laboratoriotutkimukset

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

Kreatiniini:Yli 0,5 mg/dl:n nousua raportoitiin 6,5 %:lla Inspraa saaneista potilaista ja 4,9 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista.

kalium:EPHESUKSESSA[katso Kliiniset tutkimukset (14.1) ]Taulukossa 2 on Inspraa saaneiden potilaiden esiintymistiheydet, joilla on muutoksia kaliumissa (5,5 mekv/l tai ≧6,0 mekv/l) ​​lumelääkkeeseen verrattuna.

Taulukko 2. Hypokalemia (5,5 tai ≧6,0 mekv/l) ​​EPHESUS:ssa
kalium (mEq/l) inspiraatiota
(N=3251)
n (%)
Plasebo
(N=3237)
n (%)
<3.5 273 (8,4) 424 (13,1)
>5.5 508 (15,6) 363 (11,2)
≧ 6,0 180 (5,5) 126 (3,9)

Hyperkalemian esiintymistiheys lisääntyi munuaisten toiminnan heikkenemisen myötä.

Taulukko 3. Hyperkalemian määrä (>5,5 mekv/l) ​​EPHESUS:ssa kreatiniinipuhdistuman perusteella *
Perustason kreatiniinipuhdistuma inspiraatiota
(N=508)
n (%)
Plasebo
(N=363)
n (%)
*
Arvioitu Cockroft-Gault-kaavalla.
≦30 ml/min 160 (32) 82 (23)
31-50 ml/min 122 (24) 46 (13)
51-70 ml/min 86 (17) 48 (13)
>70 ml/min 56 (11) 32 (9)

Hyperkalemian esiintyvyys EPHESUS-tutkimuksessa Inspra-hoitoa saaneessa ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna lisääntyi potilailla, joilla oli proteinuria (16 % vs. 11 %), diabetes (18 % vs. 13 %) tai molemmat (26 % vs. 16 %).

Hypertensio

sivuvaikutuksia, kun d -vitamiinia ei ole riittävästi

kalium:Plasebokontrolloiduissa kiinteäannoksisissa tutkimuksissa seerumin kaliumpitoisuuden keskimääräinen nousu oli annoksesta riippuvaa, ja ne on esitetty taulukossa 4 sekä arvot >5,5 mekv/l.

Taulukko 4. Seerumin kaliumpitoisuuden nousu Inspran lumekontrolloiduissa kiinteäannoksisissa hypertensiotutkimuksissa
Keskimääräinen lisäys mekv/l % > 5,5 mekv/l
Päivittäinen annostus n
Plasebo 194 0 yksi
25 97 0,08 0
viisikymmentä 245 0.14 0
100 193 0,09 yksi

Huumeiden vuorovaikutukset

CYP3A:n estäjät

Eplerenonin metabolia välittyy pääasiassa CYP3A:n välityksellä. Älä käytä Inspraa sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä[katso Vasta-aiheet (4) ja Kliininen farmakologia (12.3) ].

Keskivaikeaa CYP3A:n estäjää käyttävillä potilailla, joilla on post-MI HFrEF, ei saa ylittää 25 mg kerran vuorokaudessa. Kohtalaista CYP3A-estäjää käyttäville hypertensiopotilaille aloitetaan 25 mg kerran vuorokaudessa. Jos verenpainevaste ei ole riittävä, annosta voidaan suurentaa enintään 25 mg:aan kahdesti vuorokaudessa[katso Annostus ja antotapa (2.3 , 2.4) ja Kliininen farmakologia (12.3) ].

ACE:n estäjät ja angiotensiini II -reseptoriantagonistit

Hyperkalemian riski kasvaa, kun eplerenonia käytetään yhdessä ACE:n estäjän ja/tai ARB:n kanssa. Seerumin kaliumpitoisuuden ja munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa suositellaan, erityisesti potilailla, joilla on riski munuaisten vajaatoiminnalle, esim. vanhuksille[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Litium

Eplerenonin ja litiumin lääkkeiden yhteisvaikutustutkimusta ei ole tehty. Litiumtoksisuutta on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet litiumia samanaikaisesti diureettien ja ACE-estäjien kanssa. Seerumin litiumpitoisuutta tulee seurata usein, jos Inspraa annetaan samanaikaisesti litiumin kanssa.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)

Eplerenonin ja tulehduskipulääkkeiden yhteisvaikutustutkimusta ei ole tehty. Muiden kaliumia säästävien verenpainelääkkeiden antamisen tulehduskipulääkkeiden kanssa on osoitettu vähentävän verenpainetta alentavaa vaikutusta joillakin potilailla ja johtavan vakavaan hyperkalemiaan potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Siksi, kun Insppraa ja tulehduskipulääkkeitä käytetään samanaikaisesti, on seurattava verenpainetta ja seerumin kaliumtasoja.

KÄYTTÖ TIETTYISSÄ POULUTIOISSA

Raskaus

Riskien yhteenveto

Saatavilla olevat tiedot julkaistuista tapausraporteista eplerenonin käytöstä raskauden aikana eivät riitä osoittamaan lääkkeisiin liittyvää riskiä vakaville synnynnäisille epämuodostumille, keskenmenolle, haitallisille äidille tai sikiölle.(katso Kliiniset näkökohdat ).Eläinkokeissa ei havaittu haitallisia kehitysvaikutuksia, kun eplerenonia annettiin tiineille rotille ja kaneille organogeneesin aikana altistuksilla, jotka olivat 32-kertaisia ​​ja 31-kertaisia ​​ihmisen altistukseen verrattuna terapeuttisella annoksella 100 mg/vrk.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski ilmoitetulle väestölle ei ole tiedossa. Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2–4 % ja 15–20 %.

Kliiniset näkökohdat

Sairauteen liittyvä äidin ja/tai alkion/sikiön riski

Raskaudenaikainen hypertensio lisää äidin riskiä pre-eklampsialle, raskausdiabetekselle, ennenaikaisille synnytyksille ja synnytyskomplikaatioille (esim. keisarileikkauksen tarve ja synnytyksen jälkeinen verenvuoto). Hypertensio lisää sikiön riskiä kohdunsisäiseen kasvun rajoittumiseen ja kohdunsisäiseen kuolemaan. Verenpainetautia sairastavia raskaana olevia naisia ​​tulee seurata huolellisesti ja hoitaa sen mukaisesti.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla raskaana olevilla naisilla on lisääntynyt ennenaikaisen synnytyksen riski. Aivohalvauksen määrä ja syke lisääntyvät raskauden aikana, mikä lisää sydämen minuuttitilavuutta, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana. Sydänsairauksien kliininen luokitus voi pahentua raskauden myötä ja johtaa äidin kuolemaan. Tarkkaile raskaana olevia potilaita sydämen vajaatoiminnan epävakauden varalta.

Data

Eläinten tiedot

Alkion ja sikiön kehitystutkimukset suoritettiin annoksilla, jotka olivat korkeintaan 1000 mg/kg/vrk rotilla ja 300 mg/kg/vrk kaniineilla (altistuminen 100 mg/vrk terapeuttisella annoksella enintään 32 ja 31 kertaa ihmisen AUC-arvo). annetaan organogeneesin aikana. Rotilla tai kaniineilla ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia, vaikka rotan sikiön painon vähentymistä ja emojen kaniinien painon laskua sekä kaniinin sikiön resorptioiden lisääntymistä ja implantaation jälkeistä menetystä havaittiin suurimmilla annetuilla annoksilla.

Pre- ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa tiineille rotille annettiin eplerenonia annoksina 1 000 mg/kg/vrk asti 6. imetyspäivän ja 20. imetyspäivän välisenä aikana. Pentujen painon alenemista havaittiin syntymästä alkaen annoksella 1000 mg/kg/vrk..

Imetys

Riskien yhteenveto

Ihmisillä ei ole tietoa siitä, erittyykö eplerenoni äidinmaitoon tai vaikuttaako se imeväisiin tai maidontuotantoon. Eplerenonia oli imettävien rottien maidossa. Kun lääkettä on eläimen maidossa, on todennäköistä, että lääkettä on äidinmaidossa.

Naaraat ja urokset, joilla on lisääntymispotentiaali

Hedelmättömyys

Eläimillä saatujen tietojen perusteella Inspran käyttö voi vaarantaa miehen hedelmällisyyden. Aikuisilla rotilla urospuolisten hedelmällisyys heikkeni, kun eplerenonialtistus oli 17 kertaa suurempi kuin ihmisen terapeuttinen annos 100 mg/vrk. Vaikutusten palautuvuutta ei arvioitu[katso Ei-kliininen toksikologia (13.1) ].

Käyttö lapsille

10 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, johon osallistui 304 hypertensiivistä 4–16-vuotiasta lapsipotilasta, joita hoidettiin Inspralla enintään 100 mg:n vuorokaudessa annoksilla, jotka saivat aikaan samanlaisen altistuksen kuin aikuisilla, Inspra ei alentunut verenpainetta tehokkaasti. Tässä tutkimuksessa ja 1 vuoden lasten turvallisuustutkimuksessa, johon osallistui 149 potilasta (ikäluokka 5–17 vuotta), raportoitujen haittavaikutusten ilmaantuvuus oli samanlainen kuin aikuisilla.

Inspraa ei ole tutkittu alle 4-vuotiailla verenpainepotilailla, koska iäkkäillä lapsipotilailla tehty tutkimus ei osoittanut tehoa.

Inspraa ei ole tutkittu lapsipotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta.

Geriatrinen käyttö

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

EPHESUS-potilaiden kokonaismäärästä 3340 (50 %) oli 65-vuotiaita ja sitä vanhempia, kun taas 1326 (20 %) oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Yli 75-vuotiaat potilaat eivät näyttäneet hyötyvän Inspran käytöstä[katso Kliiniset tutkimukset (14.1) ].

Ei havaittu eroja haittatapahtumien yleisessä ilmaantuvuussuhteessa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä. Ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman laskun vuoksi laboratoriossa dokumentoidun hyperkalemian ilmaantuvuus kuitenkin lisääntyi 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Hypertensio

Inspran kliinisissä verenpainetutkimuksissa koehenkilöistä 1123 (23 %) oli 65-vuotiaita ja sitä vanhempia, kun taas 212 (4 %) oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Turvallisuudessa tai tehokkuudessa ei havaittu yleisiä eroja iäkkäiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä, mutta ikääntymisestä johtuva kreatiinipuhdistuman lasku saattaa suurentaa hyperkalemian riskiä.[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Yliannostus

Eplerenonin yliannostustapauksia ihmisillä ei ole raportoitu. Kuolleisuutta ei havaittu hiirillä, rotilla tai koirilla kerta-annosten jälkeen, jotka antoivat Cmaxaltistuminen on vähintään 25 kertaa suurempi kuin ihmisillä, jotka saavat eplerenonia 100 mg/vrk. Koirat osoittivat oksentelua, syljeneritystä ja vapinaa Cmax41 kertaa ihmisen terapeuttinen Cmax, joka etenee sedaatioon ja kouristukseen suuremmilla altistuksilla.

Ihmisen yliannostuksen todennäköisin ilmentymä on hypotensio tai hyperkalemia. Eplerenonia ei voida poistaa hemodialyysillä. Eplerenonin on osoitettu sitoutuvan laajasti hiileen. Jos oireista hypotensiota ilmenee, tukihoitoa tulee aloittaa. Jos hyperkalemia kehittyy, normaalihoito tulee aloittaa.

Inspra Kuvaus

Inspra sisältää eplerenonia, joka estää aldosteronin sitoutumista mineralokortikoidireseptoreihin.

Eplerenonia kuvataan kemiallisesti nimellä Pregn-4-eeni-7,21-dikarboksyylihappo, 9,11-epoksi-17-hydroksi-3-okso-, y-laktoni, metyyliesteri, (7a,11a,17a)-. Sen empiirinen kaava on C24H30THE6ja sen molekyylipaino on 414,50. Eplerenonin rakennekaava on esitetty alla:

Eplerenoni on hajuton, valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen jauhe. Se liukenee hyvin heikosti veteen, ja sen liukoisuus on olennaisesti pH-arvosta riippumaton. Eplerenonin oktanoli/vesi-jakaantumiskerroin on noin 7,1 pH:ssa 7,0.

Suun kautta annettavat Inspra-tabletit sisältävät 25 mg tai 50 mg eplerenonia ja seuraavia inaktiivisia aineosia: laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, hypromelloosi, natriumlauryylisulfaatti, talkki, magnesiumstearaatti, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli80 ja irrbaoksidiglykoli80. keltainen ja rautaoksidin punainen.

Inspra - Kliininen farmakologia

Toimintamekanismi

Eplerenoni sitoutuu mineralokortikoidireseptoriin ja estää aldosteronin, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) osan, sitoutumisen. Aldosteronisynteesiä, jota esiintyy pääasiassa lisämunuaisessa, säätelevät useat tekijät, mukaan lukien angiotensiini II ja ei-RAAS-välittäjäaineet, kuten adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) ja kalium. Aldosteroni sitoutuu mineralokortikoidireseptoreihin sekä epiteelisissä (esim. munuaisissa) että ei-epiteelikudoksissa (esim. sydän, verisuonet ja aivot) ja nostaa verenpainetta indusoimalla natriumin takaisinabsorptiota ja mahdollisesti muita mekanismeja.

Eplerenonin on osoitettu lisäävän plasman reniinin ja seerumin aldosteronipitoisuuksia jatkuvasti, mikä on yhdenmukainen aldosteronin negatiivisen säätelypalautteen estämisen kanssa reniinin erittymiseen. Seurauksena lisääntynyt plasman reniiniaktiivisuus ja verenkierron aldosteronitasot eivät voita eplerenonin vaikutuksia.

Eplerenoni sitoutuu selektiivisesti ihmisen mineralokortikoidireseptoreihin verrattuna sen sitoutumiseen ihmisen rekombinanttisiin glukokortikoidi-, progesteroni- ja androgeenireseptoreihin.

kamagra suun hyytelö mikä se on

Farmakodynamiikka

Yhdistetyissä kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu merkitsevää muutosta keskimääräisessä sykkeessä Inspralla hoidetuilla potilailla. Inspralla ei havaittu johdonmukaisia ​​vaikutuksia sydämen sykkeeseen, QRS-kestoon tai PR- tai QT-aikaan 147 normaalilla henkilöllä, jotka arvioitiin elektrokardiografisten muutosten suhteen farmakokineettisten tutkimusten aikana.

Farmakokinetiikka

Eplerenoni poistuu pääasiassa sytokromi P450 (CYP) 3A4-metaboliasta, ja eliminaation puoliintumisaika on 3–6 tuntia. Vakaa tila saavutetaan 2 päivässä. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. CYP3A:n estäjät (esim. ketokonatsoli, sakinaviiri) lisäävät eplerenonin pitoisuutta veressä.

Imeytyminen ja jakautuminen

Eplerenonin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan noin 1,5-2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Eplerenonin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 69 % 100 mg:n oraalisen tabletin antamisen jälkeen. Molemmat huipputasot plasmassa (Cmax) ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ovat suhteessa annokseen 25–100 mg:n annoksilla ja vähemmän kuin suhteessa yli 100 mg:n annoksilla. Toistettaessa vakaan tilan tasot saavutetaan 2 päivässä.

Eplerenonin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 50 %, ja se sitoutuu ensisijaisesti happamiin alfa 1 -glykoproteiineihin. Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa vaihteli välillä 42-90 litraa. Eplerenoni ei ensisijaisesti sitoudu punasoluihin.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Eplerenonin metabolia välittyy ensisijaisesti CYP3A4:n välityksellä. Ihmisen plasmasta ei ole tunnistettu eplerenonin aktiivisia metaboliitteja.

Alle 5 % eplerenoniannoksesta erittyy muuttumattomana lääkkeenä virtsaan ja ulosteisiin. Radioaktiivisesti leimatun lääkkeen kerta-annoksen oraalisen oraalisen annoksen jälkeen noin 32 % annoksesta erittyi ulosteisiin ja noin 67 % virtsaan. Eplerenonin eliminaation puoliintumisaika on noin 3-6 tuntia. Näennäinen plasmapuhdistuma on noin 10 l/h.

Ikä, sukupuoli ja rotu

Eplerenonin farmakokinetiikkaa 100 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa on tutkittu vanhuksilla (≧65-vuotiailla), miehillä ja naisilla sekä mustilla. Vakaassa tilassa iäkkäillä koehenkilöillä Cmax(22 %) ja AUC (45 %) verrattuna nuorempiin koehenkilöihin (18-45 vuotta). Eplerenonin farmakokinetiikka ei eronnut merkittävästi miesten ja naisten välillä. Vakaassa tilassa Cmaxoli 19 % pienempi ja AUC 26 % pienempi mustilla[katso Annostus ja antotapa (2.4) ja Käyttö tietyissä populaatioissa (8.5) ].

Munuaisten vajaatoiminta

Eplerenonin farmakokinetiikkaa arvioitiin potilailla, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, ja potilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa. Verrokkihenkilöihin verrattuna vakaan tilan AUC ja Cmaxlisääntyivät 38 % ja 24 % potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja vähenivät 26 % ja 3 % hemodialyysipotilailla. Eplerenonin plasmapuhdistuman ja kreatiniinipuhdistuman välillä ei havaittu korrelaatiota. Eplerenonia ei poisteta hemodialyysillä[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Maksan vajaatoiminta

Eplerenonin 400 mg:n farmakokinetiikkaa on tutkittu potilailla, joilla on kohtalainen (Child-Pugh-luokka B) maksan vajaatoiminta, ja sitä on verrattu normaaleihin koehenkilöihin. Vakaa tila Cmaxeplerenonin AUC nousi 3,6 % ja 42 %.

Sydämen vajaatoiminta

Eplerenonin 50 mg:n farmakokinetiikka arvioitiin 8 potilaalla, joilla oli sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitukset II–IV) ja 8 vastaavaa (sukupuoli, ikä, paino) tervettä kontrollia. Verrattuna kontrolliin vakaan tilan AUC ja Cmaxpotilailla, joilla oli vakaa sydämen vajaatoiminta, olivat 38 % korkeammat ja 30 % suuremmat.

Huumeiden väliset vuorovaikutukset

Eplerenoni metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä. CYP3A:n estäjät lisäävät altistumista[katso Huumeiden yhteisvaikutukset (7.1) ].

Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimukset suoritettiin 100 mg:n eplerenoniannoksella.

Kun kerta-annos Inspraa 100 mg ja CYP3A-estäjää ketokonatsolia 200 mg kahdesti vuorokaudessa, epleronin Cmaxoli 1,7-kertainen ja AUC oli 5,4-kertainen verrattuna pelkkään epleroniin.

Eplerenonin antaminen kohtalaisten CYP3A-estäjien kanssa (esim. erytromysiini 500 mg kahdesti vuorokaudessa, verapamiili 240 mg kerran vuorokaudessa, sakinaviiri 1200 mg kolme kertaa vuorokaudessa, flukonatsoli 200 mg kerran vuorokaudessa) johti C:n nousuunmaxeplerenonin 40 % - 60 % ja AUC 100 % - 190 %.

Greippimehu lisäsi altistumista 25 %.

Eplerenoni ei ole CYP1A2:n, CYP3A4:n, CYP2C19:n, CYP2C9:n tai CYP2D6:n estäjä. Eplerenoni ei estänyt amiodaronin, amlodipiinin, astemitsolin, klooritsoksatsonin, sisapridin, deksametasonin, dekstrometorfaanin, diklofenaakin, 17α-etinyyliestradiolin, fluoksetiinin, losartaanin, heniini, p-midofiini, p-midofiini, p-midofiini, p-midofiini, p-midofiini, p-midofiini, p-asetoliini, metyfiini, p-asetolipsoli, metyylifentoprebitaali, mefobarbitaali simvastatiini, tolbutamidi, triatsolaami, verapamiili tai varfariini in vitro.Eplerenoni ei ole P-glykoproteiinin substraatti tai estäjä kliinisesti merkittävillä annoksilla.

Kliinisesti merkittäviä lääkkeiden farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun eplerenonia annettiin sisapridin, siklosporiinin, digoksiinin, glyburidin, midatsolaamin, oraalisten ehkäisyvalmisteiden (noretindroni/etinyyliestradioli), simvastatiinin tai varfariinin kanssa. Mäkikuisma (CYP3A:n indusoija) pienensi eplerenonin AUC-arvoa hieman (noin 30 %).

miten lisätä luonnollisesti peniksen kokoa nopeasti

Eplerenonin farmakokinetiikassa ei havaittu merkittäviä muutoksia, kun eplerenonia annettiin alumiinia ja magnesiumia sisältävien antasidien kanssa.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Eplerenoni ei ollut genotoksinen useissa määrityksissä, mukaan lukien in vitro bakteerimutageneesi (Amesin testiSalmonellaspp. jaE. Coli), in vitro nisäkässolujen mutageneesi (hiiren lymfoomasolut), in vitro kromosomipoikkeavuus (kiinanhamsterin munasarjasolut), rotan luuytimen mikrotuman muodostuminen in vivo ja in vivo/ex vivo suunnittelematon DNA-synteesi rotan maksassa.

Lääkkeisiin liittyvää kasvainvastetta ei havaittu heterotsygoottisilla P53-puutteellisilla hiirillä, kun niitä testattiin 6 kuukauden ajan annoksilla 1 000 mg/kg/vrk asti (systeeminen AUC-altistus jopa 9 kertaa altistuminen ihmisille, jotka saivat 100 mg/vrk terapeuttisen annoksen). Tilastollisesti merkitsevää hyvänlaatuisten kilpirauhaskasvaimien lisääntymistä havaittiin kahden vuoden kuluttua sekä uros- että naarasrotilla, kun niille annettiin eplerenonia 250 mg/kg/vrk (korkein testattu annos) ja urosrotilla vain 75 mg/kg/vrk. Nämä annokset saivat aikaan systeemisen AUC-altistuksen, joka oli noin 2–12 kertaa suurempi kuin ihmisen keskimääräinen terapeuttinen altistus annoksella 100 mg/vrk. Eplerenonin toistuva annostelu rotille lisää tyroksiinin maksakonjugaatiota ja puhdistumaa, mikä johtaa TSH-tasojen nousuun kompensaatiomekanismin kautta. Lääkkeet, jotka ovat tuottaneet kilpirauhaskasvaimia tällä jyrsijäspesifisellä mekanismilla, eivät ole osoittaneet samanlaista vaikutusta ihmisillä.

Urosrotilla, joita hoidettiin eplerenonilla annoksella 1 000 mg/kg/vrk 10 viikon ajan (AUC 17 kertaa verrattuna ihmisen terapeuttiseen annokseen 100 mg/vrk), siemenrakkuloiden ja lisäkivesainesten paino väheni ja hedelmällisyys heikkeni hieman. Koirilla, joille annettiin eplerenonia annoksina 15 mg/kg/vrk tai suurempia (AUC 5 kertaa verrattuna ihmisen terapeuttiseen annokseen 100 mg/vrk), esiintyi annoksesta riippuvaa eturauhasen surkastumista. Eturauhasen surkastuminen korjaantui 1 vuoden päivittäisen hoidon jälkeen annoksella 100 mg/kg/vrk. Koirilla, joilla oli eturauhasen surkastuminen, ei havaittu heikentynyttä libidoa, seksuaalista suorituskykyä tai siemennesteen laatua. Eplerenoni ei vaikuttanut kivesten painoon ja histologiaan millään koe-eläinlajilla millään annoksella.

Kliiniset tutkimukset

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

Eplerenonin akuutin sydäninfarktin jälkeinen sydämen vajaatoiminnan tehokkuus- ja eloonjäämistutkimus (EPHESUS) oli monikansallinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, jotka olivat kliinisesti stabiileja 3–14 päivää akuutin sydäninfarktin jälkeen, jossa LV-toimintahäiriö (mitattu). vasemman kammion ejektiofraktiolla [LVEF] ≦ 40 %) ja joko diabeteksella tai HF:n kliinisillä todisteilla (keuhkokongestio tutkimuksella tai keuhkojen röntgenkuvauksella tai S3). Potilaat, joilla oli läppä- tai synnynnäinen etiologia HF, potilaat, joilla oli epästabiili infarktin jälkeinen angina pectoris, ja potilaat, joiden seerumin kaliumpitoisuus > 5,0 mEq/l tai seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl, oli jätettävä pois. Potilaiden annettiin saada tavanomaista MI:n jälkeistä lääkehoitoa ja revaskularisaatio angioplastialla tai sepelvaltimon ohitusleikkauksella.

Insppraan satunnaistetuille potilaille annettiin aloitusannos 25 mg kerran vuorokaudessa ja titrattiin tavoiteannokseen 50 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon kuluttua, jos seerumin kaliumpitoisuus oli<5.0 mEq/L. Dosage was reduced or suspended anytime during the study if serum potassium levels were ≧5.5 mEq/L [katso Annostus ja antotapa (2.1) ].

EPHESUS satunnaistettiin 6 632 potilasta (9,3 % Yhdysvalloissa) 671 keskukseen 27 maassa. Tutkimuspopulaatio oli pääasiassa valkoihoisia (90 %, joista 1 % oli mustia, 1 % aasialaisia, 6 % latinalaisamerikkalaisia, 2 % muita) ja miehiä (71 %). Keski-ikä oli 64 vuotta (vaihteluväli 22-94 vuotta). Suurimmalla osalla potilaista oli keuhkokongestiota (75 %) tutkimuksessa tai röntgenkuvassa, ja he olivat Killip-luokkaa II (64 %). Keskimääräinen ejektiofraktio oli 33 %. Keskimääräinen ilmoittautumisaika oli 7 päivää MI:n jälkeen. MI-indeksiä edeltäneisiin sairaushistoriaan kuuluivat kohonnut verenpaine (60 %), sepelvaltimotauti (62 %), dyslipidemia (48 %), angina pectoris (41 %), tyypin 2 diabetes (30 %), aikaisempi sydäninfarkti (27 %) ja HF (15 %).

Inspran keskimääräinen annos oli 43 mg/vrk. Potilaat saivat myös tavanomaista hoitoa, mukaan lukien aspiriinia (92 %), ACE:n estäjiä (90 %), beetasalpaajia (83 %), nitraatteja (72 %), loop-diureetteja (66 %) tai HMG-CoA-reduktaasin estäjiä (60 %). .

Potilaita seurattiin keskimäärin 16 kuukauden ajan (vaihteluväli 0-33 kuukautta). Elintilan varmistusprosentti oli 99,7 %.

EPHESUS-tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat olivat (1) aika mistä tahansa syystä kuolemaan ja (2) aika joko sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden ensimmäiseen esiintymiseen [määritelty äkillinen sydänkuolema tai kuolema, joka johtuu HF:n, aivohalvauksen tai muista syistä. CV:n syyt] tai CV-sairaalahoito (määritelty sairaalahoitoon HF:n, kammiorytmihäiriöiden, akuutin sydäninfarktin tai aivohalvauksen vuoksi).

Kaikista syistä johtuvan kuoleman toisen ensisijaisen päätetapahtuman osalta Inspra-ryhmässä oli 478 kuolemaa (14,4 %) ja 554 kuolemaa lumeryhmässä (16,7 %). Kuolemanriski pieneni Inspralla 15 % [riskisuhde 0,85 (95 %:n luottamusväli 0,75 - 0,96; p = 0,008 log rank -testillä)]. Kaplan-Meier-arviot kaikesta kuolleisuudesta on esitetty kuvassa 1 ja kuolleisuuden komponentit on esitetty taulukossa 5.

Kuva 1. Kaplan-Meierin arviot kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta
Taulukko 5. Ephesuksen kokonaiskuolleisuuden komponentit
inspiraatiota
(N=3319)
n (%)
Plasebo
(N=3313)
n (%)
Vaarasuhde p-arvo
Kuolema mistä tahansa syystä 478 (14,4) 554 (16,7) 0,85 0,008
CV Kuolema 407 (12,3) 483 (14,6) 0,83 0,005
Ei-CV-kuolema 60 (1,8) 54 (1,6)
Tuntematon tai todistamaton kuolema 11 (0,3) 17 (0,5)

Suurin osa CV-kuolemista johtui äkillisestä kuolemasta, akuutista sydäninfarktista ja sydämen vajaatoiminnasta.

Aika ensimmäiseen tapahtumaan toissijaisen päätetapahtuman CV-kuoleman tai sairaalahoidon osalta, kuten edellä on määritelty, oli pidempi Inspra-ryhmässä (riskisuhde 0,87, 95 %:n luottamusväli 0,79-0,95, p = 0,002). Analyysi, joka sisälsi ajan ensimmäiseen CV-kuolleisuuden esiintymiseen ja kaikki sydänsairaalahoidot (eteisrytmia, angina pectoris, CV-toimenpiteet, sydämen vajaatoiminnan eteneminen, sydäninfarkti, aivohalvaus, kammiorytmia tai muut CV-syyt), osoitti pienemmän vaikutuksen ja riskisuhteen 0,92 (95 %:n luottamusväli 0,86 - 0,99; p = 0,028). Yhdistetyt päätetapahtumat, mukaan lukien yhdistetty sairaalahoito ja kuolleisuus kaikista syistä, johtuivat ensisijaisesti CV-kuolleisuudesta. EPHESUS-tutkimuksen yhdistetyt päätetapahtumat, mukaan lukien kaikista syistä johtuva sairaalahoito ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus, on esitetty taulukossa 6.

Taulukko 6. Kuolleisuus- tai sairaalahoitoluvut EPHESUS-alueella
Tapahtuma inspiraatiota
n (%)
Plasebo
n (%)
*
Toinen ensisijainen päätepiste.
CV-kuolema tai sairaalahoito HF:n, aivohalvauksen, sydäninfarktin tai kammiorytmian etenemisen vuoksi * 885 (26,7) 993 (30,0)
Kuolema 407 (12,3) 483 (14,6)
Sairaalahoito 606 (18,3) 649 (19,6)
CV-kuolema tai sairaalahoito HF:n, aivohalvauksen, sydäninfarktin, kammiorytmian, eteisrytmian, angina pectoriksen, CV-toimenpiteiden tai muiden CV-syiden (PVD; hypotensio) vuoksi 1516 (45,7) 1610 (48,6)
Kuolema 407 (12,3) 483 (14,6)
Sairaalahoito 1281 (38,6) 1307 (39,5)
Kaiken syyn aiheuttama kuolema tai sairaalahoito 1734 (52,2) 1833 (55,3)
Kuolema * 478 (14,4) 554 (16,7)
Sairaalahoito 1497 (45,1) 1530 (46,2)

Kuolleisuusriskisuhteet vaihtelivat joissakin alaryhmissä kuvan 2 mukaisesti. Kuolleisuusriskisuhteet näyttivät suotuisilta Insprassa molempien sukupuolten ja kaikkien rotujen tai etnisten ryhmien osalta, vaikka muiden kuin valkoihoisten määrä oli pieni (648, 10 %). Diabetespotilaat, joilla ei ole kliinistä näyttöä sydämen vajaatoiminnasta, ja yli 75-vuotiaat potilaat eivät näyttäneet hyötyvän Inspran käytöstä. Tällaisia ​​alaryhmäanalyysejä on tulkittava varoen.

Useille CV-biomarkkereille tehdyt analyysit eivät vahvistaneet toimintamekanismia, jolla kuolleisuus vähenisi.

Hypertensio

Inspran turvallisuutta ja tehoa on arvioitu yksinään ja yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa kliinisissä tutkimuksissa 3091 verenpainepotilaalla. Tutkimuksiin osallistui 46 % naisia, 14 % mustia ja 22 % vanhuksia (ikä ≧ 65). Tutkimuksista poistettiin potilaat, joilla seerumin kaliumpitoisuus oli kohonnut (> 5,0 mekv/l) ​​ja kohonnut seerumin kreatiniini (yleensä > 1,5 mg/dl miehillä ja > 1,3 mg/dl naisilla).

Inspran verenpainetta alentavan vaikutuksen arvioimiseksi suoritettiin kaksi kiinteäannoksista, lumekontrolloitua, 8–12 viikkoa kestävää monoterapiatutkimusta potilailla, joiden lähtötilanteen diastolinen verenpaine oli 95–114 mmHg. Näissä kahdessa tutkimuksessa 611 potilasta satunnaistettiin Inspraan ja 140 potilasta lumelääkkeeseen. Potilaat saivat Inspraa 25–400 mg:n annoksina vuorokaudessa joko yhtenä vuorokausiannoksena tai jaettuna kahteen vuorokausiannokseen. Kuvissa 3 ja 4 on esitetty Inspran näissä tutkimuksissa saavuttama keskimääräinen lumelääke-vähennetty mansetin verenpaineen aleneminen 200 mg:n annoksilla.

Potilailla, joita hoidettiin Inspralla 50–200 mg päivässä, systolinen ja diastolinen verenpaine aleni merkittävästi alimmalla tasolla, ja ero lumelääkkeeseen oli 6–13 mm Hg (systolinen) ja 3–7 mm Hg (diastolinen). Nämä vaikutukset vahvistivat arvioinnit 24 tunnin ambulatorisella verenpaineen seurannalla (ABPM). Näissä tutkimuksissa 24 tunnin ABPM-tietojen arvioinnit osoittivat, että kerran tai kahdesti päivässä annettuna Inspra säilytti verenpainetta alentavan tehonsa koko annosteluvälin ajan. Kuitenkin 100 mg:n vuorokausiannoksella Inspraa 50 mg:na kahdesti vuorokaudessa annettuna sai aikaan suuremman verenpaineen alenemisen (4/3 mm Hg) ja ABPM:n (2/1 mm Hg) kuin kerran vuorokaudessa annettu 100 mg.

Verenpaineen lasku havaittiin 2 viikon kuluessa Inspra-hoidon aloittamisesta, ja maksimaalinen verenpainetta alentava vaikutus saavutettiin 4 viikossa. Inspra-hoidon lopettaminen 8–24 viikon hoidon jälkeen kuudessa tutkimuksessa ei johtanut haittatapahtumien määrään Inspran lopettamisen jälkeisellä viikolla enemmän kuin lumelääkkeen tai aktiivisen kontrollin lopettamisen jälkeen. Verenpaineet potilailla, jotka eivät käyttäneet muita verenpainelääkkeitä, nousivat viikon kuluttua Inspra-hoidon lopettamisesta noin 6/3 mmHg, mikä viittaa siihen, että Inspran verenpainetta alentava vaikutus säilyi 8–24 viikon ajan.

Verenpaineen laskut Inspran kanssa kahdessa kiinteäannoksisessa monoterapiatutkimuksessa ja muissa tutkimuksissa, joissa käytettiin titrattuja annoksia sekä samanaikaisia ​​hoitoja, eivät eronneet merkittävästi iän, sukupuolen tai rodun perusteella analysoituna yhtä poikkeusta lukuun ottamatta. Tutkimuksessa potilailla, joilla oli matala reniinipitoisuus hypertensio, verenpaineen lasku mustaihoisilla oli pienempi kuin valkoisilla Inspran aloitustitrausjakson aikana.

Inspraa on tutkittu samanaikaisesti ACE:n estäjien, ARB:n, kalsiumkanavasalpaajien, beetasalpaajien ja hydroklooritiatsidin kanssa. Kun Inspra annettiin samanaikaisesti jonkin näistä lääkkeistä, se tuotti yleensä odotetut verenpainetta alentavat vaikutukset.

Toimitus/varastointi ja käsittely

Inspra-tabletit ovat keltaisia, timanttikuperia ja kalvopäällysteisiä. Niihin on painettuPfizeryhdellä puolella. Ne toimitetaan seuraavasti:

Annos Deboss-puoli 2 NDC 0025-xxxx-xx
Pullo/30 Pullo / 90 Yksikköannos
Lyhenne: NA=ei sovellettavissa.
25 mg NSR 25 1710-01 1710-02 1710-03
50 mg NSR 50 1720-03 1720-01 NA

Säilytä 25°C (77°F); retket sallitaan 15–30 °C:seen (59–86 °F) [katso USP:n ohjaama huonelämpötila].

Potilasneuvontatiedot

Neuvo Inspraa saavia potilaita:

  • Älä käytä kaliumlisäaineita tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita neuvottelematta lääkkeen määräävän lääkärin kanssa[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].
  • Soita lääkärilleen, jos heillä on huimausta, ripulia, oksentelua, nopeaa tai epäsäännöllistä sydämenlyöntiä, alaraajojen turvotusta tai hengitysvaikeuksia[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Tämän tuotteen merkintä on saatettu päivittää. Uusimmat reseptitiedot ovat osoitteessa www.pfizer.com.

LAB-0079-20.0

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 25 mg tablettipullon etiketti

NDC 0025-1710-01

Pfizer

inspiraatiota®
(eplerenoni) tabletit

25 mg

30 tablettia
Vain Rx

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 25 mg tabletin läpipainopakkaus

inspiraatiota®
(eplerenoni)
tabletteja

25 mg

G.D. Searle LLC
Pfizer Inc:n osasto,
NY, NY 10017

EXP & LOT ALUE

tarvitsetko reseptin viagraa varten

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 25 mg tabletin läpipainopakkaus

YKSIKKÖANNOS

NDC 0025-1710-03

Pfizer

inspiraatiota®
(eplerenoni) tabletit

25 mg

Vain laitoskäyttöön

100 tablettia
Vain Rx

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 50 mg tablettipullon etiketti

NDC 0025-1720-03

Pfizer

inspiraatiota®
(eplerenoni) tabletit

50 mg

30 tablettia
Vain Rx

inspiraatiota
eplerenonitabletti, kalvopäällysteinen
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC: 0025-1710
Hallintoreitti ORAALINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
EPLERENONE (EPLERENONE) EPLERENONE 25 mg
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
LAKTOOSI, ERITTÄMÄTÖN MUOTO
MIKROKITEINEN SELLULOOSA
KROSKARMELLOOSINATRIUM
HYPROMELLOOSI, ERITTÄMÄTÖN
NATRIUMLAURYYLISULFAATTI
TALKKI
MAGNESIUMsteARaatti
TITAANIDIOKSIDI
POLYETYLEENIGLYKOLI, ERITTÄMÄTÖN
POLYSORBaatti 80
RUTTAOKSIDI KELTAINEN
RUTTAOKSIDI PUNAINEN
Tuotteen ominaisuudet
Väri KELTAINEN Pisteet ei pisteitä
Muoto TIMANTTI (kaksoiskupera) Koko 7 mm
Maku Jälkikoodi Pfizer;NSR;25
Sisältää
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:0025-1710-01 30 TABLETTI, KALVOPÄÄLLYSTYNYT 1 PULLILLA
kaksi NDC:0025-1710-02 90 TABLETTI, KALVONPÄÄLLYSTYNYT 1 PULLILLA
3 NDC:0025-1710-03 100 LAPAKAKKAUS 1 LAATIKOSSA, YKSIKKÖAnnosta
3 1 TABLETTI, KALVOPÄÄLLYSTETY 1 LIPAKAKKAUSSA
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
NDA NDA021437 27.09.2002
inspiraatiota
eplerenonitabletti, kalvopäällysteinen
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC: 0025-1720
Hallintoreitti ORAALINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
EPLERENONE (EPLERENONE) EPLERENONE 50 mg
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
LAKTOOSI, ERITTÄMÄTÖN MUOTO
MIKROKITEINEN SELLULOOSA
KROSKARMELLOOSINATRIUM
HYPROMELLOOSI, ERITTÄMÄTÖN
NATRIUMLAURYYLISULFAATTI
TALKKI
MAGNESIUMsteARaatti
TITAANIDIOKSIDI
POLYETYLEENIGLYKOLI, ERITTÄMÄTÖN
POLYSORBaatti 80
RUTTAOKSIDI KELTAINEN
RUTTAOKSIDI PUNAINEN
Tuotteen ominaisuudet
Väri KELTAINEN Pisteet ei pisteitä
Muoto TIMANTTI (kaksoiskupera) Koko 9 mm
Maku Jälkikoodi Pfizer;NSR;50
Sisältää
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:0025-1720-03 30 TABLETTI, KALVOPÄÄLLYSTYNYT 1 PULLILLA
kaksi NDC:0025-1720-01 90 TABLETTI, KALVONPÄÄLLYSTYNYT 1 PULLILLA
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
NDA NDA021437 27.09.2002
Labeler -Pfizer Inc:n G.D. Searle LLC Division (829077085)
Rekisteröijä -Pfizer Inc (113480771)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
NEOLPHARMA, INC. 078709787 PAKKAUS(0025-1710, 0025-1720)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
Pharmacia ja Upjohn Company LLC 618054084 API VALMISTUS(0025-1710, 0025-1720)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
Pfizer Pharmaceuticals LLC 829084552 ANALYYSI(0025-1710, 0025-1720), LABEL(0025-1710, 0025-1720), VALMISTUS(0025-1710, 0025-1720), PAKKAUS(0025-1710, 0025)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
Pfizer Inc 943955690 ANALYYSI(0025-1710, 0025-1720)
Pfizer Inc:n G.D. Searle LLC -osasto