Prolastin-C

Geneerinen nimi: alfa1-proteinaasin estäjä(ihmisen)
Annosmuoto: injektio, liuos
Huumeiden luokka: Muut hengityssuojaimet




Lääketieteellisesti tarkastettukirjoittaja Drugs.com. Päivitetty viimeksi 1.5.2021.

Tällä sivulla
Laajentaa

Prolastin-C:n indikaatiot ja käyttö

PROLASTIN®-C LIQUID on alfayksi- Proteinaasi-inhibiittori (ihminen) (alfayksi-PI) tarkoitettu krooniseen augmentaatio- ja ylläpitohoitoon aikuisilla, joilla on kliinisiä merkkejä emfyseemasta, joka johtuu vakavasta perinnöllisestä alfa-puutosestayksi-PI (alfayksi-antitrypsiinin puutos).







Käyttörajoitukset

  • Augmentaatiohoidon vaikutus millä tahansa alfallayksi-PI, mukaan lukien Prolastin-C LIQUID, keuhkojen pahenemiseen ja emfyseeman etenemiseen alfassayksi-PI:n puutetta ei ole osoitettu lopullisesti satunnaistetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.
  • Kliinisiä tietoja, jotka osoittavat Prolastin-C LIQUIDin kroonisen augmentaatio- tai ylläpitohoidon pitkäaikaiset vaikutukset, ei ole saatavilla.
  • Prolastin-C LIQUID ei ole tarkoitettu keuhkosairauden hoitoon potilaille, joilla on vaikea alfayksi-PI:n puutetta ei ole todettu.

Prolastin-C:n annostus ja antotapa

Vain suonensisäiseen käyttöön.





Annos

  • Suositeltu Prolastin-C LIQUID -annos on 60 mg/kg suonensisäisesti kerran viikossa.

  • Tehon päätepisteitä käyttäviä annosaluetutkimuksia ei ole tehty millään alfallayksi-PI tuote.

  • Jokaisessa Prolastin-C LIQUID -injektiopullossa oleva pakkaus ja etiketti osoittavat toiminnallisesti aktiivisen alfan todellisen määränyksi-PI milligrammoina (määritettynä kyvystä neutraloida sian haiman elastaasia).

Valmistelu ja käsittely

  1. Anna avaamattoman Prolastin-C LIQUIDin lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen antoa.
  2. Poista muovinen läppäkansi injektiopullosta.
  3. Pyyhi paljas tulpan pinta alkoholilla ja anna kuivua.
  4. Tarkasta Prolastin-C LIQUID silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen yhdistämistä. Tuote saattaa sisältää muutamia proteiinihiukkasia. Liuos on kirkas, väritön tai vaaleankeltainen tai vaaleanvihreä. Älä käytä, jos tuote on värjäytynyt tai samea.
  5. Kokoa Prolastin-C LIQUID useista injektiopulloista, jotta saavutetaan aiottu mg/kg ruumiinpaino-annos tyhjään, steriiliin suonensisäistä liuossäiliötä käyttämällä aseptista tekniikkaa.
  6. Säilytä yhdistetty liuos huoneenlämmössä kolmen tunnin kuluessa antamista varten.
  7. Hävitä käyttämätön osa.

Hallinto

  • Tarkista silmämääräisesti parenteraaliset lääkevalmisteet hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen antoa aina, kun liuos ja säiliö sen sallivat. Tuote saattaa sisältää muutamia proteiinihiukkasia. Älä käytä, jos se on värjäytynyt tai samea.
  • Suodata liuos annon aikana käyttämällä suonensisäistä antolaitetta, jossa on sopiva 5–15 mikronin infuusiosuodatin (ei sisälly toimitukseen).
  • Infusoi Prolastin-C LIQUID erikseen sekoittamatta muihin aineisiin tai laimennusliuoksiin.
  • Infusoi Prolastin-C LIQUID suonensisäisesti 0,08 ml/kg/min potilaan vasteen ja mukavuuden mukaan. Suositeltu annos 60 mg/kg kestää noin 15 minuuttia infusoida.

Annostusmuodot ja vahvuudet

Prolastin-C LIQUID on injektioneste, liuos, joka sisältää noin 500 mg (10 ml), 1 000 mg (20 ml) ja 4 000 mg (80 ml) kerta-annospulloissa. Toiminnallisesti aktiivisen alfan todellinen määräyksi-PI milligrammoina on painettu injektiopullon etikettiin ja laatikkoon.

Vasta-aiheet

Prolastin-C LIQUID on vasta-aiheinen:





  • IgA-puutospotilaat, joilla on vasta-aineita IgA:ta vastaan ​​vakavan yliherkkyyden riskin vuoksi.
  • Potilaat, joilla on ollut anafylaksia tai jokin muu vakava systeeminen reaktio alfalleyksi-PI.

Varoitukset ja varotoimet

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia, saattaa esiintyä. Tarkkaile elintoimintoja ja tarkkaile potilasta huolellisesti koko infuusion ajan. Yliherkkyysreaktioiden varhaisia ​​merkkejä ja oireita voivat olla kutina; yleistynyt urtikaria; huuhtelu; turvonneet huulet, kieli tai uvula; hengityksen vinkuminen; puristava tunne rinnassa; hengenahdistus; hypotensio; ja pyörtyminen. Jos yliherkkyysoireita ilmenee, lopeta välittömästi Prolastin-C LIQUID -infuusio ja aloita asianmukainen hoito. Pidä saatavilla epinefriiniä ja muuta sopivaa hoitoa akuutin anafylaktisen tai anafylaktoidisen reaktion hoitoon.[katso Potilasneuvontatiedot (17) ]

Prolastin-C LIQUID voi sisältää pieniä määriä IgA:ta. Potilailla, joilla on tunnettuja IgA-vasta-aineita, joita voi esiintyä potilailla, joilla on selektiivinen tai vaikea IgA-puutos, on suurempi riski kehittää mahdollisesti vakavia yliherkkyys- ja anafylaktisia reaktioita.





Tartuntatautien aiheuttajat

Koska Prolastin-C LIQUID on valmistettu ihmisen plasmasta, se voi sisältää tartunnanaiheuttajien, kuten virusten, Creutzfeldt-Jakobin taudin (vCJD) muunnelman ja teoriassa Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD) aiheuttaman leviämisriskin. Tämä koskee myös tuntemattomia tai uusia viruksia ja muita taudinaiheuttajia. Tartunnanaiheuttajien leviämisriskiä on pienennetty seulomalla plasman luovuttajat aiemman altistuksen varalta tietyille tartuntataustajille, testaamalla tiettyjen virusinfektioiden esiintyminen ja sisällyttämällä valmistusprosessiin vaiheita, joilla on osoitettu kyky inaktivoida ja/tai poistaa tietyt tartunnanaiheuttajat. Näistä toimenpiteistä huolimatta tämä tuote saattaa silti levittää tauteja.

Ilmoita Grifols Therapeutics LLC:lle (1-800-520-2807) kaikista infektioista, joiden lääkäri uskoo mahdollisesti välittyneen tästä tuotteesta.





Haittavaikutukset

Vakavin haittavaikutus, joka havaittiin kliinisissä tutkimuksissa Prolastin-C:llä, oli vatsan ja raajojen ihottuma yhdellä koehenkilöllä.[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ]

Yleisimmät haittavaikutukset, joita havaittiin > 5 %:lla Prolastin-C LIQUIDia saaneilla potilailla, olivat ripuli ja väsymys, joista kutakin esiintyi 6 %:lla (kahdella koehenkilöllä kummallakin).

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, havaittuja haittavaikutusten määrää ei voida suoraan verrata muiden kliinisten tutkimusten nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Prolastin-C LIQUIDilla suoritettiin yksi kliininen tutkimus: 16 viikkoa kestänyt, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus Prolastin-C LIQUIDin turvallisuuden, immunogeenisyyden ja farmakokineettisen vertailukelpoisuuden arvioimiseksi Prolastin-C:hen 32 potilaalla.

Haittavaikutukset (kuten on määritelty alaviitteessä pöytä 1 ), joita esiintyy > 5 %:lla koehenkilöistä 16 viikon kaksoissokkoutetun yhdistelmähoitojakson aikana, on esitetty pöytä 1 .

Taulukko 1: Haittavaikutukset, joita esiintyy > 5 %:lla potilaista kaksoissokkoutetun risteytyksen aikana
*
Haittavaikutukseksi määritellään mikä tahansa haittatapahtuma, joka ilmeni, jos joko a) tapahtuman ei katsottu liittyvän valmisteen antamiseen tai b) esiintyminen tapahtui edellisen valmisteen infuusion aikana tai 72 tunnin sisällä sen päättymisestä, tai c) tutkijan syy-arvio tapahtumasta puuttui tai oli epämääräinen tai d) ilmaantuvuus yhdellä tutkimustuotteella hoidon aikana oli 130 % tai enemmän toisella tutkimustuotteella hoidon ilmaantuvuudesta.
Lähde: satunnaistettu kaksoissokkoutettu vertailututkimus Prolastin-C LIQUID vs Prolastin-C.
PROLASTIN®-C EHDOTTOMASTI
(N=32)
PROLASTIN®-C
(N=31)
Haittavaikutus * , Kohteiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
(prosenttiosuus kaikista aineista)
Kohteiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
(prosenttiosuus kaikista aineista)
Ripuli 2 (6) 0
Väsymys 2 (6) 0

Taulukko 2 alla näyttää haittavaikutuksen (määritelty pöytä 1 ) prosenttiosuutena infuusioista, jotka on saatu 16 viikon kaksoissokkoutetun hoitojakson aikana.

Taulukko 2: Haittavaikutusten esiintymistiheys prosentteina kaikista infuusioista ja esiintyy useammin kuin kerran PROLASTINissa®-C LIQUID Group 16 viikon kaksoissokkohoitojakson aikana
*
Lähde: satunnaistettu kaksoissokkoutettu vertailututkimus Prolastin-C LIQUID vs Prolastin-C.
PROLASTIN®-C EHDOTTOMASTI
Infuusioiden lukumäärä: 252
PROLASTIN®-C
Infuusioiden lukumäärä: 245
Haittavaikutus * Haittavaikutusten määrä
(prosenttiosuus kaikista infuusioista)
Haittavaikutusten määrä
(prosenttiosuus kaikista infuusioista)
Ripuli 3 (1,2) 0
Väsymys 2 (0,8) 0

Yhteensä 23 keuhkoahtaumatautien pahenemista raportoitiin yhteensä 18 yksittäisellä henkilöllä. Kahdellatoista potilaalla (12/32, 38 %) Prolastin-C LIQUID -hoidon aikana ilmeni 13 keuhkoahtaumatautien pahenemista ja 9 potilaalla (9/31, 29 %) Prolastin-C-hoidon aikana 10 keuhkoahtaumatautien pahenemista. Kolme keuhkoahtaumatautien pahenemista tapahtui seurantajakson aikana Prolastin-C LIQUID -hoidon jälkeen ja yksi keuhkoahtaumatautien paheneminen tapahtui Prolastin-C-hoidon jälkeisen seurantajakson aikana. Keuhkojen pahenemisvaiheiden kokonaismäärä kummallakin tuotteella hoidon aikana oli 1,9 pahenemista kohdevuotta kohden. Mitään pahenemista ei pidetty vakavana, lukuun ottamatta yhtä tapahtumaa Prolastin-C-hoidon jälkeen seurantajakson aikana (sairaalahoidon vuoksi).

Prolastin-C:llä suoritettiin kaksi erillistä kliinistä tutkimusta: 1.) 20 viikon avoin, yhden haaran turvallisuustutkimus 38 potilaalla (yhden haaran avoin tutkimus) ja 2.) 16 viikkoa kestänyt, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen farmakokineettinen vertailututkimus vs. PROLASTIN 24 koehenkilöllä, mitä seurasi 8 viikon avoin Prolastin-C-hoito (satunnaistettu kaksoissokkoutettu vertailututkimus). Näin ollen yhteensä 93 henkilöä altistui Prolastin-C:lle kliinisissä tutkimuksissa.

Vakavin haittavaikutus, joka havaittiin kliinisissä tutkimuksissa Prolastin-C:llä, oli vatsan ja raajojen ihottuma yhdellä koehenkilöllä. Ihottuma hävisi antihistamiinien ja steroidien avohoidon jälkeen. Kaksi tapausta lievemmästä, kutisevasta vatsan ihottumasta havaittiin uudelleenaltistuksen yhteydessä huolimatta jatkuvasta antihistamiini- ja steroidihoidosta, mikä johti potilaan vetäytymiseen tutkimuksesta.

Grifols arvioi PROLASTINin ja Prolastin-C:n satunnaistetun kaksoissokkoutetun vertailututkimuksen haittavaikutusten varalta (määritelty alaviitteessä Taulukko 3 ) joka esiintyy jokaisen 8 viikon kaksoissokkoutetun crossover-hoitojakson aikana, kuten kuvassa Taulukko 3 .

Taulukko 3: Jokaisen kaksoissokkohoidon 8 ensimmäisen viikon aikana esiintyneet haittavaikutukset
*
Haittavaikutukseksi määritellään mikä tahansa haittatapahtuma, jossa joko a) Prolastin-C:n ilmaantuvuus oli suurempi kuin PROLASTINilla tai b) esiintyminen tapahtui 72 tunnin sisällä hoidosta tai c) tapahtuman katsottiin muuten liittyvän tai mahdollisesti liittyvän huume.
Lähde: satunnaistettu kaksoissokkoutettu vertailututkimus.
PROLASTIN®-C
Aiheiden lukumäärä: 24
PROLASTIN®
Aiheiden lukumäärä: 24
Haittavaikutus * , Kohteiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
(prosenttiosuus kaikista aineista)
Kohteiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
(prosenttiosuus kaikista aineista)
Ylähengitysteiden infektio 3 (12,5 %) 1 (4,2 %)
Päänsärky 1 (4,2 %) 2 (8,3 %)
Kutina 1 (4,2 %) 0
Urtikaria 1 (4,2 %) 0
Pahoinvointi 1 (4,2 %) 0
Perifeerinen turvotus 1 (4,2 %) 0
Pyreksia 1 (4,2 %) 0

Taulukko 4 alla näyttää haittavaikutuksen (määritelty Taulukko 3 ) prosentteina kunkin kaksoissokkohoidon 8 viikon aikana saaduista infuusioista.

masennuslääke ahdistukseen ja laihtumiseen
Taulukko 4: Haittavaikutusten esiintymistiheys prosentteina kaikista infuusioista kunkin kaksoissokkoutetun infuusiohoidon 8 ensimmäisen viikon aikana
*
Lähde: satunnaistettu kaksoissokkoutettu vertailututkimus.
PROLASTIN®-C
Infuusioiden lukumäärä: 188
PROLASTIN®
Infuusioiden lukumäärä: 192
Haittavaikutus * Haittavaikutusten määrä
(prosenttiosuus kaikista infuusioista)
Haittavaikutusten määrä
(prosenttiosuus kaikista infuusioista)
Ylähengitysteiden infektio 3 (1,6 %) 1 (0,5 %)
Päänsärky 1 (0,5 %) 3 (1,6 %)
Kutina 1 (0,5 %) 0
Urtikaria 1 (0,5 %) 0
Pahoinvointi 1 (0,5 %) 0
Perifeerinen turvotus 1 (0,5 %) 0
Pyreksia 1 (0,5 %) 0

Taulukko 5 alla näyttää haittavaikutukset, joita esiintyi kahdella tai useammalla koehenkilöllä yksihaaraisen avoimen tutkimuksen aikana.

Taulukko 5: Haittavaikutukset, joita esiintyi kahdella tai useammalla henkilöllä (> 5 %) 20 viikon yksihaaraisen avoimen kokeen aikana
*
Haittavaikutukseksi määritellään mikä tahansa haittatapahtuma, joka tapahtui, jos joko a) esiintyminen tapahtui 72 tunnin sisällä hoidosta tai b) tapahtuman katsottiin muuten liittyvän tai mahdollisesti liittyvän lääkkeeseen.
Lähde: yksihaarainen, avoin tutkimus.
PROLASTIN®-C
Aiheiden lukumäärä: 38
Haittavaikutus * , Kohteiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
(prosenttiosuus kaikista aineista)
Ylähengitysteiden infektio 6 (15,8 %)
Virtsatieinfektio 5 (13,2 %)
Pahoinvointi 4 (10,5 %)
Rintakipu 3 (7,9 %)
Selkäkipu 2 (5,3 %)
Vilunväristyksiä 2 (5,3 %)
Yskä 2 (5,3 %)
Huimaus 2 (5,3 %)
Hengenahdistus 2 (5,3 %)
Päänsärky 2 (5,3 %)
Kuuma aallot 2 (5,3 %)
Suun kandidoosi 2 (5,3 %)

Kahdeksan koehenkilöä ilmoitti kymmenen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemista 24 viikkoa kestäneessä crossover-farmakokineettisessä tutkimuksessa. 16 viikon kaksoissokkoutetussa vaihtovaiheessa 4 potilaalla (17 %) oli yhteensä 4 pahenemista Prolastin-C-hoidon aikana ja 4 potilaalla (17 %) yhteensä 4 pahenemista PROLASTIN-hoidon aikana. Kaksi muuta pahenemista kahdella koehenkilöllä (8 %) ilmeni 8 viikon avoimen Prolastin-C-hoitojakson aikana. Keuhkojen pahenemisvaiheiden kokonaismäärä kummallakin tuotteella hoidon aikana oli 0,9 pahenemista kohdevuotta kohden.

Immunogeenisuus

Vasta-aineen muodostumisen havaitseminen riippuu suuresti määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä. Lisäksi havaittuun vasta-ainepositiivisuuden (mukaan lukien neutraloivan vasta-aineen) esiintyvyyteen määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, mukaan lukien määritysmenetelmät, näytteen käsittely, näytteenoton ajoitus, samanaikaiset lääkkeet ja taustalla oleva sairaus. Näistä syistä Prolastin-C LIQUIDin vasta-aineiden esiintyvyyden vertaaminen muiden tuotteiden vasta-aineiden esiintyvyyteen voi olla harhaanjohtavaa.

Satunnaistetussa, risteyttävässä farmakokineettisessä kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu immunogeenistä vastetta henkilöillä, jotka saivat Prolastin-C LIQUIDia tai Prolastin-C:tä.

Yksihaaraisessa, avoimessa kliinisessä turvallisuustutkimuksessa kolmelle aiemmin hoitamattomalle koehenkilölle 36 arvioidusta koehenkilöstä kehittyi vasta-aineita alfalleyksi-PI viikolla 24 Prolastin-C:n saamisen jälkeen. Neljäs koehenkilö (ei-naiivi) oli positiivinen ennen Prolastin-C:n saamista ja sen jälkeen, mutta tasot pysyivät muuttumattomina tutkimuksen aikana. Yksikään neljästä vasta-ainenäytteestä ei kyennyt neutraloimaan Prolastin-C:n proteaasi-inhibiittorikapasiteettia. Satunnaistetussa, ristikkäisessä farmakokineettisessä kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin Prolastin-C:tä ja PROLASTINia, yksikään 24 koehenkilöstä ei kehittänyt vasta-aineita Prolastin-C:tä vastaan.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Koska markkinoille tulon jälkeinen haittavaikutusten ilmoittaminen on vapaaehtoista ja epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida näiden reaktioiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä tuotteelle altistumiseen.

Prolastin-C LIQUIDin odotettu markkinoille tulon jälkeinen kokemus perustuu Prolastin-C:n raportoituihin reaktioihin. Reaktiot, jotka on valittu sisällytettäväksi niiden vakavuuden, ilmoitustiheyden ja mahdollisen syy-yhteyden PROLASTINiin vuoksi®-C tai näiden tekijöiden yhdistelmä ovat:

  • Yleistä/kokonaisuus:Väsymys, huonovointisuus, flunssan kaltainen sairaus, kipu, voimattomuus
  • Immuunijärjestelmä: Yliherkkyys mukaan lukien anafylaktiset/anafylaktiset reaktiot
  • Sydän:Takykardia
  • Tuki- ja liikuntaelimistö:Nivelkipu, myalgia
  • Ruoansulatuskanava:Oksentelu, ripuli
  • Tutkinta:Verenpaine kohonnut

KÄYTTÖ TIETTYISSÄ POULUTIOISSA

Raskaus

Riskien yhteenveto

Prolastin-C LIQUIDin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole tietoa lääkkeeseen liittyvästä riskistä. Prolastin-C LIQUIDilla ei ole tehty lisääntymistutkimuksia eläimillä. Ei tiedetä, voiko Prolastin-C LIQUID aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. Prolastin-C LIQUIDia tulee antaa raskaana olevalle naiselle vain, jos se on selvästi tarpeen.

Yhdysvaltain väestössä kliinisesti tunnistettujen raskauksien arvioitu taustariski vakaville synnynnäisille epämuodostumille ja keskenmenolle on 2-4 % ja 15-20 %.

Imetys

Riskien yhteenveto

Ei ole tietoa Prolastin-C LIQUIDin esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista imetettävään lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt tulee ottaa huomioon, äidin kliininen Prolastin-C LIQUID -tarve ja Prolastin-C LIQUIDin mahdolliset haitalliset vaikutukset imetettävään lapseen tai äidin taustalla oleva tila.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsiväestössä ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Prolastin-C LIQUIDin kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Kuten kaikille potilaille, geriatristen potilaiden annostuksen tulee olla heidän yleistilanteensa mukainen.

Prolastin-C Kuvaus

Prolastin-C LIQUID on steriili Alpha-konsentraattiyksi-PI suonensisäistä infuusiota varten. Liuos on kirkas, väritön tai vaaleankeltainen tai vaaleanvihreä. Toiminnallisesti aktiivisen alfan todellinen määräyksi-PI milligrammoina määritettynä kyvyllä neutraloida sian haiman elastaasia, on painettu Prolastin-C LIQUIDin pahvikoteloon ja injektiopullon etikettiin. Prolastin-C LIQUIDin spesifinen aktiivisuus on ≧ 0,7 mg toiminnallista alfaayksi-PI per mg kokonaisproteiinia. Prolastin-C LIQUIDin alfa-puhtaus on ≧ 90 %yksi-PI (alfayksi-PI-proteiini/kokonaisproteiini). Prolastin-C LIQUIDin pH on 6,6–7,4, natriumfosfaattipitoisuus 0,013–0,025 M ja se on stabiloitu 0,20–0,30 M alaniinilla. Natriumin kokonaispitoisuus on ≦ 100 mekv/l. Prolastin-C LIQUID ei sisällä säilöntäaineita.

Prolastin-C LIQUID valmistetaan yhdistetystä ihmisen plasmasta modifioimalla PROLASTIN-prosessia käyttämällä puhdistusta polyetyleeniglykolisaostuksella (PEG), anioninvaihtokromatografialla ja kationinvaihtokromatografialla. Kaikki Prolastin-C LIQUIDin valmistuksessa käytetyt lähdeplasmat eivät ole reaktiivisia (negatiivisia) FDA:n lisensoimilla serologisilla testimenetelmillä hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ja ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja tyypin 1 ja vasta-aineiden määrittämiseksi. 2 ja negatiivinen FDA:n lisensoima Nucleic Acid Technologies (NAT) toimesta HCV:lle ja ihmisen immuunikatovirukselle tyyppi 1 (HIV-1). Lisäksi kaikki lähdeplasmat ovat negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) suhteen joko FDA:n lisensoimalla tai tutkittavalla NAT-määrityksellä. Tutkittavan HBV NAT -testin tavoitteena on havaita alhaiset viruksen nukleiinihapon tasot; Negatiivisen tuloksen merkitystä tutkittavalle HBV NAT -testille ei kuitenkaan ole osoitettu. Prosessin sisäisen NAT:n mukaan kaikki lähdeplasmat ovat negatiivisia hepatiitti A -virukselle (HAV). Viimeisenä plasman turvallisuusvaiheena kaikki plasmanvalmistuspoolit testataan serologisilla testimenetelmillä ja NAT:lla.

Prolastin-C LIQUIDin virusturvallisuusprofiilin arvioimiseksi edelleen,in vitrotutkimuksia on suoritettu validoimaan valmistusprosessin kyky vähentää useiden virusten tarttuvaa tiitteriä, joilla on erilaisia ​​fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia. Näissä tutkimuksissa arvioitiin kliinisesti merkittävien virusten, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus tyyppi 1 (HIV-1) ja hepatiitti A -virus (HAV), sekä seuraavien mallivirusten inaktivointia/poistoa: naudan viraalinen ripulivirus (BVDV), korvike hepatiitti C -virus; pseudorabies-virus (PRV), suurten vaippaisten DNA-virusten (esim. herpesvirukset) korvike; vesicular stomatitis virus (VSV), malli vaipallisille viruksille; reovirus tyyppi 3 (Reo3), ei-spesifinen malli vaipattomille viruksille; ja sian parvovirus (PPV), malli ihmisen parvovirukselle B19.

Prolastin-C LIQUID -valmistusprosessissa on useita vaiheita (kylmä etanolifraktiointi, PEG-saostus ja syväsuodatus), jotka ovat tärkeitä alfan puhdistamisen kannalta.yksi-PI sekä mahdollisten viruskontaminanttien poistaminen. Kaksi lisävaihetta, liuotin/pesuainekäsittely ja 15 nm:n viruksenpoistonanosuodatus, sisältyvät prosessiin erityisinä patogeenien vähentämisvaiheina. Liuotin/pesuainekäsittelyvaihe inaktivoi tehokkaasti vaipalliset virukset (kuten HIV-1, VSV, HBV ja HCV). 15 nm:n viruksenpoistonanosuodatusvaihe on toteutettu vähentämään jopa 18 nm:n vaipallisten ja vaipattomien virusten leviämisriskiä. Taulukko 6 esittää kunkin prosessivaiheen viruksen vähentämiskapasiteetin ja prosessin kertyneen viruksen vähenemisen, joka on määritetty viruksen validointitutkimuksissa, joissa virus lisättiin tarkoituksella prosessimalliin viruksen vähenemisen tutkimiseksi. Lisäksi liuotin/pesuainekäsittely inaktivoi ≧ 5,4 log10länsi-Niilin virus, kliinisesti merkityksellinen vaipallinen virus.

Taulukko 6: Viruksen vähentäminen (loki10) PROLASTINille®-C LIQUID -valmistusprosessi
Prosessivaihe Vaipalliset virukset Vaipattomat virukset
HIV-1 BVDV PRV VSV Reo3 HAV PPV
*
Ei määritetty. VSV:n inaktivointi ja/tai poisto määritettiin vain liuotin/pesuainekäsittely- ja 15 nm viruksenpoistonanosuodatusvaiheille.
Ei sovellettavissa. Tämä vaihe on tehokas vain vaipallisia viruksia vastaan.
Kylmä etanolifraktiointi 1.5 1.7 2.5 ND * ≧ 2.1 1.4 1.0
PEG-sade 4.3 2.8 3.3 ND 3.3 3.0 3.2
Syvyyssuodatus ≧ 4.7 4.0 ≧ 4.8 ND ≧ 4,0 ≧ 2.8 ≧ 4.4
Liuotin/pesuainekäsittely ≧ 6.2 ≧ 4.6 ≧ 4.3 5.1 NA NA NA
15 nm viruksenpoistonanosuodatus ≧ 6.9 ≧ 4.7 ≧ 5.2 ≧ 5.1 ≧ 4.3 ≧5,5 4.2
Kerääntyneen viruksen vähentäminen ≧ 23.6 ≧ 17.8 ≧ 20.1 ≧ 10.2 ≧ 13.7 ≧ 12.7 ≧ 12.8

Lisäksi tutkittiin valmistusprosessin kykyä vähentää tarttuvan spongiformisen enkefalopatian (TSE) kokeellisen aiheuttajan tarttuvuutta, jota pidettiin mallina Creutzfeldt-Jakobin taudin (vCJD) ja Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD) aiheuttajille. Prolastin-C LIQUIDin valmistusprosessin tutkimukset osoittavat, että vähintään 6 log10TSE-tarttuvuuden väheneminen saavutetaan. Nämä tutkimukset antavat kohtuullisen varmuuden siitä, että alhainen vCJD/CJD-aiheuttaja-infektiivisyys, jos sitä esiintyy lähtöaineessa, poistettaisiin.

Prolastin-C - Kliininen farmakologia

Toimintamekanismi

Alphayksi-PI-puutos on autosomaalinen, yhteisdominoiva, perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista alhainen alfa-taso seerumissa ja keuhkoissayksi-PI. Tupakointi on tärkeä riskitekijä emfyseeman kehittymiselle alfapotilaillayksi-PI:n puute. 1.2 ) Koska emfyseema vaikuttaa moniin, mutta ei kaikkiin yksilöihin, joilla on alfan vakavampia geneettisiä muunnelmiayksi-PI-puutos, augmentaatiohoito alfallayksi-PI on tarkoitettu vain potilaille, joilla on vaikea alfayksi-PI:n puutos, joilla on kliinisesti ilmeinen emfyseema.

Vain vähän alfaayksi-PI-alleelit liittyvät kliinisesti näkyvään alfaanyksi-PI:n puute. 3.4 ) Noin 95 % kaikista vakavasti puutospotilaista on homotsygoottisia PiZ-alleelin suhteen. 4 ) PiZZ-varianttia käyttävillä henkilöillä on tyypillisesti seerumi Alphayksi-PI-tasot alle 35 % keskimääräisestä normaalitasosta. Yksilöillä, joilla on Pi(null)(null)-variantti, on havaitsematon alfayksi-PI-proteiinia seerumissaan. Henkilöt, joilla on tämä alhainen seerumi alfayksi-PI-tasoilla, eli alle 11 µM, on huomattavasti lisääntynyt riski emfyseeman kehittymiselle elinaikanaan. Lisäksi PiSZ-henkilöt, joiden seerumi Alphayksi-PI-tasot vaihtelevat noin 9-23 µM,( 5) heillä katsotaan olevan kohtalaisen suurentunut riski sairastua emfyseemaan riippumatta siitä, onko niiden seerumi alfayksi-PI-tasot ovat yli tai alle 11 µM.

Toiminnallisen proteaasi-inhibiittorin pitoisuuden lisääminen suonensisäisellä infuusiolla on lähestymistapa alfapotilaiden hoitoonyksi-PI:n puutos. Tarkoitettu teoreettinen tavoite on suojata alempia hengitysteitä korjaamalla neutrofiilien elastaasin ja proteaasi-inhibiittoreiden välistä epätasapainoa. Onko augmentaatiohoito millä tahansa alfallayksi-PI-tuote todella suojaa alempia hengitysteitä eteneviltä emfyseematisilta muutoksilta, ei ole osoitettu riittävän tehostetuissa, satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka ylläpito veren seerumipitoisuudet Alphayksi-PI:n (antigeenisesti mitattu) yli 11 µM:n on historiallisesti oletettu tarjoavan terapeuttisesti merkityksellistä anti-neutrofiilielalastaasisuojaa, ( 6 ) tätä ei ole todistettu. Henkilöt, joilla on vaikea alfayksi-PI-puutoksen on osoitettu lisäävän neutrofiilien ja neutrofiilien elastaasipitoisuuksia keuhkojen epiteelin limakalvon nesteessä verrattuna normaaleihin PiMM-henkilöihin ja joihinkin PiSZ-henkilöihin, joilla on alfayksi-PI:llä, joka on yli 11 µM, emfyseeman katsotaan johtuvan alfastayksi-PI:n puutos. Nämä havainnot korostavat epävarmuutta, joka liittyy sopivaan terapeuttiseen seerumin alfa-tasoonyksi-PI augmentaatiohoidon aikana.

Emfyseeman patogeneesi ymmärretään proteaasi-antiproteaasi-epätasapainomallissa kuvatulla tavalla. Alphayksi-PI:n ymmärretään olevan primaarinen antiproteaasi alemmissa hengitysteissä, missä se estää neutrofiilien elastaasia (NE). Normaalit terveet yksilöt tuottavat riittävästi alfaayksi-PI kontrolloimaan aktivoituneiden neutrofiilien tuottamaa NE:tä ja pystyvät siten estämään NE:n aiheuttaman sopimattoman keuhkokudoksen proteolyysin. Olosuhteet, jotka lisäävät neutrofiilien kertymistä ja aktivaatiota keuhkoissa, kuten hengitystieinfektio ja tupakointi, lisäävät puolestaan ​​NE-tasoja. Kuitenkin yksilöt, joilla on vakava endogeenisen alfan puuteyksi-PI eivät pysty ylläpitämään asianmukaista antiproteaasipuolustusta, ja lisäksi niillä on osoitettu lisäävän keuhkojen epiteelin vuorauksen nesteen neutrofiilien ja NE-pitoisuuksia. Näiden tekijöiden vuoksi monet (mutta eivät kaikki) yksilöt, joilla on vakava endogeenisen alfan puutosyksi-PI:t ovat alveolaaristen seinämien nopeamman proteolyysin kohteena, mikä johtaa krooniseen keuhkosairauteen. Prolastin-C LIQUID toimii alfanayksi-PI-lisäyshoito potilaspopulaatiossa, jolla on vaikea alfayksi- PI:n puutos ja emfyseema, jotka lisäävät ja ylläpitävät seerumin ja keuhkojen epiteelin pinnan alfa-nesteen tasojayksi-PI.

Farmakodynamiikka

Krooninen augmentaatiohoito edeltäjätuotteella PROLASTINilla®Viikoittain annoksena 60 mg/kg kehon painoa, johtaa alfa-tasojen nousuunyksi-PI ja toiminnallinen neutrofiilien vastainen elastaasikapasiteetti keuhkojen alempien hengitysteiden epiteelisolussa verrattuna tasoihin ennen PROLASTIN-hoidon aloittamista. 7 ) Suositellulla annoksella korotettujen tasojen kliinistä hyötyä ei kuitenkaan ole osoitettu riittävän tehostetuissa, satunnaistetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa minkään alfan osalta.yksi-PI tuote.

Prolastin-C LIQUID nostaa seerumin antigeenista ja toiminnallista (antineutrofiilielalastaasikapasiteettia, ANEC) tasoa.

Farmakokinetiikka

Farmakokineettinen (PK) tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, risteytetty tutkimus, jossa verrattiin Prolastin-C LIQUIDia Prolastin-C:hen (Alpha)yksi-Proteinaasin estäjä [ihminen]) suoritettiin 32 aikuiselle 44–71-vuotiaalle koehenkilölle, joilla oli vaikea alfa-oireyhtymäyksi-PI:n puute. Kahdeksantoista koehenkilöä oli miehiä ja 14 koehenkilöä oli naisia. Kuusitoista koehenkilöä satunnaistettiin kuhunkin hoitojaksoon. Kaikilla yhtä lukuun ottamatta koehenkilöillä oli PiZZ-genotyyppi ja lopulla oli PiSZ. Kaksikymmentäkahdeksan koehenkilöä oli saanut aikaisemman alfanyksi-PI-lisäyshoito ja 4 koehenkilöä olivat naiiveja alfalleyksi-PI-lisäyshoito. Tutkimushenkilöt jaettiin satunnaisesti saamaan joko 60 mg/kg toiminnallista Prolastin-C LIQUID:tä tai Prolastin-C:tä viikoittain laskimonsisäisenä infuusiona ensimmäisen 8 viikon hoitojakson aikana. Ensimmäisen 8 viikon hoitojakson viimeisen annoksen jälkeen koehenkilöille otettiin sarja verinäytteitä PK-analyysiä varten ja siirryttiin sitten vaihtoehtoiseen hoitoon toista 8 viikon hoitojaksoa varten. Toisen 8 viikon hoitojakson viimeisen hoidon jälkeen koehenkilöille otettiin sarja verinäytteitä PK-analyysiä varten. Lisäksi otettiin verinäytteitä pohjapitoisuuksien määrittämiseksi ennen infuusiota viikoilla 6, 7, 8 ja 9 sekä ennen infuusiota viikoilla 14, 15, 16 ja 17. Lopullinen PK-näyte otettiin viikolla 20 (4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen) endogeenisen alfan korjaamiseksiyksi-PI-tasot.

Keskeinen farmakokineettinen parametri oli seerumin alfan alla oleva alueyksi-PI-konsentraatio antigeenisen määrityksen aikakäyrän mukaan (AUC0-7 päivää) 8 viikon Prolastin-C LIQUID- tai Prolastin-C-hoidon jälkeen. AUC-suhteen 90 %:n luottamusväli (1,03-1,08).0-7 päivääProlastin-C LIQUID ja Prolastin-C osoittivat, että nämä kaksi tuotetta ovat bioekvivalentteja, eli koko alue on välillä 0,80–1,25. AUC0-7 päivääseerumiekvivalentti Alfayksi-PI-pitoisuus toiminnallisella määrityksellä ja Cmaxantigeenisillä ja toiminnallisilla määrityksillä antoi vertailukelpoiset tulokset Prolastin-C LIQUIDille ja Prolastin-C:lle, kuten Taulukko 7 .

Taulukko 7: Farmakokineettisten parametrien tilastollisen analyysin tulokset vakaassa tilassa (PK-populaatio)
Hoito AUC0-7 päivää(mg*h/ml)
Antigeeninen sisältö Toiminnallinen toiminta
Geometrinen
LSM
Geometrinen
LSM-suhde
90 % CI:stä
Geometrinen
LSM-suhde
Geometrinen
LSM
Geometrinen
LSM-suhde
90 % CI:stä
Geometrinen
LSM-suhde
PROLASTIN®-C
NESTE n = 30
203.57 1.05 1.03, 1.08 169,86 1.04 1.01, 1.07
PROLASTIN®-C
n = 28
193,71 163,52
Hoito Cmax(mg/ml)
PROLASTIN®-C
NESTE n = 30
2,517 1.04 1.00, 1.09 2,062 1.04 1.00, 1.07
PROLASTIN®-C
n = 28
2,415 1992

Puoliintumisaika (t1/2) antigeenipitoisuuden osalta oli vertailukelpoinen, erityisesti 156,39 tuntia ja 164,10 tuntia Prolastin-C LIQUID:lle ja Prolastin-C:lle, vastaavasti. Samanlainen puoliintumisaika havaittiin myös arvioitaessa toiminnallista aktiivisuutta Prolastin-C LIQUID:n ja Prolastin-C:n välillä (126,57 tuntia vs. 126,82 tuntia, vastaavasti).

Kuvio 1 näyttää seerumin ekvivalenttipitoisuuden (toiminnallinen aktiivisuus) vs. aikakäyrät Alphastayksi-PI Prolastin-C LIQUIDin ja Prolastin-C:n laskimonsisäisen annon jälkeen.

Kuva 1: Keskimääräinen seerumiekvivalentti alfayksi-PI-pitoisuus (toiminnallinen aktiivisuus) vs. aikakäyrät PROLASTIN-hoidon jälkeen®-C NESTE tai PROLASTIN®-C

Seerumin pohjapitoisuudet, jotka mitattiin vakaassa tilassa PK-tutkimuksen aikana käyttämällä antigeenipitoisuuden määritystä, osoittivat, että Prolastin-C LIQUID johti 17,7 µM:n keskiarvoon ja PROLASTIN-C johti 16,9 µM:n keskiarvoon.

onko ok avata kylmäkipulääke

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen farmakokineettinen (PK) tutkimus, jossa verrattiin Prolastin-C:tä PROLASTINiin, suoritettiin 24 aikuisella 40–72-vuotiaalla koehenkilöllä, joilla oli vaikea alfa-oireyhtymä.yksi-PI:n puute. Kymmenen koehenkilöä oli miehiä ja 14 koehenkilöä naisia. Kaikilla yhtä lukuun ottamatta koehenkilöillä oli PiZZ-genotyyppi ja muilla koehenkilöillä oli PiSZ. Kaikki koehenkilöt olivat saaneet ennen alfaayksi-PI-hoito PROLASTINilla vähintään 1 kuukauden ajan. Tutkimuksen kaksoissokkoutettu osa suunniteltiin samalla tavalla kuin satunnaistettu kaksoissokkoutettu PK-tutkimus, jossa verrattiin Prolastin-C LQUID:tä Prolastin-C:hen, kuten edellä on kuvattu.

Alfan farmakokineettiset parametrityksi- Plasman PI osoitti seerumin ekvivalentin toiminnallisen aktiivisuuden määrityksiin perustuvan vertailukelpoisuuden Prolastin-C-hoidon ja PROLASTIN-hoidon välillä, kuten Taulukko 8 .

Taulukko 8: Alfan farmakokineettiset parametrit1-PI plasmassa
Hoito AUC0-7 päivää
(h*mg/ml)
Keskiarvo (%CV)
Cmax
(mg/ml)
Keskiarvo (%CV)
t1/2
(tuntia)
Keskiarvo (%CV)
PROLASTIN®-C
(n = 22 tai 23)
155,9
(17 %)
1,797
(10 %)
146.3
(16 %)
PROLASTIN®
(n = 22 tai 23)
152.4
(16 %)
1,848
(viisitoista%)
139.3
(18 %)

Tärkein farmakokineettinen parametri oli plasman alfan alla oleva alueyksi-PI-konsentraatio antigeenisen määrityksen aikakäyrän mukaan (AUC0-7 päivää) 8 viikon Prolastin-C- tai PROLASTIN-hoidon jälkeen. AUC-suhteen 90 %:n luottamusväli (0,97-1,09).0-7 päivääProlastin-C ja PROLASTIN osoittivat, että nämä kaksi tuotetta ovat bioekvivalentteja, eli koko valikoima on 0,80–1,25 %:n välillä.

Seerumin vastaavat alimmat tasot, jotka mitattiin crossover-PK-tutkimuksen aikana antigeenipitoisuuden määrityksellä, osoittivat, että Prolastin-C-käsittely johti 16,9 ± 2,3 µM:n keskiarvoon ja PROLASTIN johti 16,7 ± 2,7 µM:n keskiarvoon. Funktionaalisen aktiivisuuden määritystä käyttämällä Prolastin-C johti 11,8 ± 2,2 µM:n keskiarvoon ja PROLASTIN 11,0 ± 2,2 µM:n keskiarvoon.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeneesiä, mutageneesiä ja hedelmällisyyden heikkenemistä koskevia tutkimuksia ei tehty; Prolastin-C LIQUID on ihmisen plasmasta puhdistettu biologinen aine.

Eläinten toksikologia ja/tai farmakologia

Viiden päivittäisen Prolastin-C LIQUID-annoksen suonensisäinen antaminen kaniineille annoksella 600 mg/kg/vrk (10 kertaa suurempi annos kuin ihmisille suositeltu annos 60 mg/kg viikoittain) ei aiheuttanut mitään oireita. myrkyllisyydestä. Lisäksi Prolastin-C:n ja Prolastin-C LIQUIDin turvallisuudessa ja siedettävyydessä ei ollut eroja ei-kliinisissä testeissä.

Kliiniset tutkimukset

Prolastin-C LIQUIDin kliinistä tehoa keuhkoemfyseeman tai keuhkojen pahenemisvaiheiden etenemiseen ei ole osoitettu riittävästi tehostetuissa, satunnaistetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Yhteensä 23 potilasta, joilla oli PiZZ-variantti ja dokumentoitu emfyseema, tutkittiin yksihaaraisessa avoimessa kliinisessä tutkimuksessa PROLASTINin, edeltäjätuotteen, kanssa. Yhdeksäntoista koehenkilöistä sai PROLASTINia, 60 mg/kg, kerran viikossa enintään 26 viikon ajan (keskimäärin 24 viikkoa). Alfa-arvot veressäyksi-PI pidettiin yli 11 uM. Bronkoalveolaariset huuhtelututkimukset osoittivat tilastollisesti merkitsevästi kohonneita alfa-tasojayksi-PI ja toiminnallinen ANEC keuhkojen alempien hengitysteiden epiteelisolussa verrattuna annostusta edeltäviin tasoihin.

Edellä kuvatun Prolastin-C LIQUID/Prolastin-C crossover-tutkimuksen lisäksi, jossa 31 henkilöä sai Prolastin-C:tä, Prolastin-C:tä on tutkittu 62 yksittäisellä koehenkilöllä kahdessa erillisessä kliinisessä tutkimuksessa. Ensimmäinen tutkimus oli crossover-farmakokineettinen tutkimus.[katso Kliininen farmakologia (12.3) ]Toinen Prolastin-C:n kliininen tutkimus oli monikeskus, avoin yksihaarainen turvallisuustutkimus, jossa arvioitiin Prolastin-C:n turvallisuutta ja siedettävyyttä. Tässä tutkimuksessa 38 potilasta hoidettiin viikoittaisilla suonensisäisillä infuusioilla 60 mg/kg Prolastin-C:tä 20 viikon ajan. Puolet koehenkilöistä oli naiiveja edelliselle alfalleyksi-PI augmentaatio ennen tutkimukseen tuloa ja toinen puoli sai augmentaatiota PROLASTINilla ennen tutkimukseen tuloa. Diagnoosi vakava alfayksi-PI-puutos vahvistettiin PiZZ-genotyypin osoittamisella 32:lla 38:sta (84,2 %) ja 6:lla 38:sta (15,8 %) koehenkilöstä, joilla oli muita alleeleja, joiden tiedettiin johtavan vaikeaan alfa-oireyhtymään.yksi-PI:n puute. Nämä ryhmät jaettiin tasaisesti naiivien ja ei-naiivien kohortin kesken.

VIITTEET

  1. American Thoracic Society; European Respiratory Society. American Thoracic Society/European Respiratory Society lausunto: standardit alfa-1-antitrypsiinipuutoksesta kärsivien henkilöiden diagnosointiin ja hoitoon. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 168:818-900.

  2. Molloy K, Hersh CP, Morris VB, et ai. Selvennys kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden riskistä α1-antitrypsiinipuutoksen PiMZ-heterotsygooteissa. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 7:419-27.

  3. Crystal RG. α1-antitrypsiinin puutos, emfyseema ja maksasairaus; hoidon geneettinen perusta ja strategiat. J Clin Invest. 1990;85:1343-52.

  4. Maailman terveysjärjestö. Alfa-1-antitrypsiinin puutos: muistio WHO:n kokouksesta. Bull World Health Organ. 1997;75:397-415.

  5. Turino GM, Barker AF, Brantly ML, Cohen AB, Connelly RP, Crystal RG et ai. Kliiniset piirteet henkilöillä, joilla on PI*SZ-fenotyyppi α1-antitrypsiinin puutteesta. Am J Respir Crit Care Med. 1996; 154:1718-25.

  6. American Thoracic Society. Ohjeita potilaalle, jolla on vakava perinnöllinen alfa-1-antitrypsiinin puutos. Olen Rev Respir Dis. 1989; 140:1494-7.

  7. Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, Swayze SC, McPhaul KM, Wittes JT, et ai. Korvaushoito alfalleyksi- antitrypsiinin puutos, joka liittyy emfyseemaan. N Eng J Med. 1987; 316:1055-62.

Toimitus/varastointi ja käsittely

  • Prolastin-C LIQUID toimitetaan kerta-annoksen injektiopulloissa, joissa on koko alfayksi-PI:n toiminnallinen aktiivisuus milligrammoina, ilmoitettu injektiopullon etiketissä ja pakkauksessa.
  • Pakkauksen osat eivät sisällä luonnonkumilateksia.
Pahvikotelo NDC Pullo NDC Likimääräinen alfayksi-PI
Toiminnallinen toiminta
Äänenvoimakkuus
13533-705-31
13533-705-01
13533-705-51
13533-705-32
13533-705-11
13533-705-52
500 mg
1000 mg
4000 mg
10 ml
20 ml
80 ml
  • Säilytä jääkaapissa 2-8°C (36-46°F) etiketissä olevan viimeisen käyttöpäivämäärän mukaisesti.
    • Tuote voidaan säilyttää huoneenlämmössä, joka ei ylitä 25 astettaTheC (77TheF) enintään yksi kuukausi, jonka jälkeen tuote on käytettävä tai hävitettävä välittömästi.
  • Ei saa jäätyä.
  • Hävitä käyttämätön osa.

Potilasneuvontatiedot

  • Kerro potilaille yliherkkyysreaktioiden merkeistä, mukaan lukien kutina; yleistynyt urtikaria; huuhtelu; turvonneet huulet, kieli tai uvula; hengityksen vinkuminen; puristava tunne rinnassa; hengenahdistus; hypotensio; ja pyörtyminen. Neuvo potilaita lopettamaan tuotteen käyttö ja ottamaan yhteyttä lääkäriin ja/tai hakemaan välitöntä ensiapua reaktion vakavuudesta riippuen, jos näitä oireita ilmenee.[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ]
  • Kerro potilaille, että Prolastin-C LIQUID on valmistettu ihmisen plasmasta ja että se voi sisältää tartunnanaiheuttajia, jotka voivat aiheuttaa sairauksia (esim. virukset, vCJD:n aiheuttaja ja teoriassa CJD:n aiheuttaja). Selitä, että riskiä siitä, että Prolastin-C LIQUID siirtää tartunnanaiheuttajaa, on pienennetty seulomalla plasman luovuttajat aiemman altistuksen varalta tietyille tartunnanaiheuttajille, testaamalla luovutettu plasma tiettyjen nykyisten virusinfektioiden varalta ja inaktivoimalla ja/tai poistamalla tartunnanaiheuttajia valmistuksen aikana. .[katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) ]
  • Kerro potilaille, että Prolastin-C LIQUIDin antamisen on osoitettu nostavan plasman alfa-tasoayksi-PI, mutta tämän augmentaation vaikutusta keuhkojen pahenemiseen ja emfyseeman etenemisnopeuteen ei ole osoitettu riittävän tehostetuissa, satunnaistetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa millään alfalla.yksi-PI tuote.[katso Kliiniset tutkimukset (14) ]

Valmistanut:

Grifols Therapeutics LLC
Research Triangle Park, NC 27709 USA

Yhdysvaltain lisenssi nro 1871
3058807 / 3059108

PAKKAUSETTIRI

NDC 13533-705-01

20 ml

Alphayksi- Proteinaasin estäjä (ihminen)

PROLASTIN®C
NESTE

Injektioneste

Liuotinpesuainekäsitelty
Nanosuodatettu

Vain Rx

GRIFOLS

Potilaan ja lääkärin tulee keskustella tämän tuotteen riskeistä ja eduista.

Annostelu ja hallinnointi:
Lue oheinen pakkausseloste.

Säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa (36–46 °F) enintään 1 kuukauden ajan huoneenlämmössä (enintään 25 °C; 77 °F), minkä jälkeen tuote on käytettävä tai hävitettävä välittömästi. Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.
Ei saa jäätyä.

SISÄLLYS:
Yksi injektiopullo Prolastinia®C Neste

ei säilöntäainetta

Vain suonensisäiseen antamiseen

Steriili-ei-pyrogeeninen

Yhdysvaltain lisenssi nro 1871

TÄMÄ TUOTE ON VALMISTETU SUURISTA IHMISPLASMA-ALLISTA, JOKA SAATTAA SISÄLTÄÄ TARTUNTAAINEISTA.

KATSO PAKKAUSLIITTEEN VAROITUKSET.

Yhden annoksen injektiopullo
Älä käytä, jos se on samea.
Hävitä käyttämätön osa.
Älä säilytä injektiopulloon syöttämisen jälkeen.
Annostele 3 tunnin kuluessa valmistuksesta.

1 ml sisältää noin 50 mg alfaayksi- Proteinaasi-inhibiittori (ihminen),
2,76 mg natriumfosfaattia,
22,27 mg L-alaniinia ja vettä.

Jos kutistusnauha puuttuu tai siinä on merkkejä peukaloitumisesta, älä käytä tuotetta ja ilmoita asiasta välittömästi Grifols Therapeutics LLC:lle.

Pakkauksen komponentit eivät sisällä luonnonkumilateksia

Grifols Therapeutics LLC
Research Triangle Park, NC
27709 USA

Laatikko: 3058831

ERÄ XXXXXXXXXX
EXP PPKKKKVVV
MG A1-P1 XXXX
SN 4001XXXXXXXXXXXX

GTIN 00313533705015

NDC 13533-705-11

Alphayksi- Proteinaasin estäjä (ihminen)

PROLASTIN®C EHDOTTOMASTI

RATKAISUEHDOTUS

Liuotinpesuainekäsitelty
Nanosuodatettu

Potilaan ja lääkärin tulee keskustella tämän tuotteen riskeistä ja eduista.

ei säilöntäainetta

Vain suonensisäiseen antamiseen

Steriili-ei-pyrogeeninen

Vain Rx

20 ml

Annostus ja antotapa: Lue oheinen pakkausseloste.

Säilytä 2–8 °C:ssa (36–46 °F) enintään 1 kuukauden ajan huoneenlämmössä (enintään 25 °C; 77 °F), minkä jälkeen tuote on käytettävä tai hävitettävä välittömästi.
Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.
Ei saa jäätyä.

Grifols Therapeutics LLC
Research Triangle Park, NC 27709 USA
Yhdysvaltain lisenssi nro 1871

3058828

Erä / Exp. / mg αyksi-PI

Prolastin-C NESTE
alfa1-proteinaasin estäjä (ihmisen) injektio, liuos
Tuotetiedot
Tuotetyyppi PLASMAJOHDANNAIS Tuotekoodi (lähde) NDC:13533-705
Hallintoreitti SUOMENSUUNTAINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
a1-proteinaasin estäjä ihminen (.alfa.1-proteinaasin estäjä ihminen) a1-proteinaasin estäjä ihminen 1000 mg 20 ml:ssa
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
Natriumfosfaatti
Alaniini
Vesi
Tuotteen ominaisuudet
Väri KELTAINEN (kirkas, väritön tai vaaleankeltainen tai vaaleanvihreä) Pisteet
Muoto Koko
Maku Jälkikoodi
Sisältää
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:13533-705-01 1 injektiopullo 1 pakkauksessa
yksi NDC:13533-705-11 20 ml 1 injektiopullossa
kaksi NDC:13533-705-31 1 injektiopullo 1 pakkauksessa
kaksi NDC:13533-705-32 10 ml 1 injektiopullossa
3 NDC:13533-705-51 1 injektiopullo 1 pakkauksessa
3 NDC:13533-705-52 80 ml 1 injektiopullossa
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
BLA BLA103174 12.02.1987
Labeler -GRIFOLS USA, LLC (048987452)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
Grifols Therapeutics LLC 611019113 valmistus (13533-705)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
Instituto Grifols S.A. 465562213 valmistus (13533-705)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
GRIFOLS WORLDWIDE OPERATIONS LIMITED 985528524 etiketti (13533-705), pakkaus (13533-705)
GRIFOLS USA, LLC