Rajani

Geneerinen nimi: drospirenoni, etinyyliestradioli, levomefolaattikalsium
Annosmuoto: tabletteja




Lääketieteellisesti tarkastettukirjoittaja Drugs.com. Päivitetty viimeksi 23.11.2020.

Tällä sivulla
Laajentaa VAROITUS: TUPAKOINTI JA VAKAVAT SYDÄN-VERENKIERTOTAPAHTUMAT

Tupakointi lisää vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä yhdistelmäehkäisytablettien (COC) käytöstä. Tämä riski kasvaa iän myötä, erityisesti yli 35-vuotiailla naisilla, ja poltettujen savukkeiden lisääntyessä. Tästä syystä yli 35-vuotiaat ja tupakoivat naiset eivät saa käyttää yhdistelmäehkäisytabletteja[katso Vasta-aiheet (4)].







Rajani-tuotemerkki on lopetettu Yhdysvalloissa. Jos FDA on hyväksynyt tämän tuotteen yleisversiot, saattaa ollayleiset vastineet saatavilla.

Rajanin indikaatiot ja käyttö

Suun kautta otettava ehkäisy

Rajani on tarkoitettu käytettäväksi naisille raskauden estämiseksi.





Premenstruaalinen dysforinen häiriö (PMDD)

Rajani on tarkoitettu myös kuukautisia edeltävän dysforisen häiriön (PMDD) oireiden hoitoon naisilla, jotka haluavat käyttää ehkäisymenetelmänä suun kautta otettavaa ehkäisyä. Rajanin tehokkuutta PMDD:hen, kun sitä käytetään yli kolmen kuukautiskierron ajan, ei ole arvioitu.

Diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painoksen (DSM-IV) mukaan PMDD:n olennaisia ​​ominaisuuksia ovat selvästi masentunut mieliala, ahdistus tai jännitys, affektiivinen labilisuus ja jatkuva viha tai ärtyneisyys. Muita piirteitä ovat vähentynyt kiinnostus tavallisiin toimintoihin, keskittymisvaikeudet, energian puute, ruokahalun tai unen muutokset ja hallinnan tunteminen. PMDD:hen liittyviä fyysisiä oireita ovat rintojen arkuus, päänsärky, nivel- ja lihaskipu, turvotus ja painonnousu. Tässä häiriössä näitä oireita esiintyy säännöllisesti luteaalivaiheen aikana ja ne häviävät muutaman päivän kuluessa kuukautisten alkamisesta; häiriö häiritsee selvästi työtä tai koulua tai tavallista sosiaalista toimintaa ja ihmissuhteita. Diagnoosin tekevät terveydenhuollon tarjoajat DSM-IV-kriteerien mukaisesti, ja oireet arvioidaan prospektiivisesti vähintään kahden kuukautiskierron aikana. Diagnoosia tehtäessä tulee sulkea pois muut sykliset mielialahäiriöt.





Rajania ei ole arvioitu premenstruaalisen oireyhtymän (PMS) hoidossa.

Akne

Rajani on tarkoitettu kohtalaisen akne vulgariksen hoitoon vähintään 14-vuotiaille naisille, joilla ei ole tunnettuja vasta-aiheita suun kautta otettavalle ehkäisylle ja joilla on mennyt kuukautiset. Rajania tulee käyttää aknen hoitoon vain, jos potilas haluaa suun kautta otettavaa ehkäisyä ehkäisyyn.





Folaattilisäys

Rajani on tarkoitettu naisille, jotka päättävät käyttää ehkäisymenetelmänä oraalista ehkäisyä, folaattipitoisuuden nostamiseksi vähentääkseen hermoputkivaurion riskiä raskaudessa, joka syntyi tuotteen käytön aikana tai pian tuotteen käytön lopettamisen jälkeen.

Rajani Annostus ja antotapa

Kuinka ottaa Rajani

Ota yksi tabletti suun kautta samaan aikaan joka päivä. Epäonnistumisprosentti voi kasvaa, jos pillerit jäävät ottamatta tai ottaa väärin.





Maksimaalisen ehkäisytehokkuuden ja PMDD-tehokkuuden saavuttamiseksi Rajani on otettava ohjeiden mukaan läpipainopakkauksessa olevan ohjeen mukaisessa järjestyksessä. Yksittäiset unohtuneet pillerit tulee ottaa heti, kun se muistetaan.

Kuinka aloittaa Rajani

Neuvo potilasta aloittamaan Rajanin ottaminen joko kuukautistensa ensimmäisenä päivänä (1. päivän aloitus) tai ensimmäisenä kuukautisten alkamisen jälkeisenä sunnuntaina (sunnuntai alkaa).

Päivä 1 aloitus

Pyydä potilasta ottamaan ensimmäisen Rajani-käyttöjakson aikana yksi valkoinen Rajani-tabletti päivittäin kuukautiskierron päivästä 1 alkaen. (Kuukautisten ensimmäinen päivä on 1. päivä.) Hänen tulee ottaa yksi valkoinen Rajani-tabletti päivittäin 24 peräkkäisenä päivänä ja sen jälkeen yksi vaalean oranssi tabletti päivittäin päivinä 25-28. Rajani tulee ottaa pakkauksessa olevan ohjeen mukaisessa järjestyksessä samaan aikaan joka päivä, mieluiten ilta-aterian jälkeen tai ennen nukkumaanmenoa nesteen kera tarpeen mukaan. Rajani voidaan ottaa ruokailusta riippumatta. Jos Rajani otetaan ensimmäisen kerran myöhemmin kuin kuukautiskierron ensimmäisenä päivänä, Rajania ei tulisi pitää tehokkaana ehkäisyvälineenä ennen kuin 7 ensimmäisen peräkkäisen tuotteen antopäivän jälkeen. Neuvo potilasta käyttämään ei-hormonaalista ehkäisyä varmuuskopiona ensimmäisten 7 päivän aikana. Ovulaation ja hedelmöittymisen mahdollisuus tulee ottaa huomioon ennen lääkityksen aloittamista.

Sunnuntai Alku

Pyydä potilasta ottamaan ensimmäisen Rajani-käyttöjakson aikana yksi valkoinen Rajani-tabletti päivittäin, ensimmäisestä kuukautisten alkamisen jälkeisestä sunnuntaista alkaen. Hänen tulee ottaa yksi valkoinen Rajani-tabletti päivittäin 24 peräkkäisenä päivänä ja sen jälkeen yksi vaalean oranssi tabletti päivittäin päivinä 25-28. Rajani tulee ottaa pakkauksessa olevan järjestyksessä samaan aikaan joka päivä, mieluiten ilta-aterian jälkeen tai nukkumaan mennessä hieman nestettä tarvittaessa. Rajani voidaan ottaa ruokailusta riippumatta. Rajania ei tulisi pitää tehokkaana ehkäisyvälineenä ennen kuin 7 ensimmäisen peräkkäisen tuotteen antopäivän jälkeen. Neuvo potilasta käyttämään ei-hormonaalista ehkäisyä varmuuskopiona ensimmäisten 7 päivän aikana. Ovulaation ja hedelmöittymisen mahdollisuus tulee ottaa huomioon ennen lääkityksen aloittamista.

Potilaan tulee aloittaa seuraava ja kaikki seuraavat 28 päivän Rajani-hoitonsa samana viikonpäivänä, jolloin hän aloitti ensimmäisen hoito-ohjelmansa saman aikataulun mukaisesti. Hänen tulee aloittaa valkoisten tablettien ottaminen seuraavana päivänä viimeisen vaalean oranssin folaattitabletin nauttimisen jälkeen riippumatta siitä, ovatko kuukautiset alkaneet tai ovatko ne vielä kesken. Aina kun seuraava Rajani-sykli aloitetaan myöhemmin kuin seuraavana päivänä viimeisen vaaleanoranssin tabletin antoa seuraavana päivänä, potilaan tulee käyttää toista ehkäisymenetelmää, kunnes hän on ottanut valkoisen Rajani-tabletin päivittäin seitsemän peräkkäisenä päivänä.

Kun vaihdetaan eri ehkäisypillereistä

Vaihdettaessa toisesta ehkäisypillereistä Rajani tulee aloittaa samana päivänä, kun aiemman ehkäisytabletin uusi pakkaus olisi aloitettu.

Kun vaihdetaan muusta menetelmästä kuin ehkäisypillereistä

Kun depotlaastareista tai emätinrenkaasta vaihdetaan, Rajani-hoito tulee aloittaa, kun seuraava käyttö olisi pitänyt tehdä. Kun ruiskeesta vaihdetaan, Rajani-hoito tulee aloittaa, kun seuraava annos olisi pitänyt ottaa. Kun siirrytään kohdunsisäisestä ehkäisystä tai implantista, Rajani tulee aloittaa poistopäivänä.

Vieroitusverenvuoto ilmenee yleensä 3 päivän kuluessa viimeisen valkoisen tabletin ottamisesta. Jos tiputtelu- tai läpäisyvuotoa esiintyy Rajani-hoidon aikana, neuvo potilasta jatkamaan Rajanin ottamista edellä kuvatulla hoito-ohjelmalla. Kerro hänelle, että tämäntyyppinen verenvuoto on yleensä ohimenevää ja merkityksetöntä; kerro kuitenkin hänelle, että jos verenvuoto on jatkuvaa tai pitkittynyttä, hänen tulee ottaa yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan.

Vaikka raskauden esiintyminen on vähäistä, jos Rajania otetaan ohjeiden mukaan, harkitse raskauden mahdollisuutta, jos vieroitusvuotoa ei esiinny. Jos potilas ei ole noudattanut määrättyä annosteluaikataulua (jäänyt väliin yhden tai useamman vaikuttavan tabletin tai aloittanut niiden ottamisen päivää myöhemmin kuin olisi pitänyt), harkitse raskauden mahdollisuutta ensimmäisten kuukautisten väliin jäämisen yhteydessä ja ryhdy asianmukaisiin diagnostisiin toimenpiteisiin. . Jos potilas on noudattanut määrättyä hoito-ohjelmaa ja häneltä jää kaksi peräkkäistä kuukautisia, sulje pois raskaus. Lopeta Rajani, jos raskaus varmistuu.

Raskauden riski kasvaa jokaisen aktiivisen valkoisen tabletin unohtaessa. Katso pillereiden unohtamista koskevat lisäohjeet potilaalle'MITÄ TEHDÄ, JOS VÄLITÄÄN PILLERIT'-osiossaFDA:n hyväksymä potilasmerkintä. Jos tablettien unohtamisen jälkeen ilmaantuu läpäisyvuotoa, se on yleensä ohimenevää eikä sillä ole seurauksia. Jos potilas unohtaa yhden tai useamman vaalean oranssin tabletin, hänen tulee silti olla suojassa raskaudelta, mikäli hän aloittaa uuden valkoisten tablettien ottamisen oikeana päivänä.

Synnytyksen jälkeen naiset, jotka eivät imetä tai toisen raskauskolmanneksen abortin jälkeen, aloita Rajani aikaisintaan 4 viikkoa synnytyksen jälkeen tromboembolian lisääntyneen riskin vuoksi. Jos potilaalla alkaa Rajani synnytyksen jälkeen ja kuukautiset eivät ole vielä alkaneet, arvioi mahdollinen raskaus ja neuvo häntä käyttämään lisäehkäisymenetelmää, kunnes hän on ottanut Rajania 7 peräkkäisenä päivänä.

Neuvoja ruoansulatuskanavan häiriöiden varalta

Voimakkaan oksentamisen tai ripulin yhteydessä imeytyminen ei välttämättä ole täydellistä, ja lisäehkäisyä on käytettävä. Jos oksentelua esiintyy 3–4 tunnin kuluessa tabletin ottamisesta, sitä voidaan pitää tabletin unohtamisena.

Folaattilisäys

Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä suosittelee, että hedelmällisessä iässä olevat naiset kuluttavat vähintään 0,4 mg:n (400 mikrogrammaa) päivittäistä foolihappoa.yksiHarkitse muita folaattilisiä, joita nainen saattaa ottaa ennen Rajanin määräämistä. Varmista, että folaattilisä säilyy, jos nainen lopettaa Rajani-hoidon raskauden vuoksi.

Annostusmuodot ja vahvuudet

Rajani (drospirenoni, etinyyliestradioli ja levomefolaattikalsiumtabletit ja levomefolaattikalsiumtabletit) on saatavana läpipainopakkauksissa.

Jokainen läpipainopakkaus (28 kalvopäällysteistä tablettia) sisältää seuraavassa järjestyksessä:

• 24 valkoista tablettia, joista jokainen sisältää 3 mg drospirenonia (DRSP), 0,02 mg etinyyliestradiolia (EE) beetadeksklatraattina ja 0,451 mg levomefolaattikalsiumia

• 4 vaalean oranssia tablettia, joista jokainen sisältää 0,451 mg levomefolaattikalsiumia

Vasta-aiheet

Älä määrää Rajania naisille, joilla tiedetään olevan seuraavat:

Munuaisten vajaatoiminta
Lisämunuaisen vajaatoiminta
Suuri valtimo- tai laskimotromboottisten sairauksien riski. Esimerkkejä ovat naiset, joiden tiedetään:
The
Tupakoida, jos yli 35-vuotias[katso laatikollinen varoitus ja varoitukset ja varotoimet (5.1)]
The
Onko sinulla nyt tai aiemmin syvä laskimotukos tai keuhkoembolia[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)]
The
Onko sinulla aivoverenkiertohäiriö[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)]
The
Onko sepelvaltimotauti[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)]
The
sinulla on trombogeeniset läppä- tai trombogeeniset sydämen rytmisairaudet (esimerkiksi subakuutti bakteeriperäinen endokardiitti läppäsairaudella tai eteisvärinä)[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)]
The
sinulla on perinnöllinen tai hankittu hyperkoagulopatia[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)]
The
Sinulla on hallitsematon verenpaine[katso Varoitukset ja varotoimet (5.5)]
The
Sinulla on diabetes mellitus ja verisuonisairaus[katso Varoitukset ja varotoimet (5.7)]
The
Sinulla on päänsärkyä, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita, tai migreenipäänsärkyä auralla tai ilman, jos olet yli 35-vuotias[katso Varoitukset ja varotoimet (5.8)]
Diagnosoimaton epänormaali kohdun verenvuoto[katso Varoitukset ja varotoimet (5.9)]
Rintasyöpä tai muu estrogeenille tai progestiinille herkkä syöpä, nyt tai aiemmin[katso Varoitukset ja varotoimet (5.3)]
Maksakasvaimet, hyvän- tai pahanlaatuiset, tai maksasairaus[katso Varoitukset ja varotoimet (5.4) ja Käyttö tietyissä populaatioissa (8.7)]
Raskaus, koska ei ole syytä käyttää yhdistelmäehkäisytabletteja raskauden aikana[katso Varoitukset ja varotoimet (5.10) ja Käyttö tietyissä populaatioissa (8.1)]
Hepatiitti C -lääkeyhdistelmien käyttö, jotka sisältävät ombitasviiria/paritapreviiri/ritonaviiria dasabuviirin kanssa tai ilman ALAT-arvojen nousun vuoksi[katso Varoitukset ja varotoimet (5.5) ja Lääkkeiden yhteisvaikutukset (7.3)].

Varoitukset ja varotoimet

Tromboemboliset häiriöt ja muut verisuoniongelmat

Lopeta Rajani, jos valtimo- tai laskimotromboottinen (VTE) -tapahtuma ilmenee.

Tällä hetkellä saatavilla olevien tietojen perusteella DRSP:tä sisältävistä yhdistelmäehkäisytableteista, joissa on 0,03 mg etinyyliestradiolia (eli Yasmiinia*), DRSP:tä sisältäviin yhdistelmäehkäisytabletteihin saattaa liittyä suurempi laskimotromboembolian (VTE) riski kuin progestiinia, levonorgestreeliä tai joitain muita progestiineja sisältäviin yhdistelmäehkäisytabletteihin. . Epidemiologisissa tutkimuksissa, joissa verrattiin laskimotromboembolian riskiä, ​​raportoitiin, että riski vaihteli ei-lisäyksestä kolminkertaistumiseen. Ennen kuin aloitat Rajanin käytön uudella yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjällä tai naisella, joka on vaihtamassa ehkäisyä, joka ei sisällä DRSP:tä, harkitse DRSP:tä sisältävän yhdistelmäehkäisytablettien riskejä ja etuja hänen laskimotromboemboliriskinsä valossa. VTE:n tunnettuja riskitekijöitä ovat tupakointi, liikalihavuus ja suvussa esiintynyt laskimotromboembolia muiden tekijöiden lisäksi, jotka estävät yhdistelmäehkäisytablettien käytön.[katso Vasta-aiheet (4)].

Useissa tutkimuksissa on verrattu laskimotromboemboliaa Yasminin* (joka sisältää 0,03 mg EE:tä ja 3 mg DRSP:tä) käyttäjien riskiin muiden yhdistelmäehkäisytablettien, mukaan lukien levonorgestreeliä sisältävien yhdistelmäehkäisytablettien, käyttäjien riskiin. Ne, jotka sääntelyvirastot vaativat tai sponsoroivat, on yhteenveto taulukossa 1.

Taulukko 1: Laskimotromboembolian riskin arviot (riskisuhteet) Yasminin* nykyisillä käyttäjillä verrattuna muita progestiineja sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttäjiin

Epidemiologinen tutkimus
(Kirjoittaja, julkaisuvuosi)
Tutkittu väestö

Vertailutuote
(kaikki ovat pieniannoksisia yhdistelmäehkäisytabletteja, joissa on ≦ 0,04 mg EE:tä)

Vaarasuhde (HR)
(95 % CI)

i3 Ingenix
(Seeger 2007) Aloittajat, mukaan lukien uudet käyttäjäta

Kaikki COC:t saatavilla Yhdysvalloissa
tutkimuksen suorittamisen aikanab

HR: 0,9
(0,5-1,6)

EURAS
(Dinger 2007)
Aloittajat, mukaan lukien uudet käyttäjäta

peniksenparannuspillerit todella toimivat

Kaikki COC:t saatavilla Euroopassa
tutkimuksen suorittamisen aikanac

Levonorgestrel/EE

HR: 0,9
(0,6-1,4)

HR: 1,0
(0,6-1,8)

'FDA:n rahoittama tutkimus (2011)

Uudet käyttäjäta

Muita yhdistelmäehkäisytabletteja on saatavilla tutkimuksen aikanad

HR: 1.8
(1,3-2,4)

Levonorgestreeli / 0,03 mg EE

HR: 1.6
(1,1-2,2)

Kaikki käyttäjät
(eli yhdistelmähormonaalisen ehkäisyn aloittaminen ja käytön jatkaminen)

Muita yhdistelmäehkäisytabletteja on saatavilla tutkimuksen aikanad

HR: 1.7
(1,4-2,1)

Levonorgestreeli / 0,03 mg EE

HR: 1,5
(1,2-1,8)

a) Uudet käyttäjät - ei ole käyttänyt hormonaalista yhdistelmäehkäisyä ainakaan edellisiin 6 kuukauteen
b) Sisältää pieniannoksiset yhdistelmäehkäisytabletit, jotka sisältävät seuraavia progestiineja: norgestimaatti, noretindroni, levonorgestreeli, desogestreeli, norgestreeli, medroksiprogesteroni tai etynodiolidiasetaatti
c) Sisältää pieniannoksiset yhdistelmäehkäisytabletit, jotka sisältävät seuraavia progestiineja: levonorgestreeli, desogestreeli, dienogesti, kloorimadinoniasetaatti, gestodeeni, syproteroniasetaatti, norgestimaatti tai noretindroni
d) Sisältää pieniannoksiset yhdistelmäehkäisytabletit, jotka sisältävät seuraavia progestiineja: norgestimaatti, noretindroni tai levonorgestreeli

Näiden sääntelytutkimusten lisäksi on tehty muitakin erityyppisiä tutkimuksia. Kaiken kaikkiaan on olemassa kaksi prospektiivista kohorttitutkimusta (katso taulukko 1): Yhdysvaltain hyväksynnän jälkeinen turvallisuustutkimus Ingenix [Seeger 2007], eurooppalainen hyväksynnän jälkeinen turvallisuustutkimus EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]. EURAS-tutkimuksen laajennus, Long-Term Active Surveillance Study (LASS) -tutkimukseen ei otettu uusia koehenkilöitä, vaan se jatkoi VTE-riskin arviointia. Retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia on kolme: yksi FDA:n rahoittama tutkimus Yhdysvalloissa (katso taulukko 1) ja kaksi Tanskasta [Lidegaard 2009, Lidegaard 2011]. On olemassa kaksi tapauskontrollitutkimusta: hollantilainen MEGA-tutkimusanalyysi [van Hylckama Vlieg 2009] ja saksalainen tapauskontrollitutkimus [Dinger 2010]. On olemassa kaksi sisäkkäistä tapauskontrollitutkimusta, joissa arvioitiin ei-fataalin idiopaattisen laskimotromboembolian riskiä: PharMetrics-tutkimus [Jick 2011] ja GPRD-tutkimus [Parkin 2011]. Kaikkien näiden tutkimusten tulokset on esitetty kuvassa 1.

Kuva 1: VTE-riski Yasminilla* suhteessa LNG:tä sisältäviin yhdistelmäehkäisytabletteihin (oikaistu riski)#)

Riskisuhteet näytetään logaritmisella asteikolla; riskisuhde alle 1 tarkoittaa pienempää VTE-riskiä DRSP:lle, suurempi kuin 1 tarkoittaa lisääntynyttä VTE-riskiä DRSP:lle.

*Vertailu Muut yhdistelmäehkäisytabletit, mukaan lukien LNG:tä sisältävät COC:t

LASS on jatkoa EURAS-tutkimukselle

#Jotkut säätötekijät on merkitty yläkirjaimilla: a) Nykyinen runsas tupakointi, b) verenpainetauti, c) liikalihavuus, d) sukuhistoria, e) ikä, f) BMI, g) käytön kesto, h) laskimotromboemboli, i) jakso sisällyttäminen, j) kalenterivuosi, k) koulutus, l) käytön pituus, m) pariteetti, n) krooninen sairaus, o) samanaikainen lääkitys, p) tupakointi, q) altistuksen kesto, r) paikka

(Viitteet: Ingenix [Seeger 2007]kaksi, EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]3, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) [Dinger, julkaisematon asiakirja tiedostossa], FDA:n rahoittama tutkimus [Sidney 2011]4, tanska [Lidegaard 2009]5, tanskalainen uudelleenanalyysi [Lidegaard 2011]6, MEGA-tutkimus [Hylckama Vlieg 2009]7, saksalainen Case-Control -tutkimus [Dinger 2010]8, PharMetrics [Jick 2011]9GPRD-tutkimus [Parkin 2011]10)

Vaikka absoluuttiset laskimotromboembolit ovat korkeampia hormonaalisia ehkäisyvälineitä käyttävillä verrattuna ei-käyttäjiin, raskauden aikana esiintyvyys on vielä suurempi, erityisesti synnytyksen jälkeisenä aikana (ks. kuva 2). VTE:n riskin yhdistelmäehkäisytabletteja käyttävillä naisilla on arvioitu olevan 3–9 tapausta 10 000 naisvuotta kohden. Laskimotautiriski on suurin ensimmäisen käyttövuoden aikana. Erilaisten yhdistelmäehkäisytablettien laajan, prospektiivisen kohorttiturvallisuustutkimuksen tiedot viittaavat siihen, että tämä lisääntynyt riski verrattuna yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjiin on suurin yhdistelmäehkäisytablettien ensimmäisen 6 kuukauden aikana. Tämän turvallisuustutkimuksen tiedot osoittavat, että suurin laskimotromboembolian riski on olemassa, kun yhdistelmäehkäisytablettien käyttö on aloitettu tai aloitettu uudelleen (4 viikon tai pidemmän pilleritauon jälkeen) sama tai eri yhdistelmäehkäisytablettien käyttö.

Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden aiheuttama tromboembolisen sairauden riski häviää vähitellen yhdistelmäehkäisytablettien käytön lopettamisen jälkeen.

Kuvassa 2 on esitetty riski saada laskimotromboembolia naisille, jotka eivät ole raskaana eivätkä käytä ehkäisyvalmisteita, naisille, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, raskaana oleville naisille ja naisille synnytyksen jälkeen. Laskimotautien kehittymisen riskin tarkastelu: Jos 10 000 naista, jotka eivät ole raskaana ja eivät käytä ehkäisyvalmisteita, seurataan vuoden ajan, 1–5 näistä naisista kehittyy laskimotromboemboliaan.

Kuva 2: VTE:n kehittymisen todennäköisyys

Jos mahdollista, lopeta Rajani vähintään 4 viikkoa ennen ja 2 viikkoa suuren leikkauksen tai muun leikkauksen jälkeen, jolla tiedetään olevan kohonnut tromboembolian riski.

Aloita Rajani aikaisintaan 4 viikkoa synnytyksen jälkeen naisilla, jotka eivät imetä. Synnytyksen jälkeisen tromboembolian riski pienenee kolmannen synnytyksen jälkeisen viikon jälkeen, kun taas ovulaation riski kasvaa kolmannen synnytyksen jälkeisen viikon jälkeen.

Yhdistelmäehkäisytablettien käyttö lisää myös valtimotromboosien, kuten aivohalvausten ja sydäninfarktien, riskiä, ​​erityisesti naisilla, joilla on muita näiden tapahtumien riskitekijöitä.

Yhdistelmätablettien on osoitettu lisäävän aivoverisuonitapahtumien (tromboottisten ja hemorragisten aivohalvausten) sekä suhteellista että aiheellista riskiä, ​​vaikka yleensä riski on suurin vanhemmilla (yli 35-vuotiailla) verenpainepotilailla, jotka myös tupakoivat. COC:t lisäävät myös aivohalvauksen riskiä naisilla, joilla on muita taustalla olevia riskitekijöitä.

Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita tulee käyttää varoen naisilla, joilla on sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä.

Pysäytä Rajani, jos sinulla on selittämätön näönmenetys, proptoosi, kaksoisnäkyvä, papilledeema tai verkkokalvon verisuonivaurioita. Arvioi verkkokalvon laskimotromboosi välittömästi.[Katso Haittavaikutukset ( 6 ).]

Hyperkalemia

Rajani sisältää 3 mg progestiinia DRSP:tä, jolla on antimineralokortikoidivaikutusta, mukaan lukien mahdollisuus hyperkalemiaan suuren riskin potilailla, verrattavissa 25 mg:n spironolaktoniannokseen. Rajani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on hyperkalemialle altistavia tiloja (eli munuaisten vajaatoimintaa, maksan vajaatoimintaa ja lisämunuaisten vajaatoimintaa). Naisten, jotka saavat päivittäistä pitkäaikaista kroonisten sairauksien tai sairauksien hoitoa lääkkeillä, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta, on tarkistettava seerumin kaliumpitoisuus ensimmäisen hoitojakson aikana. Lääkkeitä, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta, ovat ACE:n estäjät, angiotensiini-II-reseptorin salpaajat, kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisäaineet, hepariini, aldosteroniantagonistit ja tulehduskipulääkkeet. Harkitse seerumin kaliumpitoisuuden seurantaa suuren riskin potilailla, jotka käyttävät vahvaa CYP3A4-estäjää pitkään ja samanaikaisesti. Vahvoja CYP3A4:n estäjiä ovat atsoli-sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli), HIV/HCV-proteaasin estäjät (esim. indinaviiri, bosepreviiri) ja klaritromysiini[katso kliininen farmakologia ( 12.3 )].

Rintojen ja sukuelinten karsinooma

Naiset, joilla on tai on ollut rintasyöpä, eivät saa käyttää Rajania, koska rintasyöpä on hormonaalisesti herkkä kasvain.

On olemassa merkittävää näyttöä siitä, että yhdistelmäehkäisytabletit eivät lisää rintasyövän ilmaantuvuutta. Vaikka jotkin aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistelmäehkäisytabletit saattavat lisätä rintasyövän ilmaantuvuutta, uudemmat tutkimukset eivät ole vahvistaneet tällaisia ​​löydöksiä.

Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että yhdistelmäehkäisytablettien käyttö lisää kohdunkaulansyövän tai intraepiteliaalisen neoplasian riskiä. On kuitenkin kiistaa siitä, missä määrin nämä havainnot voivat johtua eroista seksuaalisessa käyttäytymisessä ja muista tekijöistä.

Maksasairaus

Lopeta Rajani, jos keltaisuutta kehittyy. Steroidihormonit saattavat metaboloitua heikosti potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Akuutit tai krooniset maksan toimintahäiriöt voivat edellyttää yhdistelmäehkäisytablettien käytön lopettamista, kunnes maksan toiminnan merkkiaineet palaavat normaaleiksi ja yhdistelmäehkäisytablettien syy-yhteys on suljettu pois.

Maksaadenoomit liittyvät yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön. Arviolta johtuva riski on 3,3 tapausta/100 000 yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjää. Maksaadenoomien repeämä voi aiheuttaa kuoleman vatsansisäisen verenvuodon seurauksena.

Tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä hepatosellulaarisen karsinooman riskiä pitkäaikaisilla (yli 8 vuotta) yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjillä. Kuitenkin yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjien maksasyövän riski on alle yksi tapaus miljoonaa käyttäjää kohden.

Ehkäisyvalmisteeseen liittyvää kolestaasia voi esiintyä naisilla, joilla on aiemmin ollut raskauteen liittyvää kolestaasi. Naisilla, joilla on ollut yhdistelmäehkäisytablettien aiheuttamaa kolestaasi, tila voi toistua myöhemmän yhdistelmäehkäisytablettien käytön yhteydessä.

Maksaentsyymien nousun riski samanaikaisen C-hepatiittihoidon yhteydessä

Kliinisissä tutkimuksissa hepatiitti C:n yhdistelmälääkehoito-ohjelmalla, joka sisältää ombitasviiria/paritapreviiri/ritonaviiria, dasabuviirin kanssa tai ilman, ALAT-arvot yli 5 kertaa normaalin ylärajan (ULN), mukaan lukien joissakin tapauksissa yli 20 kertaa ULN, olivat merkitsevästi kohonneet. useammin naisilla, jotka käyttävät etinyyliestradiolia sisältäviä lääkkeitä, kuten yhdistelmäehkäisytabletteja. Lopeta Rajani ennen hoidon aloittamista ombitasvir/paritaprevir/ritonavir -yhdistelmälääkehoito-ohjelmalla dasabuviirin kanssa tai ilman[katso Vasta-aiheet (4)]. Rajani-hoito voidaan aloittaa uudelleen noin 2 viikon kuluttua hepatiitti C -yhdistelmälääkehoidon päättymisestä.

Korkea verenpaine

Naisilla, joilla on hyvin hallinnassa verenpaine, tarkkaile verenpainetta ja lopeta Rajani, jos verenpaine nousee merkittävästi. Naisten, joilla on hallitsematon verenpainetauti tai verenpainetauti, jolla on verisuonisairaus, ei tule käyttää yhdistelmäehkäisytabletteja.

Verenpaineen nousua on raportoitu yhdistelmäehkäisytabletteja käyttävillä naisilla, ja tämä nousu on todennäköisempää iäkkäillä naisilla ja pitkäaikaisen käytön aikana. Verenpainetaudin ilmaantuvuus lisääntyy progestiinipitoisuuden kasvaessa.

Sappirakon sairaus

Tutkimukset viittaavat hieman lisääntyneeseen suhteelliseen riskiin sairastua sappirakkosairauksiin yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjillä.

Hiilihydraattien ja lipidien metaboliset vaikutukset

Seuraa huolellisesti prediabeettisia ja diabeettisia naisia, jotka käyttävät Rajania. COC:t voivat heikentää glukoosinsietokykyä annoksen mukaan.

Harkitse vaihtoehtoista ehkäisyä naisille, joilla on hallitsematon dyslipidemia. Pienellä osalla naisia ​​esiintyy haitallisia lipidimuutoksia yhdistelmäehkäisytablettien aikana.

Naisilla, joilla on hypertriglyseridemia tai suvussa sitä on esiintynyt, voi olla lisääntynyt haimatulehduksen riski yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana.

Päänsärky

Jos Rajania käyttävälle naiselle kehittyy uusia, toistuvia, jatkuvia tai vakavia päänsärkyä, arvioi syy ja keskeytä Rajani-hoito tarvittaessa.

Migreenin yleistyminen tai vaikeusaste yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana (joka voi olla aivoverisuonitapahtuman esiaste) voi olla syy yhdistelmäehkäisytablettien välittömään lopettamiseen.

Verenvuotohäiriöt

Suunnittelematonta (läpimurto- tai intrasyklistä) verenvuotoa ja tiputtelua esiintyy joskus yhdistelmäehkäisytabletteja käyttävillä potilailla, erityisesti kolmen ensimmäisen käyttökuukauden aikana. Jos verenvuoto jatkuu tai ilmaantuu aiemmin säännöllisten kiertojen jälkeen, tarkista syyt, kuten raskaus tai pahanlaatuisuus. Jos patologia ja raskaus suljetaan pois, verenvuotohäiriöt voivat hävitä ajan myötä tai vaihtamalla yhdistelmäehkäisytabletteja.

Rajanin tiedot osoittavat, että vuotojaksojen keskimääräinen määrä vertailujaksoa (90 päivää) kohden oli 3,2 jaksoissa 4-6. Keskimääräinen vuoto- ja/tai tiputtelupäivien lukumäärä Rajanin kanssa oli 15,1 päivää. Rajanin verenvuodon voimakkuus perustuen vain tiputtelupäivien suhteeseen kokonaisverenvuoto- ja/tai tiputtelupäiviin verrattuna oli 5,2/15,1 päivää.

Kahden kliinisen *YAZ-ehkäisytutkimuksen potilaspäiväkirjojen perusteella 8–25 % naisista koki suunnittelematonta verenvuotoa 28 päivän syklin aikana. Yhteensä 12 koehenkilöstä 1 056:sta (1,1 %) keskeytti *YAZ:n kuukautishäiriöiden, mukaan lukien kuukautisten välisen verenvuodon, menorragian ja metrorragian, vuoksi.

Naiset, jotka käyttävät Rajania, saattavat kokea vieroitusverenvuotoa, vaikka he eivät olisi raskaana. Jopa 13 syklin*YAZ-ehkäisytutkimuksista tehtyjen koehenkilöpäiväkirjojen perusteella 6–10 %:lla naisista oli jaksoja ilman vieroitusvuotoa. Jotkut naiset voivat kohdata pillereiden jälkeistä amenorreaa tai oligomenorreaa, varsinkin kun tällainen tila on ollut olemassa.

Jos vieroitusvuotoa ei esiinny, harkitse raskauden mahdollisuutta. Jos potilas ei ole noudattanut määrättyä annosteluaikataulua (jäänyt väliin yhden tai useamman vaikuttavan tabletin tai aloittanut niiden ottamisen päivää myöhemmin kuin olisi pitänyt), harkitse raskauden mahdollisuutta ensimmäisten kuukautisten väliin jäämisen yhteydessä ja ryhdy asianmukaisiin diagnostisiin toimenpiteisiin. . Jos potilas on noudattanut määrättyä hoito-ohjelmaa ja häneltä jää kaksi peräkkäistä kuukautisia, sulje pois raskaus.

COC:n käyttö ennen raskautta tai sen aikana

Laajat epidemiologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien riskiä naisilla, jotka ovat käyttäneet ehkäisyä ennen raskautta. Tutkimukset eivät myöskään viittaa teratogeeniseen vaikutukseen, etenkään sydämen poikkeavuuksien ja raajojen supistumishäiriöiden osalta, kun niitä otetaan vahingossa raskauden alkuvaiheessa. Lopeta Rajani, jos raskaus varmistuu ja aloita synnytystä edeltävä folaattia sisältävä vitamiinilisä.

Oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöä vieroitusverenvuotojen aikaansaamiseksi ei tule käyttää raskaustestinä[katso Käyttö tietyissä populaatioissa ( 8.1 )].

Masennus

Naisia, joilla on ollut masennusta, tulee tarkkailla huolellisesti, ja Rajani-hoito on lopetettava, jos masennus uusiutuu vakavasti.

Laboratoriokokeiden häiriöitä

Yhdistelmäehkäisytablettien käyttö saattaa muuttaa joidenkin laboratoriotutkimusten tuloksia, kuten hyytymistekijöitä, lipidejä, glukoosinsietokykyä ja sitoutuvia proteiineja. Kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavat naiset saattavat tarvita suurempia kilpirauhashormoniannoksia, koska kilpirauhasta sitovan globuliinin pitoisuudet seerumissa suurenevat yhdistelmäehkäisytablettien käytön myötä[katso huumeiden yhteisvaikutukset ( 7.2 )].

DRSP lisää plasman reniiniaktiivisuutta ja plasman aldosteroniaktiivisuutta sen lievän antimineralokortikoidiaktiivisuuden indusoimana.

Folaatit voivat peittää B12-vitamiinin puutteen.

Valvonta

yhdistelmäehkäisytabletteja käyttävän naisen tulee käydä vuosittain terveydenhuollon tarjoajan luona verenpaineen mittausta ja muuta tarpeellista terveydenhuoltoa varten.

Muut olosuhteet

Naisilla, joilla on perinnöllinen angioödeema, eksogeeniset estrogeenit voivat aiheuttaa tai pahentaa angioedeeman oireita. Chloasma saattaa joskus ilmaantua, erityisesti naisilla, joilla on ollut chloasma gravidarum. Naisten, joilla on taipumusta kloasmaan, tulee välttää altistumista auringolle tai ultraviolettisäteilylle yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana.

Haittavaikutukset

Seuraavia yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön liittyviä vakavia haittavaikutuksia käsitellään muualla merkinnöissä:

Vakavat sydän- ja verisuonitapahtumat ja aivohalvaus[katso laatikollinen varoitus ja varoitukset ja varotoimet (5.1)]
Verisuonitapahtumat[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)]
Maksasairaus[katso Varoitukset ja varotoimet (5.4)]

COC-käyttäjien yleisesti ilmoittamat haittavaikutukset ovat:

Epäsäännöllinen kohdun verenvuoto
Pahoinvointi
Rintojen arkuus
Päänsärky

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, havaittuja haittavaikutusten määrää ei voida suoraan verrata muiden kliinisten tutkimusten osuuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Ehkäisy, akne ja folaattilisän kliiniset tutkimukset

Toimitetut tiedot kuvastavat *YAZ:n (3 mg DRSP/0,02 mg EE) käytöstä saatuja kokemuksia riittävistä ja hyvin kontrolloiduista ehkäisyä (N=1 056), kohtalaista akne vulgarista (N=536) ja folaattilisää koskevista tutkimuksista. (N = 379).

Ehkäisyä varten suoritettiin vaiheen 3, monikeskus, monikansallinen avoin tutkimus turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdeksi vuodeksi 1 027 17–36-vuotiaalla naisella, jotka ottivat vähintään yhden annoksen *YAZia. Toinen vaiheen 3 tutkimus oli yksikeskus, avoin, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin 7 28 päivän *YAZ-syklin vaikutusta hiilihydraattiaineenvaihduntaan, lipideihin ja hemostaasiin 29 naisella, jotka olivat iältään 18–35-vuotiaita. Aknen osalta kaksi Monikeskus, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 536 14–45-vuotiaalla naisella, joilla oli kohtalainen akne vulgaris ja jotka ottivat vähintään yhden annoksen *YAZ:ia, arvioitiin turvallisuutta ja tehoa enintään kuuden syklin aikana. Folaattilisän osalta ensisijainen tehokkuustutkimus Rajanilla oli monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu yhdysvaltalainen tutkimus 379 terveellä 18–40-vuotiaalla naisella, joita hoidettiin Rajanilla tai *YAZ:lla enintään 24 viikon ajan.

Kolmessa käyttöaiheessa havaitut haittavaikutukset olivat päällekkäisiä, ja ne on raportoitu käyttämällä yhdistetyn tietoaineiston esiintymistiheyttä. Yleisimmät haittavaikutukset (suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % käyttäjistä) olivat: päänsärky/migreeni (5,9 %), kuukautiskierron epäsäännöllisyydet (mukaan lukien emättimen verenvuoto [pääasiassa tiputtelu), metrorrhagia ja menorragia) (4,1 %), pahoinvointi/oksentelu ( 3,5 %) ja rintojen kipu/arkuus (3,2 %).

PMDD:n kliiniset tutkimukset

Turvallisuustiedot PMDD:n indikaatiota koskevista tutkimuksista raportoidaan erikseen, koska tutkimussuunnitelmassa ja -asetuksessa on eroja OC-, akne- ja folaattilisätutkimuksissa verrattuna kliiniseen PMDD-ohjelmaan.

Kahdessa (yksi rinnakkaissuunniteltu ja yksi ristikkäinen) monikeskus, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa PMDD-oireiden hoidon toissijaisessa indikaatiossa arvioitiin *YAZ:n turvallisuutta ja tehoa enintään 3 syklin aikana 285 18–42-vuotiaalla naisella. , jolla on diagnosoitu PMDD ja joka otti vähintään yhden annoksen *YAZia.

Yleisiä haittavaikutuksia (suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % käyttäjistä) olivat: kuukautiskierron epäsäännöllisyydet (mukaan lukien emättimen verenvuoto [pääasiassa tiputtelu] ja metrorrhagia) (24,9 %), pahoinvointi (15,8 %), päänsärky (13,0 %), rintojen arkuus (10,5 %) %), väsymys (4,2 %), ärtyneisyys (2,8 %), libidon heikkeneminen (2,8 %), painon nousu (2,5 %) ja labiliteetin vaikutus (2,1 %).

Haittavaikutukset (suurempi tai yhtä suuri kuin 1 %), jotka johtavat tutkimuksen keskeyttämiseen:

Ehkäisy Kliiniset tutkimukset

1 056 naisesta 6,6 % keskeytti kliiniset tutkimukset haittavaikutuksen vuoksi; yleisimmät hoidon lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset olivat päänsärky/migreeni (1,6 %) ja pahoinvointi/oksentelu (1,0 %).

Aknen kliiniset tutkimukset

536 naisesta 5,4 % keskeytti kliiniset tutkimukset haittavaikutuksen vuoksi; yleisin hoidon keskeyttämiseen johtanut haittavaikutus oli kuukautisten epäsäännöllisyys (mukaan lukien menometrorrhagia, menorragia, metrorrhagia ja emättimen verenvuoto) (2,2 %).

Folaatin kliininen tutkimus

285 naisesta 4,6 %, jotka käyttivät Rajania tai *YAZ:ia, keskeytti kliiniset tutkimukset haittavaikutuksen vuoksi; enintään 1 %:lla naisista ei esiintynyt hoidon lopettamiseen johtaneita reaktioita.

PMDD:n kliiniset tutkimukset

285 naisesta 11,6 % keskeytti kliiniset tutkimukset haittavaikutuksen vuoksi; yleisimmät hoidon lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset olivat: pahoinvointi/oksentelu (4,6 %), kuukautiskierron epäsäännöllisyys (mukaan lukien emättimen verenvuoto, menorrhagia, kuukautishäiriöt, epäsäännölliset kuukautiset ja metrorragia) (4,2 %), väsymys (1,8 %), rintojen arkuus (1,4 %) %), masennus (1,4 %), päänsärky (1,1 %) ja ärtyneisyys (1,1 %).

Vakavat haittavaikutukset

Ehkäisy Kliiniset tutkimukset: migreeni ja kohdunkaulan dysplasia

Aknen kliiniset tutkimukset:yhtäkään ei raportoitu kliinisissä tutkimuksissa

Folaattilisän kliininen tutkimus:kohdunkaulan karsinooma vaihe 0

PMDD:n kliiniset tutkimukset: kohdunkaulan dysplasia

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu *YAZ:n hyväksymisen jälkeisen käytön aikana. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Haittavaikutukset on ryhmitelty elinjärjestelmäluokkiin ja järjestetty yleisyyden mukaan.

Verisuonihäiriöt: Laskimo- ja valtimotromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien keuhkoembolia, syvä laskimotukos, aivoveritulppa, verkkokalvon tromboosi, sydäninfarkti ja aivohalvaus), verenpainetauti (mukaan lukien hypertensiivinen kriisi)

Maksa-sappi: Sappirakon sairaus, maksan toimintahäiriöt, maksakasvaimet

Immuunijärjestelmä: Yliherkkyys (mukaan lukien anafylaktinen reaktio)

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: Hyperkalemia, hypertriglyseridemia, muutokset glukoosin sietokyvyssä tai vaikutus perifeeriseen insuliiniresistenssiin (mukaan lukien diabetes mellitus)

Iho ja ihonalainen kudos: kloasma, angioödeema, erythema nodosum, erythema multiforme

Ruoansulatuskanavan häiriöt: Tulehduksellinen suolistosairaus

Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt: Systeeminen lupus erythematosus

Huumeiden vuorovaikutukset

Katso kaikkien samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden merkinnöistä lisätietoja interaktioista hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa tai mahdollisista entsyymimuutoksista.

Muiden lääkkeiden vaikutukset yhdistelmäehkäisyvalmisteisiin

Aineet, jotka heikentävät yhdistelmäehkäisytablettien tehoa:Lääkkeet tai kasviperäiset tuotteet, jotka indusoivat tiettyjä entsyymejä, mukaan lukien sytokromi P450 3A4 (CYP3A4), voivat heikentää yhdistelmäehkäisytablettien tehoa tai lisätä läpäisyvuotoa. Jotkut lääkkeet tai kasviperäiset tuotteet, jotka voivat heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa, ovat fenytoiini, barbituraatit, karbamatsepiini, bosentaani, felbamaatti, griseofulviini, okskarbatsepiini, rifampiini, topiramaatti ja mäkikuismaa sisältävät tuotteet. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ja muiden lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset voivat johtaa läpilyöntiverenvuotoon ja/tai ehkäisyn epäonnistumiseen. Neuvo naisia ​​käyttämään vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää tai varamenetelmää, kun entsyymi-induktoreita käytetään yhdistelmäehkäisytablettien kanssa, ja jatkamaan varmistusehkäisyä 28 päivän ajan entsyymi-induktorien käytön lopettamisen jälkeen ehkäisyn luotettavuuden varmistamiseksi.

Aineet, jotka lisäävät yhdistelmäehkäisytablettien pitoisuutta plasmassa:Atorvastatiinin ja tiettyjen EE:tä sisältävien yhdistelmäehkäisytablettien samanaikainen käyttö lisää EE:n AUC-arvoja noin 20 %. Askorbiinihappo ja asetaminofeeni voivat lisätä plasman EE-pitoisuuksia, mahdollisesti estämällä konjugaatiota.

Keskivaikeiden tai vahvojen CYP3A4-estäjien, kuten atsoli-sienilääkkeiden (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli), verapamiilin, makrolidien (esim. klaritromysiini, erytromysiini), diltiatseemin ja greippimehun pitoisuutta plasmassa voi lisätä samanaikaisesti. progestiini tai molemmat. Premenopausaalisilla naisilla tehdyssä kliinisessä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksessa DRSP 3 mg/EE 0,02 mg sisältävien tablettien, joissa oli vahva CYP3A4:n estäjä, ketokonatsoli 200 mg kahdesti vuorokaudessa 10 päivän ajan, samanaikainen antaminen kerran vuorokaudessa johti kohtalaiseen systeemisen DRSP-altistuksen lisääntymiseen. EE-altistus lisääntyi lievästi[katso Varoitukset ja varotoimet ( 5.2 ) ja kliininen farmakologia ( 12.3 )].

Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)/hepatiitti C -viruksen (HCV) proteaasi-inhibiittorit ja ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät:Merkittäviä muutoksia (nousua tai laskua) plasman estrogeenin ja progestiinin pitoisuuksissa on havaittu joissakin tapauksissa, kun niitä on annettu samanaikaisesti HIV/HCV-proteaasiestäjien tai muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien kanssa.

Antibiootit:Raskautta on raportoitu hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ja antibioottien käytön aikana, mutta kliiniset farmakokineettiset tutkimukset eivät ole osoittaneet antibioottien johdonmukaisia ​​vaikutuksia plasman synteettisten steroidien pitoisuuksiin.

Oraalisten yhdistelmäehkäisyvalmisteiden vaikutukset muihin lääkkeisiin

EE:tä sisältävät yhdistelmäehkäisytabletit voivat estää muiden yhdisteiden metaboliaa. Yhdistelmätablettien on osoitettu vähentävän merkittävästi plasman lamotrigiinipitoisuuksia, mikä johtuu todennäköisesti lamotrigiinin glukuronidaation induktiosta. Tämä voi heikentää kohtausten hallintaa; siksi lamotrigiinin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. Katso samanaikaisesti käytetyn lääkkeen merkinnät saadaksesi lisätietoja yhteisvaikutuksista yhdistelmäehkäisytablettien kanssa tai mahdollisista entsyymimuutosten mahdollisista muutoksista.

COC:t, jotka lisäävät CYP450-entsyymien pitoisuutta plasmassa:Kliinisissä tutkimuksissa EE:tä sisältävän hormonaalisen ehkäisyvalmisteen antaminen ei johtanut plasman CYP3A4-substraattien (esim. midatsolaamin) pitoisuuksien nousuun tai vain vähäiseen nousuun, kun taas CYP2C19-substraattien (esim. omepratsoli ja vorikonatsoli) ja CYP1A2-substraattien pitoisuudet plasmassa (esim. teofylliini ja titsanidiini) voi olla heikko tai kohtalainen nousu.

Kliiniset tutkimukset eivät osoittaneet DRSP:n estävää potentiaalia ihmisen CYP-entsyymejä kohtaan kliinisesti merkittävillä pitoisuuksilla[katso kliininen farmakologia ( 12.3 )].

Kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavat naiset saattavat tarvita suurempia kilpirauhashormoniannoksia, koska kilpirauhasta sitovan globuliinin pitoisuus seerumissa nousee yhdistelmäehkäisytablettien käytön myötä.

Mahdollisuus lisätä seerumin kaliumpitoisuutta:On mahdollista, että seerumin kaliumpitoisuus voi nousta naisilla, jotka käyttävät Rajania muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta[katso Varoitukset ja varotoimet ( 5.2 ) ja kliininen farmakologia ( 12.3 )].

Samanaikainen käyttö HCV-yhdistelmähoidon kanssa – Maksaentsyymien nousu

Älä anna Rajania samanaikaisesti HCV-lääkeyhdistelmien kanssa, jotka sisältävät ombitasviiria/paritapreviiri/ritonaviiria, dasabuviirin kanssa tai ilman, koska ALAT-arvot voivat kohota[katso Varoitukset ja varotoimet (5.5)].

Folaattien vaikutukset muihin lääkkeisiin

Folaatit voivat muuttaa tiettyjen folaattilääkkeiden, kuten epilepsialääkkeiden (kuten fenytoiinin), metotreksaatin tai pyrimetamiinin, farmakokinetiikkaa tai farmakodynamiikkaa, ja ne voivat heikentää antifolaattilääkkeen farmakologista vaikutusta.

Muiden lääkkeiden vaikutukset folaatteihin

Useiden lääkkeiden on raportoitu vähentävän folaattipitoisuuksia estämällä dihydrofolaattireduktaasientsyymiä (esim. metotreksaatti ja sulfasalatsiini) tai vähentämällä folaatin imeytymistä (esim. kolestyramiini) tai tuntemattomien mekanismien kautta (esim. epilepsialääkkeet, kuten karbamatsepiini, fenytobarbitaali, primidoni ja valproiinihappo).

Laboratoriokokeiden häiriöitä

Ehkäisysteroidien käyttö voi vaikuttaa tiettyjen laboratoriotutkimusten tuloksiin, kuten hyytymistekijöihin, lipideihin, glukoositoleranssiin ja sitoutuviin proteiineihin. DRSP lisää plasman reniiniaktiivisuutta ja plasman aldosteroniaktiivisuutta sen lievän antimineralokortikoidiaktiivisuuden indusoimana. Folaatit voivat peittää B12-vitamiinin puutteen.[Katso Varoitukset ja varotoimet ( 5.12 ) ja huumeiden yhteisvaikutukset ( 7.2 ).]

KÄYTTÖ TIETTYISSÄ POULUTIOISSA

Raskaus

Synnynnäisten epämuodostumien riski on vähäinen tai ei ollenkaan lisääntynyt naisilla, jotka vahingossa käyttävät yhdistelmäehkäisytabletteja raskauden alkuvaiheessa. Epidemiologiset tutkimukset ja meta-analyysit eivät ole havainneet lisääntynyttä sukupuolielinten tai ei-sukupuolielinten synnynnäisten epämuodostumien riskiä (mukaan lukien sydämen poikkeavuudet ja raajojen toimintahäiriöt) altistumisen jälkeen pieniannoksisille yhdistelmäehkäisytableteille ennen hedelmöitystä tai raskauden alkuvaiheessa.

Yhdistelmäehkäisytablettien antamista vieroitusverenvuodon aiheuttamiseksi ei tule käyttää raskauden testaamiseen. Yhdistelmäehkäisytabletteja ei tule käyttää raskauden aikana uhkaavan tai tavanomaisen abortin hoitoon.

Naiset, jotka eivät imetä, voivat aloittaa yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikaisintaan neljä viikkoa synnytyksen jälkeen.

Imettävät äidit

Mikäli mahdollista, kehota imettävää äitiä käyttämään muita ehkäisymenetelmiä, kunnes hän on vieroittanut lapsensa. Estrogeenia sisältävät yhdistelmäehkäisytabletit voivat vähentää maidontuotantoa imettävillä äideillä. Tämä on vähemmän todennäköistä, kun imetys on vakiintunut; Joillakin naisilla se voi kuitenkin ilmaantua milloin tahansa. Pieniä määriä oraalisia ehkäisyvalmisteita steroideja ja/tai metaboliitteja erittyy äidinmaitoon.

Kun 3 mg DRSP/0,03 mg EE-tabletteja (Yasmin**) annettiin suun kautta, noin 0,02 % DRSP-annoksesta erittyi synnyttäneiden naisten rintamaitoon 24 tunnin kuluessa. Tämä johtaa maksimaaliseen päivittäiseen annokseen, joka on noin 0,003 mg DRSP:tä pikkulapsella.

Tähän mennessä tehdyt tutkimukset osoittavat, että folaatilla ei ole haitallista vaikutusta imettäviin imeväisiin.

Käyttö lapsille

Rajanin turvallisuus ja teho on osoitettu lisääntymisiässä olevilla naisilla. Tehon odotetaan olevan sama alle 18-vuotiailla murrosikäisillä nuorilla ja 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla käyttäjillä. Tämän tuotteen käyttöä ennen kuukautisia ei ole tarkoitettu.

Geriatrinen käyttö

Rajania ei ole tutkittu postmenopausaalisilla naisilla, eikä sitä ole tarkoitettu tälle populaatiolle.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Rajani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta[katso Vasta-aiheet (4) ja Varoitukset ja varotoimet ( 5.2 )].

Koehenkilöillä, joiden kreatiniinipuhdistuma (CLcr) oli 50-79 ml/min, seerumin DRSP-konsentraatiot olivat verrattavissa vertailuryhmään, jonka CLcr oli suurempi tai yhtä suuri kuin 80 ml/min. Koehenkilöillä, joiden CLcr oli 30-49 ml/min, seerumin DRSP-pitoisuudet olivat keskimäärin 37 % korkeammat kuin kontrolliryhmän. Lisäksi on mahdollista kehittyä hyperkalemia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden seerumin kaliumpitoisuus on ylemmän vertailualueen sisällä ja jotka käyttävät samanaikaisesti kaliumia säästäviä lääkkeitä.[katso kliininen farmakologia ( 12.3 )].

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Rajani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksasairaus[katso Vasta-aiheet ( 4 ) ja varoitukset ja varotoimet ( 5.4 )]. Keskimääräinen altistuminen DRSP:lle naisilla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, on noin kolme kertaa suurempi kuin altistus naisilla, joilla on normaali maksan toiminta. Rajania ei ole tutkittu naisilla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Rotu

Kliinisesti merkitsevää eroa ei havaittu DRSP:n tai EE:n farmakokinetiikassa japanilaisilla ja valkoihoisilla naisilla[katso kliininen farmakologia ( 12.3 )].

Yliannostus

Yliannostuksen vakavista haittavaikutuksista, mukaan lukien lasten nieleminen, ei ole raportoitu. Yliannostus voi aiheuttaa vieroitusverenvuotoa naisilla ja pahoinvointia.

DRSP on spironolaktonianalogi, jolla on antimineralokortikoidiominaisuuksia. Seerumin kalium- ja natriumpitoisuutta sekä merkkejä metabolisesta asidoosista tulee seurata yliannostustapauksissa.

Levomefolaattikalsiumannokset 17 mg/vrk (37 kertaa suurempi kuin Rajanin levomefolaattikalsiumannos) olivat hyvin siedettyjä pitkäaikaisen, jopa 12 viikkoa kestäneen hoidon jälkeen.

Rajani Kuvaus

Rajani (drospirenoni, etinyyliestradioli ja levomefolaattikalsiumtabletit ja levomefolaattikalsiumtabletit) tarjoaa suun kautta otettavan ehkäisyohjelman, joka koostuu 28 kalvopäällystetystä tabletista, jotka sisältävät kullekin tabletille alla määritellyt vaikuttavat aineet:

24 valkoista tablettia, joista jokainen sisältää 3 mg DRSP:tä, 0,02 mg EE:tä beetadeksiklatraattina ja 0,451 mg levomefolaattikalsiumia
4 vaalean oranssia tablettia, joista jokainen sisältää 0,451 mg levomefolaattikalsiumia

Valkoisten tablettien inaktiiviset aineet ovat laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, titaanidioksidi, hypromelloosi, polyetyleeniglykoli, E-vitamiini ja polysorbaatti 80. Vaaleanoranssi kalvopäällysteinen tabletti 1 mg. . Vaaleanoranssien tablettien inaktiiviset aineet ovat laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli, FD&C Yellow No. 6/Sunset Alumiinilaki 40/Allura Red AC alumiinijärvi.

Drospirenoni (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S) 1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14, 15,15a,16-heksadekahydro-10,13-dimetyylispiro[17H-disyklopropa-[6,7:15,16]syklopenta[a]fenantreeni-17,2'(5H)-furaani]-3,5'( 2H)-dioni) on synteettinen progestaatioyhdiste, jonka molekyylipaino on 366,5 ja molekyylikaava C24H30THE3.

Etinyyliestradioli (19-nor-17a-pregna 1,3,5(10)-trieeni-20-yyni-3,17-dioli) on synteettinen estrogeeninen yhdiste, jonka molekyylipaino on 296,4 ja molekyylikaava CkaksikymmentäH24THEkaksi.

Levomefolaattikalsium (N-[4-[[(2-amino-1,4,5,6,7,8-heksahydro-5-metyyli-4-okso-(6S)-pteridinyyli)metyyli]amino]bentsoyyli]- L-glutamiinihappo, kalsiumsuola) on L-5-metyylitetrahydrofolaatin (L-5-metyyli-THF) synteettinen kalsiumsuola, joka on B-vitamiinin metaboliitti9ja sen molekyylipaino on 497,5 ja molekyylikaava CkaksikymmentäH23voi7THE6.

Rakennekaavat ovat seuraavat:

Rajani - Kliininen farmakologia

Toimintamekanismi

Yhdistelmätabletit vähentävät raskaaksi tulemisen riskiä ensisijaisesti estämällä ovulaation. Muita mahdollisia mekanismeja voivat olla kohdunkaulan liman muutokset, jotka estävät siittiöiden tunkeutumista ja endometriumin muutokset, jotka vähentävät implantaation todennäköisyyttä.

Farmakodynamiikka

Drospirenoni on spironolaktonianalogi, jolla on antimineralokortikoidi- ja antiandrogeeninen vaikutus.Rajanin estrogeeni on etinyyliestradioli (EE).

Ehkäisy

Rajanilla ei tehty erityisiä farmakodynaamisia tutkimuksia.

Kahdessa tutkimuksessa arvioitiin 3 mg DRSP / 0,02 mg EE -yhdistelmien vaikutusta munasarjojen toiminnan suppressioon mitattuna munarakkuloiden koon transvaginaalisella ultraäänellä ja seerumihormonianalyyseillä (progesteroni ja estradioli) kahden hoitojakson aikana (21 päivän aktiivisen tabletin jakso) plus 7 päivän pillerivapaa jakso). Yli 90 % näistä tutkimuksista osoitti ovulaation estoa. Yhdessä tutkimuksessa verrattiin 3 mg DRSP/0,02 mg EE-yhdistelmien vaikutusta kahteen eri hoito-ohjelmaan (24 päivän aktiivinen tablettijakso plus 4 päivän pillerivapaa jakso vs. 21 päivän aktiivinen tablettijakso plus 7 päivän pillerivapaa jakso) munasarjojen toiminnan estoon kahden hoitojakson aikana. Ensimmäisen hoitojakson aikana yksikään henkilö (0/49, 0 %) ovuloi 24 päivän hoito-ohjelmassa verrattuna yhteen henkilöön (1/50, 2 %), joka käytti 21 päivän hoito-ohjelmaa. Toisen hoitojakson aikana tahallisesti tehtyjen annostusvirheiden (3 vaikuttavaa tablettia unohtunutta päivinä 1–3) jälkeen 1 henkilö (1/49, 2 %) ovuloi 24 päivän hoito-ohjelmassa verrattuna neljään potilaaseen (4/50). 8 %) käyttämällä 21 päivän hoito-ohjelmaa.

Akne

Acne vulgaris on ihosairaus, jolla on monia tekijöitä, mukaan lukien talin tuotannon androgeenistimulaatio. Vaikka EE:n ja DRSP:n yhdistelmä lisää sukupuolihormonia sitovaa globuliinia (SHBG) ja vähentää vapaata testosteronia, näiden muutosten ja kasvojen aknen vaikeusasteen vähenemisen välistä yhteyttä ei ole osoitettu muuten terveillä naisilla, joilla on tämä ihosairaus. DRSP:n antiandrogeenisen vaikutuksen vaikutusta akneen ei tunneta.

Folaattilisäys

Kahdessa tutkimuksessa arvioitiin Rajanin vaikutus plasman folaatti- ja punasolujen folaattitasoihin. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisella kontrolloidussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa verrattiin plasman folaatti- ja punasolujen (RBC) folaattitasoja 24 viikon hoidon aikana *YAZ + 0,451 mg levomefolaattikalsiumia verrattuna pelkkään *YAZ:iin yhdysvaltalaisessa populaatiossa. . Farmakodynaaminen vaikutus plasman folaattiin, punasolujen folaattiin ja kiertävien folaattimetaboliittien profiiliin arvioitiin 24 viikon hoidon aikana 0,451 mg:lla levomefolaattikalsiumia tai 0,4 mg:lla foolihappoa (ekvimolaarinen annos 0,451 mg levomefolaattikalsiumia), molemmilla yhdistelmänä 3:n kanssa. mg DRSP/0,03 mg EE (Yasmin*), jota seurasi 20 viikon avoin hoito vain Yasminilla** (eliminaatiovaihe).[Katso kliiniset tutkimukset ( 14.4 ).]

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Rajani ja * YAZ ovat bioekvivalentteja DRSP:n ja EE:n suhteen.

DRSP:n absoluuttinen biologinen hyötyosuus yhdestä tabletista on noin 76 %. EE:n absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 40 % presysteemisen konjugaation ja ensikierron metabolian seurauksena.Rajanin absoluuttinen biologinen hyötyosuus,joka on DRSP:n ja EE:n yhdistelmätabletti, joka on stabiloitu beetadeksillä klatraattina (molekyyliinkluusiokompleksina), ei ole arvioitu. EE:n biologinen hyötyosuus on samanlainen, kun sitä annostellaan beetadeksiklatraattiformulaation kautta, kuin silloin, kun sitä annostellaan vapaana steroidina. Seerumin DRSP- ja EE-pitoisuudet saavuttivat huipputason 1–2 tunnin kuluessa Rajanin annon jälkeen.

DRSP:n farmakokinetiikka on suhteessa annokseen 1-10 mg:n kerta-annoksilla. *YAZ:n päivittäisen annostelun jälkeen vakaan tilan DRSP-pitoisuudet havaittiin 8 päivän kuluttua. Seerumi C:ssä kertyi noin 2-3-kertaisestimaxja AUC (0-24h) DRSP-arvot *YAZ:n usean annoksen antamisen jälkeen (katso taulukko 2).

EE:n osalta vakaan tilan tilat raportoidaan hoitosyklin toisella puoliskolla. *YAZ:n päivittäisen annon jälkeen seerumi Cmaxja AUC (0-24h) EE:n arvot kumuloituvat kertoimella noin 1,5-2 (katso taulukko 2).

Levomefolaattikalsium on rakenteellisesti identtinen L-5-metyylitetrahydrofolaatin (L-5-metyyli-THF) kanssa, joka on B9-vitamiinin metaboliitti. Noin 15 nmol/l:n keskimääräiset lähtötason pitoisuudet saavutetaan populaatioissa, joissa ei ole lisätty folaattiruokaa normaaleissa ravitsemusolosuhteissa. Suun kautta annettu levomefolaattikalsium imeytyy ja liitetään kehon folaattipooliin. Plasman huippupitoisuudet, noin 50 nmol/l lähtötason yläpuolella, saavutetaan 0,5–1,5 tunnin kuluessa 0,451 mg:n levomefolaattikalsiumin kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen.

Plasman kokonaisfolaatin vakaan tilan olosuhteet saavutetaan 0,451 mg:n levomefolaattikalsiumin nauttimisen jälkeen noin 8–16 viikon kuluttua lähtötasosta riippuen. Punasoluissa vakaan tilan saavuttaminen viivästyy punasolujen pitkän, noin 120 päivän elinajan vuoksi.

Taulukko 2: *YAZ:n (DRSP 3 mg ja EE 0,02 mg) farmakokineettiset parametrit

DRSP

Kierto / päivä

Nro /
Aiheet

Cmaxa
(ng/ml)

Tmaxb
(h)

AUC(0-24h)a
(ng•h/ml)

t1/2a(h)

1/1

23

38,4 (25)

1,5 (1-2)

268 (19)

NAc

1/21

23

70,3 (15)

1,5 (1-2)

763 (17)

30,8 (22)

kuinka monta tuumaa on iso mulkku

EE

Kierto / päivä

Nro /
Aiheet

Cmaxa
(pg/ml)

Tmaxb
(h)

AUC(0-24h)a
(pg•h/ml)

t1/2a
(h)

1/1

23

32,8 (45)

1,5 (1-2)

108 (52)

NAc

1/21

23

45,1 (35)

1,5 (1-2)

220 (57)

NAc

a) geometrinen keskiarvo (geometrinen variaatiokerroin)
b) mediaani (alue)
c) NA = Ei saatavilla

Ruoan vaikutus

DRSP:n ja EE:n imeytyminen Rajani-kaltaisen formulaation kerta-annoksen jälkeen oli hitaampi ruokitussa (runsarasvaisessa ateria) olosuhteissa seerumin Cmaxmolempien komponenttien osalta vähennetään noin 40 %. DRSP:n imeytymisaste pysyi kuitenkin ennallaan. Sitä vastoin EE:n absorption määrä väheni noin 20 % ruokailuolosuhteissa.

Ruoan vaikutusta levomefolaattikalsiumin imeytymiseen Rajanin annon jälkeen ei ole arvioitu.

Jakelu

Seerumin DRSP- ja EE-pitoisuudet laskevat kahdessa vaiheessa. DRSP:n näennäinen jakautumistilavuus on noin 4 l/kg ja EE:n raportoitu olevan noin 4-5 l/kg.

DRSP ei sitoudu sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG) tai kortikosteroideja sitovaan globuliiniin (CBG), mutta sitoutuu noin 97 % muihin seerumin proteiineihin. Usein annostelu 3 syklin aikana ei aiheuttanut muutosta vapaassa fraktiossa (mitattuna alimmilla pitoisuuksilla). EE:n on raportoitu sitoutuvan voimakkaasti, mutta epäspesifisesti seerumin albumiiniin (noin 98,5 %) ja se indusoi sekä SHBG- että CBG-pitoisuuksia seerumissa. EE:n aiheuttamiin vaikutuksiin SHBG:hen ja CBG:hen ei vaikuttanut DRSP-annoksen vaihtelu välillä 2-3 mg.

mitä nenäsumute tekee nenällesi?

Kaksivaiheista kinetiikkaa on raportoitu folaateille, joilla on nopea ja hidas vaihtuvuus. Nopeasti vaihtuva pooli, joka todennäköisesti heijastaa äskettäin imeytyvää folaattia, vastaa noin 4–5 tunnin terminaalista puoliintumisaikaa 0,451 mg:n levomefolaattikalsiumin kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen. Folaattipolyglutamaatin vaihtuvuutta heijastavan hitaasti kiertävän poolin keskimääräinen viipymäaika on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 päivää.

Aineenvaihdunta

Kahden ihmisen plasmasta löydetyn DRSP:n päämetaboliitin tunnistettiin olevan DRSP:n happomuoto, joka muodostuu laktonirenkaan avautumisesta ja 4,5-dihydrodrospirenoni-3-sulfaatti, joka muodostuu pelkistymisen ja myöhemmän sulfatoinnin seurauksena. Näiden metaboliittien ei osoitettu olevan farmakologisesti aktiivisia. Drospirenoni on myös alttiina oksidatiiviselle metabolialle, jota katalysoi CYP3A4.

EE:n on raportoitu olevan alttiina merkittävälle suoliston ja maksan ensikierron metabolialle. EE:n ja sen oksidatiivisten metaboliittien metabolia tapahtuu pääasiassa konjugoimalla glukuronidin tai sulfaatin kanssa. Maksan CYP3A4 on vastuussa 2-hydroksylaatiosta, joka on tärkein oksidatiivinen reaktio. 2-hydroksimetaboliitti muuttuu edelleen metylaatiolla ja glukuronidaatiolla ennen kuin se erittyy virtsaan ja ulosteeseen.

L-5-metyyli-THF on vallitseva folaatin kuljetusmuoto veressä fysiologisissa olosuhteissa sekä foolihapon ja levomefolaattikalsiumin annon aikana.

Erittyminen

Seerumin DRSP-pitoisuuksille on tunnusomaista terminaalisen disposition puoliintumisaika, joka on noin 30 tuntia sekä kerta- että useiden annosten jälkeen. DRSP:n erittyminen oli lähes täydellinen kymmenen päivän kuluttua ja erittyneet määrät olivat hieman suuremmat ulosteessa kuin virtsassa. DRSP metaboloitui laajalti ja vain pieniä määriä muuttumatonta DRSP:tä erittyi virtsaan ja ulosteisiin. Virtsassa ja ulosteessa havaittiin ainakin 20 erilaista metaboliittia. Noin 38–47 % virtsan metaboliiteista oli glukuronidi- ja sulfaattikonjugaatteja. Noin 17–20 % metaboliiteista erittyi ulosteeseen glukuronideina ja sulfaatteina.

EE:n loppuvaiheen puoliintumisajan on raportoitu olevan noin 24 tuntia. EE ei erity muuttumattomana. EE erittyy virtsaan ja ulosteisiin glukuronidin ja sulfaatin konjugaateina ja käy läpi enterohepaattisen verenkierron.

L-5-metyyli-THF eliminoituu elimistöstä erittymällä virtsaan ehjiä folaatteja ja katabolisia tuotteita sekä erittymällä ulosteeseen kaksivaiheisen kinetiikkaprosessin kautta.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Käyttö lapsille: Rajanin turvallisuus ja teho on osoitettu lisääntymisiässä olevilla naisilla. Tehon odotetaan olevan sama alle 18-vuotiailla murrosikäisillä nuorilla ja 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla käyttäjillä. Tämän tuotteen käyttöä ennen kuukautisia ei ole tarkoitettu.

Geriatrinen käyttö: Rajania ei ole tutkittu postmenopausaalisilla naisilla, eikä sitä ole tarkoitettu tälle populaatiolle.

Rotu:Kliinisesti merkitsevää eroa ei havaittu DRSP:n tai EE:n farmakokinetiikassa japanilaisilla ja valkoihoisilla naisilla (25–35-vuotiaat), kun 3 mg DRSP:tä/0,02 mg EE:tä annettiin päivittäin 21 päivän ajan. Muita etnisiä ryhmiä ei ole erityisesti tutkittu.

Munuaisten vajaatoiminta:Rajani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta DRSP:n (3 mg päivässä 14 päivän ajan) farmakokinetiikkaan ja DRSP:n vaikutusta seerumin kaliumpitoisuuksiin tutkittiin kolmessa erillisessä naishenkilöryhmässä (n=28, ikä 30–65). Kaikki koehenkilöt olivat vähäkaliumia sisältävällä ruokavaliolla. Tutkimuksen aikana 7 henkilöä jatkoi kaliumia säästävien lääkkeiden käyttöä perussairautensa hoidossa. DRSP-hoidon 14. päivänä (steady-state) seerumin DRSP-pitoisuudet ryhmässä, jonka CLcr oli 50-79 ml/min, olivat verrattavissa vertailuryhmän DRSP-pitoisuuksiin, joiden CLcr oli suurempi tai yhtä suuri kuin 80 ml/min. Seerumin DRSP-pitoisuudet olivat keskimäärin 37 % korkeammat ryhmässä, jonka CLcr oli 30-49 ml/min verrattuna kontrolliryhmään. DRSP-hoito ei osoittanut kliinisesti merkitsevää vaikutusta seerumin kaliumpitoisuuteen. Vaikka hyperkalemiaa ei havaittu tutkimuksessa, viidellä seitsemästä koehenkilöstä, jotka jatkoivat kaliumia säästävien lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana, seerumin kaliumpitoisuudet nousivat jopa 0,33 mEq/l.[Katso Vasta-aiheet (4) ja Varoitukset ja varotoimet (5.2).]

Maksan vajaatoiminta:Rajani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksasairaus.

Keskimääräinen altistuminen DRSP:lle naisilla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, on noin kolme kertaa suurempi kuin altistus naisilla, joilla on normaali maksan toiminta. Rajania ei ole tutkittu naisilla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.[Katso Vasta-aiheet ( 4 ) ja varoitukset ja varotoimet ( 5.4 ).]

Huumeiden vuorovaikutukset

Tutustu kaikkien samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden merkintöihin saadaksesi lisätietoja interaktioista oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa tai mahdollisista entsyymimuutoksista.

Muiden lääkkeiden vaikutukset yhdistelmäehkäisyvalmisteisiin

Aineet, jotka heikentävät yhdistelmäehkäisytablettien tehoa:Lääkkeet tai kasviperäiset tuotteet, jotka indusoivat tiettyjä entsyymejä, mukaan lukien CYP3A4, voivat heikentää yhdistelmäehkäisytablettien tehoa tai lisätä läpäisyvuotoa.

Aineet, jotka lisäävät yhdistelmäehkäisytablettien pitoisuutta plasmassa:Atorvastatiinin ja tiettyjen EE:tä sisältävien yhdistelmäehkäisytablettien samanaikainen käyttö lisää EE:n AUC-arvoja noin 20 %. Askorbiinihappo ja asetaminofeeni voivat lisätä plasman EE-pitoisuuksia, mahdollisesti estämällä konjugaatiota. Kliinisessä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksessa, joka tehtiin 20 premenopausaalisella naisella, DRSP (3 mg)/EE (0,02 mg) COC:n ja vahvan CYP3A4-estäjän ketokonatsolin (200 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikainen anto 10 päivän ajan suurensi AUC(0-) 24 h) DRSP:n ja EE:n 2,68-kertaisesti (90 % CI: 2,44, 2,95) ja 1,40-kertaisesti (90 % CI: 1,31, 1,49). C:n nousutmaxolivat 1,97-kertaiset (90 % CI: 1,79, 2,17) ja 1,39-kertaiset (90 % CI: 1,28, 1,52) DRSP:lle ja EE:lle, vastaavasti. Vaikka kliinisesti merkittäviä vaikutuksia turvallisuuteen tai laboratorioparametreihin, mukaan lukien seerumin kalium, ei havaittu, tässä tutkimuksessa koehenkilöitä arvioitiin vain 10 päivän ajan. Kliinistä vaikutusta potilaaseen, joka käyttää DRSP:tä sisältävää yhdistelmäehkäisytabletteja samanaikaisesti CYP3A4/5-estäjän kroonisen käytön kanssa, ei tunneta[katso Varoitukset ja varotoimet (5.2)].

HIV/HCV-proteaasin estäjät ja ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät:Merkittäviä muutoksia (nousua tai laskua) plasman estrogeenin ja progestiinin pitoisuuksissa on havaittu joissakin tapauksissa, kun niitä on annettu samanaikaisesti HIV/HCV-proteaasiestäjien tai muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien kanssa.

Antibiootit:Raskautta on raportoitu hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ja antibioottien käytön aikana, mutta kliiniset farmakokineettiset tutkimukset eivät ole osoittaneet antibioottien johdonmukaisia ​​vaikutuksia plasman synteettisten steroidien pitoisuuksiin.

Oraalisten yhdistelmäehkäisyvalmisteiden vaikutukset muihin lääkkeisiin

EE:tä sisältävät yhdistelmäehkäisytabletit voivat estää muiden yhdisteiden metaboliaa. Yhdistelmätablettien on osoitettu vähentävän merkittävästi plasman lamotrigiinipitoisuuksia, mikä johtuu todennäköisesti lamotrigiinin glukuronidaation induktiosta. Tämä voi heikentää kohtausten hallintaa; siksi lamotrigiinin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. Katso samanaikaisesti käytetyn lääkkeen merkinnät saadaksesi lisätietoja yhteisvaikutuksista yhdistelmäehkäisytablettien kanssa tai mahdollisista entsyymimuutosten mahdollisista muutoksista.

In vitroEE on CYP2C19:n, CYP1A1:n ja CYP1A2:n palautuva estäjä sekä CYP3A4/5:n, CYP2C8:n ja CYP2J2:n mekanismiin perustuva estäjä. DRSP:n metaboliaa ja DRSP:n mahdollisia vaikutuksia maksan CYP-entsyymeihin on tutkittuin vitrojaelääopinnot. Sisäänin vitrotutkimukset DRSP ei vaikuttanut CYP1A2:n ja CYP2D6:n mallisubstraattien vaihtumiseen, mutta sillä oli estävä vaikutus CYP1A1:n, CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n mallisubstraattien kiertoon, ja CYP2C19 oli herkin entsyymi. DRSP:n mahdollista vaikutusta CYP2C19-aktiivisuuteen tutkittiin kliinisessä farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin omepratsolia merkkiainesubstraattina. Tutkimuksessa, johon osallistui 24 postmenopausaalista naista [mukaan lukien 12 naista, joilla oli homotsygoottinen (villin tyypin) CYP2C19 genotyyppi ja 12 naista, joilla oli heterotsygoottinen CYP2C19 genotyyppi], päivittäinen 3 mg DRSP:n oraalinen anto 14 päivän ajan ei vaikuttanut omepratsolin (40 mg, kerta-annos suun kautta) ja CYP2C19-tuote 5-hydroksiomepratsoli. Lisäksi DRSP:llä ei havaittu merkittävää vaikutusta CYP3A4-tuotteen omepratsolisulfonin systeemiseen puhdistumaan. Nämä tulokset osoittavat, että DRSP ei estänyt CYP2C19:ää ja CYP3A4:ääelää.

Kaksi muuta kliinistä lääkeaineiden yhteisvaikutustutkimusta, joissa käytettiin simvastatiinia ja midatsolaamia CYP3A4:n merkkiaineina, suoritettiin kumpikin 24 terveellä postmenopausaalisella naisella. Näiden tutkimusten tulokset osoittivat, että vakaan tilan DRSP-pitoisuudet eivät vaikuttaneet CYP3A4-substraattien farmakokinetiikkaan 3 mg:n DRSP:n/vrk antamisen jälkeen.

Kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavat naiset saattavat tarvita suurempia kilpirauhashormoniannoksia, koska kilpirauhasta sitovan globuliinin pitoisuus seerumissa nousee yhdistelmäehkäisytablettien käytön myötä.

Vuorovaikutukset lääkkeiden kanssa, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta:On mahdollista, että seerumin kaliumpitoisuus voi nousta naisilla, jotka käyttävät Rajania muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta[katso Varoitukset ja varotoimet ( 5.2 )].

Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus DRSP 3 mg/estradioli (E2) 1 mg vs. lumelääke suoritettiin 24 lievästi hypertensiivisellä postmenopausaalisella naisella, jotka ottivat enalapriilimaleaattia 10 mg kahdesti vuorokaudessa. Kaliumpitoisuudet saatiin joka toinen päivä yhteensä 2 viikon ajan kaikilta koehenkilöiltä. Keskimääräiset seerumin kaliumpitoisuudet DRSP/E2-hoitoryhmässä suhteessa lähtötasoon olivat 0,22 mekv/l korkeammat kuin lumeryhmässä. Seerumin kaliumpitoisuudet mitattiin myös useissa aikapisteissä 24 tunnin aikana lähtötilanteessa ja päivänä 14. Päivänä 14 seerumin kalium C:n suhteetmaxja AUC DRSP/E2-ryhmässä plaseboryhmään verrattuna olivat 0,955 (90 % CI: 0,914, 0,999) ja 1,010 (90 % CI: 0,944, 1,08). Yhdellekään potilaalle kummassakaan hoitoryhmässä ei kehittynyt hyperkalemiaa (seerumin kaliumpitoisuudet yli 5,5 mekv/l).

Folaattien vaikutukset muihin lääkkeisiin

On mahdollista, että folaatit, kuten foolihappo ja levomefolaattikalsium, voivat muuttaa tiettyjen folaattilääkkeiden (esim. epilepsialääkkeet, metotreksaatti) farmakokinetiikkaa tai farmakodynamiikkaa.

Muiden lääkkeiden vaikutukset folaattiin

Useiden lääkkeiden (esim. metotreksaatti, sulfasalatsiini, kolestyramiini, epilepsialääkkeet) on raportoitu vähentävän folaattipitoisuuksia.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

24 kuukauden karsinogeenisuustutkimuksessa hiirillä, joille annettiin 10 mg/kg/vrk pelkkä DRSP tai 1 + 0,01, 3 + 0,03 ja 10 + 0,1 mg/kg/vrk DRSP:tä ja EE:tä, 0,1-2 kertaa altistus (AUC DRSP) ehkäisyannosta käyttävien naisten kovettunut rauhanen karsinoomien määrä lisääntyi ryhmässä, joka sai suuren annoksen DRSP:tä yksinään. Samanlaisessa tutkimuksessa rotilla, joille annettiin 10 mg/kg/vrk DRSP:tä yksinään tai 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 ja 10 + 0,1 mg/kg/vrk DRSP:tä ja EE:tä, 0,8-10 kertaa ehkäisyannosta käyttävien naisten altistus. oli lisämunuaisen hyvänlaatuisten ja kokonaisten (hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten) feokromosytoomien lisääntynyt esiintyvyys ryhmässä, joka sai suuren annoksen DRSP:tä. DRSP:lle suoritettiin mutageneesitutkimuksetelääjain vitroeikä näyttöä mutageenisesta aktiivisuudesta havaittu.

Pitkäaikaisia ​​eläinkokeita ei ole tehty levomefolaatin karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi. Levomefolaatille suoritettiin mutageneesitutkimuksetin vitrojaelääeikä näyttöä mutageenisesta aktiivisuudesta havaittu.

Kliiniset tutkimukset

Suun kautta otettavan ehkäisyn kliininen tutkimus

*YAZ:n (3 mg DRSP/0,02 mg EE) primaariseen ehkäisytehotutkimukseen, joka kesti enintään 1 vuoden, otettiin mukaan 1 027 henkilöä, jotka suorittivat 11 480 28 päivän käyttösykliä. Ikähaarukka oli 17-36 vuotta. Rotujen väestörakenne oli: 87,8 % valkoihoisia, 4,6 % latinalaisamerikkalaisia, 4,3 % mustia, 1,2 % aasialaisia ​​ja 2,1 % muita. Naiset, joiden BMI oli yli 35, suljettiin pois kokeesta. Raskausaste (Pearl-indeksi) oli 1,41 (95 % CI [0,73 - 2,47]) 100 naisen käyttövuotta kohti perustuen 12 raskauteen, jotka tapahtuivat hoidon alkamisen jälkeen ja 14 päivän sisällä viimeisen *YAZ-annoksen jälkeen naisilla 35-vuotiaat tai nuoremmat syklien aikana, joissa ei käytetty muuta ehkäisyä.

Premenstruaalisen dysforisen häiriön kliiniset tutkimukset

Kaksi monikeskus-, kaksoissokko-, satunnaistettua, lumekontrolloitua tutkimusta suoritettiin *YAZ:n tehokkuuden arvioimiseksi PMDD:n oireiden hoidossa. Mukaan otettiin 18–42-vuotiaat naiset, jotka täyttivät PMDD:n DSM-IV-kriteerit, jotka vahvistettiin heidän oireidensa mahdollisilla päivittäisillä arvioilla. Molemmissa tutkimuksissa mitattiin *YAZ:n hoitovaikutus käyttämällä Daily Record of Severity of Problems -asteikkoa, joka on potilaan arvioima instrumentti, joka arvioi DSM-IV:n diagnostisten kriteerien muodostavia oireita. Ensisijainen tutkimus oli rinnakkaisryhmäsuunnittelu, johon kuului 384 arvioitavaa lisääntymisiässä olevaa PMDD:tä sairastavaa naista, jotka jaettiin satunnaisesti saamaan *YAZ- tai lumelääkehoitoa kolmen kuukautiskierron ajan. Tukitutkimus, crossover-suunnitelma, lopetettiin ennenaikaisesti ennen rekrytointitavoitteiden saavuttamista ilmoittautumisvaikeuksien vuoksi. Yhteensä 64 lisääntymisiässä olevaa PMDD:tä sairastavaa naista hoidettiin aluksi *YAZ:lla tai lumelääkevalmisteella enintään 3 syklin ajan, minkä jälkeen seurasi huuhtelujakso ja sitten vaihdettiin vaihtoehtoiseen lääkitykseen 3 syklin ajan.

Tehokkuus arvioitiin molemmissa tutkimuksissa muutoksella lähtötilanteesta hoidon aikana käyttäen pisteytysjärjestelmää, joka perustui ongelmien vakavuuden päivittäisen tietueen 21 ensimmäiseen kohtaan. Jokainen 21 kohteesta arvioitiin asteikolla 1 (ei ollenkaan) 6 (äärimmäinen); Näin ollen maksimipistemäärä oli 126. Molemmissa tutkimuksissa *YAZ:ia saaneiden naisten päivittäiset ongelmien vakavuuspisteet paranivat tilastollisesti merkitsevästi paremmin. Ensisijaisessa tutkimuksessa keskimääräinen lasku (parannus) lähtötasosta oli 37,5 pistettä *YAZ:ia saaneilla naisilla verrattuna 30,0 pistettä lumelääkettä saaneisiin naisiin.

Aknen kliiniset tutkimukset

Kahdessa monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, 889 koehenkilöä, iältään 14–45 vuotta, joilla oli kohtalainen akne, sai *YAZ:a tai lumelääkettä kuuden 28 päivän syklin ajan. Ensisijaiset tehon päätetapahtumat olivat prosentuaalinen muutos tulehdusleesioissa, ei-inflammatorisissa leesioissa, kokonaisleesioissa ja niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden luokitus oli 'selvä' tai 'melkein selvä' Tutkijan staattisen maailmanlaajuisen arvioinnin (ISGA) asteikolla 15. päivänä sykli 6, kuten taulukossa 3 on esitetty:

Taulukko 3: Aknekokeiden tehokkuustulokset*

Tutkimus 1

Tutkimus 2

KESÄ
N = 228

Plasebo
N = 230

KESÄ
N = 218

Plasebo
N = 213

ISGA:n onnistumisprosentti

35 (15 %)

10 (4 %)

46 (21 %)

19 (9 %)

Tulehdukselliset leesiot
Keskimääräinen perustason määrä
Keskimääräinen absoluuttinen (%) vähennys


33
15 (48 %)


33
11 (32 %)


32
16 (51 %)


32
11 (34 %)

Ei-tulehdukselliset leesiot
Keskimääräinen perustason määrä
Keskimääräinen absoluuttinen (%) vähennys


47
18 (39 %)


47
10 (18 %)


44
17 (42 %)


44
11 (26 %)

Leesioita yhteensä
Keskimääräinen perustason määrä
Keskimääräinen absoluuttinen (%) vähennys


80
33 (42 %)


80
21 (25 %)


76
33 (46 %)


76
22 (31 %)

* Arvioitu syklin 6 päivänä 15, viimeinen havainto siirretty Intent to Treatment -populaatioon

Folaattilisän kliiniset tutkimukset

Rajanin kehitysohjelma koostui kahdesta kliinisestä tutkimuksesta.

Yksi tutkimus oli monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus Yhdysvalloissa. Plasman folaatti- ja punasolujen folaattipitoisuudet tutkittiin 24 viikon hoidon aikana *YAZ + 0,451 mg levomefolaattikalsiumia verrattuna pelkkään *YAZ:iin yhdysvaltalaisessa populaatiossa, jossa oli folaattia sisältävää ruokaa. Yhteensä 379 tervettä 18–40-vuotiasta naista, joilla ei ollut folaattilisärajoituksia, sai *YAZ + levomefolaattikalsiumia (N= 285) tai *YAZ (N=94). Plasman ja punasolujen folaattipitoisuudet viikolla 24 olivat ensisijaiset päätetapahtumat. Kuviot 3 ja 4 esittävät plasman ja punasolujen folaatin tulokset, vastaavasti, arvioitavissa olevien koehenkilöiden joukossa kussakin tutkimuksen haarassa.

Kuva 3: USA:n tutkimus: Plasman folaattien keskimääräiset pitoisuus-aikakäyrät (ja SD) päivittäisen *YAZ + levomefolaattikalsiumin ja *YAZ:n suun kautta antamisen jälkeen

Neljän viikon mittauksiin perustuvat aritmeettiset keskiarvot näytetään aritmeettisine keskihajotuksin, jotka näytetään vain yhteen suuntaan luettavuuden parantamiseksi. Tiedot perustuvat protokollakohtaisiin analyysipopulaatioihin. Esitetty SD-palkki edustaa yhtä SD:tä.

Kuva 4: USA:n tutkimus: Punasolujen folaattien keskimääräiset pitoisuus-aikakäyrät (ja SD) päivittäisen *YAZ + levomefolaattikalsiumin ja *YAZ:n oraalisen annon jälkeen

Neljän viikon mittauksiin perustuvat aritmeettiset keskiarvot näytetään aritmeettisine keskihajotuksin, jotka näytetään vain yhteen suuntaan luettavuuden parantamiseksi. Tiedot perustuvat protokollakohtaisiin analyysipopulaatioihin. Esitetty SD-palkki edustaa yhtä SD:tä.

Toisessa tutkimuksessa farmakodynaaminen vaikutus plasman folaattiin, punasolujen folaattiin ja kiertävien folaattimetaboliittien profiiliin arvioitiin 24 viikon hoidon aikana 0,451 mg levomefolaattikalsiumia tai 0,4 mg foolihappoa (ekvimolaarinen annos 0,451 mg levomefolaattikalsiumia). molemmat yhdistelmänä 3 mg DRSP:n/0,03 mg EE:n (Yasmin*) kanssa, jota seurasi 20 viikon avoin hoito vain Yasminilla* (eliminaatiovaihe). Sataseitsemänkymmentäkaksi tervettä 18–40-vuotiasta naista saksalaisesta väestöstä ilman folaattiravintoa ja ilman samanaikaista folaattilisien saantia satunnaistettiin toiseen kahdesta hoidosta. Kuviot 5 ja 6 esittävät plasman ja punasolujen folaatin tulokset, vastaavasti, arvioitavissa olevien koehenkilöiden joukossa tutkimuksen levomefolaattihaarassa.

Kuva 5: Saksalainen tutkimus: Plasman folaattien keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrä (ja SD) Yasmin* + levomefolaattikalsiumin päivittäisen oraalisen annon jälkeen

Kahden viikon mittauksiin perustuvat aritmeettiset keskiarvot näytetään aritmeettisten keskihajonnan kanssa. Hoitovaiheessa naiset saivat Yasmin* + levomefolaattikalsiumia; eliminaatiovaiheessa kaikki naiset saivat vain Yasminia*. Tiedot perustuvat protokollakohtaisiin analyysipopulaatioihin. Esitetty SD-palkki edustaa yhtä SD:tä.

Kuva 6: Saksalainen tutkimus: Punasolujen folaattien keskimääräiset pitoisuus-aikakäyrät (ja SD) Yasmin* + levomefolaattikalsiumin päivittäisen oraalisen annon jälkeen

Kahden viikon mittauksiin perustuvat aritmeettiset keskiarvot näytetään aritmeettisten keskihajonnan kanssa. Hoitovaiheessa naiset saivat Yasmin* + levomefolaattikalsiumia; eliminaatiovaiheessa kaikki naiset saivat vain Yasminia*. Tiedot perustuvat protokollakohtaisiin analyysipopulaatioihin. Esitetty SD-palkki edustaa yhtä SD:tä.

Mahdollisuus vähentää hermoputkivirheiden (NTD) ilmaantuvuutta folaattilisällä on hyvin todistettu satunnaistetuista, kontrolloiduista tutkimuksista, ei-satunnaistetuista interventiotutkimuksista ja foolihappoa käyttävistä havainnointitutkimuksista saatujen todisteiden perusteella. Siksi Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ja Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä suosittelevat, että hedelmällisessä iässä olevat naiset kuluttavat lisäfoolihappoa vähintään 0,4 mg (400 mikrogrammaa) päivässä.1.6.

VIITTEET

yksi.
Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä. Foolihappo hermostoputkien vikojen ehkäisyyn: Yhdysvaltain ennaltaehkäisevän palvelun työryhmän suosituslausunto. Ann Intern Med 2009;150:626-631.
kaksi.
Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J. ja Walker, A.M. (2007). Tromboembolian riski naisilla, jotka käyttävät etinyyliestradiolia/drospirenonia ja muita suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita. Obstet Gynecol110, 587-593.
3.
Dinger, J.C., Heinemann, L.A. ja Kuhl-Habich, D. (2007). Drospirenonia sisältävän oraalisen ehkäisyvalmisteen turvallisuus: lopulliset tulokset eurooppalaisesta aktiivisen seurantatutkimuksen oraalisista ehkäisyvalmisteista, jotka perustuvat 142 475 naisvuoden seurantaan. Ehkäisy75, 344-354.
Neljä.
Yhdistetyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (CHC) ja kardiovaskulaaristen päätepisteiden riski. Sidney, S. (ensisijainen kirjoittaja) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, käytetty 27. lokakuuta 2011.
5.
Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L. ja Agger, C. (2009). Hormonaalinen ehkäisy ja laskimotromboembolian riski: kansallinen seurantatutkimus. BMJ339, b2890.
6.
Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E. ja Lokkegaard, E. (2011). Laskimotromboembolian riski erilaisia ​​progestogeeneja ja estrogeeniannoksia sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden käytöstä: Tanskalainen kohorttitutkimus, 2001-9. BMJ343, d6423.
7.
van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J. ja Rosendaal, F.R. (2009). Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden laskimotukosriski, estrogeeniannoksen vaikutukset ja progestiinityyppi: MEGA-tapauskontrollitutkimuksen tulokset. BMJ339, b2921.
8.
Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S. ja Minh, T.D. (2010). Laskimotromboembolian riski ja dienogestia ja drospirenonia sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö: tulokset saksalaisesta tapauskontrollitutkimuksesta. J Fam Plann Reprod Health Care36, 123-129.
9.
Jick, S.S. ja Hernandez, R.K. (2011). Ei-kuolemaan johtavan laskimotromboembolian riski naisilla, jotka käyttävät drospirenonia sisältäviä oraalisia ehkäisyvalmisteita, verrattuna naisiin, jotka käyttävät levonorgestreeliä sisältäviä ehkäisyvalmisteita: tapauskontrollitutkimus, jossa käytettiin Yhdysvaltojen väitetietoja. BMJ342, d2151.
10.
Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R.K. ja Jick, S.S. (2011). Laskimotromboembolian riski drospirenonia tai levonorgestreeliä sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttäjillä: sisäkkäinen tapauskontrollitutkimus, joka perustuu Yhdistyneen kuningaskunnan yleisen käytännön tutkimustietokantaan. BMJ342, d2139.
yksitoista.
Taudintorjuntakeskukset. Suosituksia foolihapon käytöstä spina bifidan ja muiden hermoputkivaurioiden tapausten vähentämiseen. MMWR 1992;41 (nro RR-14).

Toimitus/varastointi ja käsittely

Kuinka Toimitetaan

Rajani (drospirenoni, etinyyliestradioli ja levomefolaattikalsiumtabletit ja levomefolaattikalsiumtabletit) on saatavilla kolmen läpipainopakkauksen pakkauksissa (NDC 52544-298-31).

Kalvopäällysteiset tabletit ovat pyöristettyjä ja niissä on kaksoiskuperat pinnat, ja toisella puolella on kaiverrusSisääntoisella puolella ja296tai297toisella puolella.

Jokainen läpipainopakkaus (28 kalvopäällysteistä tablettia) sisältää seuraavassa järjestyksessä:

24 pyöreää, kaksoiskuperia, valkoista, kalvopäällysteistä tablettiaSisääntoiselle puolelle kohokuvioitu ja296toisella puolella, joista jokainen sisältää 3 mg drospirenonia, 0,02 mg etinyyliestradiolia ja 0,451 mg levomefolaattikalsiumia
4 pyöreää, kaksoiskuperia, vaalean oranssia, kalvopäällysteistä tablettiaSisääntoiselta puolelta kohokuvioitu ja297toisella puolella, joista jokainen sisältää 0,451 mg levomefolaattikalsiumia

Varastointi

Säilytä 20–25 °C (68–77 °F) [Katso USP:n ohjaama huonelämpötila].

Potilasneuvontatiedot

Kehota potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä potilasmerkintä (potilastiedot).

Neuvo potilaita, että tupakointi lisää vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä yhdistelmäehkäisytablettien käytöstä ja että yli 35-vuotiaat ja tupakoivat naiset eivät saa käyttää yhdistelmäehkäisytabletteja.
Neuvo potilaita, että kohonnut laskimotromboemboliariski verrattuna yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjiin on suurin yhdistelmäehkäisytablettien käytön aloittamisen tai uudelleen (4 viikon tai pidemmän pilleritauon jälkeen) saman tai toisen yhdistelmäehkäisytablettien käytön jälkeen.
Neuvo potilaita tiedoista laskimotromboembolian riskistä DRSP:tä sisältävien yhdistelmäehkäisytablettien kanssa verrattuna levonorgestreelia tai joitain muita progestiineja sisältäviin yhdistelmäehkäisytabletteihin.
Neuvo potilaita, että Rajani ei suojaa HIV-tartunnalta (AIDS) ja muilta sukupuolitaudeilta.
Neuvo potilaita yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön liittyvistä varoituksista ja varotoimista.
Neuvo potilaita, että Rajani sisältää DRSP:tä. Drospirenoni voi lisätä kaliumia. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalleen, jos heillä on munuais-, maksa- tai lisämunuaissairaus, koska Rajanin käyttö näiden sairauksien yhteydessä voi aiheuttaa vakavia sydän- ja terveysongelmia. Heidän tulee myös ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajalleen, jos he ovat parhaillaan päivittäisessä pitkäaikaisessa hoidossa (NSAID:t, kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisähoito, ACE:n estäjät, angiotensiini-II-reseptorin salpaajat, hepariini tai aldosteronin salpaajat) kroonisen sairauden vuoksi tai jos he saavat voimakasta hoitoa. CYP3A4:n estäjät.
Kerro potilaille, että Rajani ei ole tarkoitettu raskauden aikana. Jos raskaus tulee Rajani-hoidon aikana, neuvo potilasta lopettamaan lääkkeen käyttö. Naisia ​​tulee kuitenkin neuvoa riittävän folaatin saannin jatkuvasta tarpeesta.
Neuvo potilaita ottamaan yksi tabletti päivässä suun kautta samaan aikaan joka päivä. Kerro potilaille, mitä tehdä, jos pillerit jäävät ottamatta.KatsoMitä tehdä, jos unohdat ottaa pilleritosa sisäänFDA:n hyväksymä potilasmerkintä.
Neuvo potilaita käyttämään vara- tai vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää, kun entsyymi-induktoreita käytetään yhdistelmäehkäisytablettien kanssa.
Neuvo imettäville tai imettää haluaville potilaille, että yhdistelmäehkäisytabletit voivat vähentää rintamaidon tuotantoa. Tämä on vähemmän todennäköistä, jos imetys on vakiintunut.
Neuvo jokaista potilasta, joka aloittaa yhdistelmäehkäisytablettien käytön synnytyksen jälkeen ja jolla ei ole vielä kuukautisia, käyttämään lisäehkäisymenetelmää, kunnes hän on ottanut valkoisen tabletin 7 peräkkäisenä päivänä.
Neuvo potilaita, että amenorrea voi ilmaantua. Sulje pois raskaus, jos kuukautisia esiintyy kahdessa tai useammassa peräkkäisessä jaksossa.
Neuvo potilaita ilmoittamaan, käyttävätkö he folaattilisiä. Rajani sisältää 0,4 mg (400 mikrogrammaa) foolihappoa.
Neuvo potilaita jatkamaan folaattilisää, jos he lopettavat Rajani-hoidon raskauden vuoksi.

Valmistanut:
Watson Laboratories, Inc.
Corona, CA 92880 USA

Jakelija:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA

Tarkistettu: joulukuuta 2017

*Summer ja Yasmin*®valmistaa Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Yasmin*®on Bayer Schering Pharma, AG:n rekisteröity tavaramerkki.

FDA:n hyväksymä potilasmerkintä

Rajani oppaan avulla

VAROITUS TUPKOJA NAISILLE
Älä käytä Rajania, jos poltat savukkeita ja olet yli 35-vuotias. Tupakointi lisää ehkäisypillereiden aiheuttamien vakavien kardiovaskulaaristen sivuvaikutusten (sydän- ja verisuoniongelmien) riskiä, ​​mukaan lukien sydänkohtauksen, veritulppien tai aivohalvauksen aiheuttama kuolema. Tämä riski kasvaa iän ja polttamiesi savukkeiden määrän myötä.


Ehkäisypillerit vähentävät raskaaksi tulemisen mahdollisuutta, kun niitä otetaan ohjeiden mukaan. Ne eivät suojaa HIV-tartunnalta (AIDS) ja muilta sukupuolitaudeilta.

Mikä on Rajani?

Rajani on ehkäisypillere. Se sisältää kahta naishormonia, synteettistä estrogeenia, jota kutsutaan etinyyliestradioliksi, ja progestiinia nimeltä drospirenoni. Rajani sisältää myös levomefolaattikalsiumia, joka on B-vitamiini.

Progestiini drospirenoni voi lisätä kaliumia. Siksi sinun ei tule ottaa Rajania, jos sinulla on munuais-, maksa- tai lisämunuaissairaus, koska tämä voi aiheuttaa vakavia sydän- ja terveysongelmia. Muut lääkkeet voivat myös lisätä kaliumia. Jos saat tällä hetkellä päivittäistä pitkäaikaista kroonisen sairauden hoitoa jollakin alla olevista lääkkeistä, sinun tulee kysyä terveydenhuollon tarjoajaltasi, sopiiko Rajani sinulle, ja ensimmäisen kuukauden aikana, jolloin käytät Rajania, sinun tulee käydä verikoe kaliumtasosi tarkistamiseksi.

Tulehduskipulääkkeet (ibuprofeeni [Motrin*, Advil*], naprokseeni [Aleve* ja muut], kun niitä käytetään pitkään ja päivittäin niveltulehduksen tai muiden ongelmien hoitoon)
Kaliumia säästävät diureetit (spironolaktoni ja muut)
Kaliumlisäys
ACE:n estäjät (Capoten*, Vasotec*, Zestril* ja muut)
Angiotensiini-II-reseptoriantagonistit (Cozaar*, Diovan*, Avapro* ja muut)
Hepariini
Aldosteronin antagonistit

Rajania voidaan käyttää myös kuukautisia edeltävän dysforisen häiriön (PMDD) hoitoon, jos päätät käyttää pilleriä ehkäisyyn. Ellet ole jo päättänyt käyttää ehkäisytabletteja, sinun ei pidä aloittaa Rajani-hoitoa PMDD:n hoitoon, koska PMDD:n hoitoon on olemassa muita lääketieteellisiä hoitoja, joihin ei liity samoja riskejä kuin pillereillä. PMDD on kuukautiskiertoon liittyvä mielialahäiriö. PMDD häiritsee merkittävästi työtä tai koulua tai tavallista sosiaalista toimintaa ja suhteita muihin. Oireita ovat selvästi masentunut mieliala, ahdistuneisuus tai jännitys, mielialan vaihtelut ja jatkuva viha tai ärtyneisyys. Muita piirteitä ovat vähentynyt kiinnostus tavallisiin toimintoihin, keskittymisvaikeudet, energian puute, ruokahalun tai unen muutokset ja hallinnan tunteminen. PMDD:hen liittyviä fyysisiä oireita voivat olla rintojen arkuus, päänsärky, nivel- ja lihaskipu, turvotus ja painonnousu. Näitä oireita esiintyy säännöllisesti ennen kuukautisten alkamista ja häviävät muutaman päivän kuluessa kuukautisten alkamisesta. Terveydenhuollon tarjoajien tulee tehdä PMDD-diagnoosi.

Sinun tulee käyttää Rajania vain PMDD:n hoitoon, jos:

Olet jo päättänyt käyttää ehkäisyä ehkäisyyn ja
Terveydenhuollon tarjoajasi on todennut sinulle PMDD:n.

Rajanin ei ole osoitettu olevan tehokas premenstruaalisen oireyhtymän (PMS) hoidossa, joka on vähemmän vakava oireyhtymä ennen kuukautisia. Jos sinä tai terveydenhuollon tarjoaja uskot, että sinulla on PMS, sinun tulee ottaa Rajania vain, jos haluat estää raskauden; eikä PMS:n hoitoon.

Rajania voidaan käyttää myös kohtalaisen aknen hoitoon, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta:

Terveydenhuollon tarjoajasi sanoo, että sinun on turvallista käyttää Rajania.
Olet vähintään 14-vuotias.
Sinulla on alkaneet kuukautiset.
Haluat käyttää ehkäisypillereitä raskauden estämiseksi.

Rajania voidaan myös ottaa folaattilisän tarjoamiseksi naisille, jotka haluavat käyttää suun kautta otettavaa ehkäisyä. On suositeltavaa, että hedelmällisessä iässä olevat naiset täydentävät ruokavaliotaan 0,4 mg:lla (400 mikrogrammaa) foolihappoa päivittäin vähentääkseen riskiään tulla raskaaksi, johon liittyy harvinainen synnynnäinen epämuodostuma (tunnetaan hermoputkivauriona). Rajanin sisältämä folaatin määrä täydentää folaattia ruokavaliossa pienentääkseen tätä riskiä, ​​jos tulet raskaaksi lääkkeen käytön aikana tai pian sen lopettamisen jälkeen.

Kuinka hyvin Rajani toimii?

Mahdollisuutesi tulla raskaaksi riippuu siitä, kuinka hyvin noudatat ehkäisypillereiden ottamista koskevia ohjeita. Mitä paremmin noudatat ohjeita, sitä pienempi on mahdollisuus tulla raskaaksi.

Yhden kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella 1-2 naista 100 naisesta voi tulla raskaaksi ensimmäisen vuoden aikana, kun he käyttävät Rajania.

Seuraavassa kaaviossa näkyy mahdollisuus tulla raskaaksi naisilla, jotka käyttävät erilaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Jokainen kaavion laatikko sisältää luettelon ehkäisymenetelmistä, jotka ovat teholtaan samanlaisia. Tehokkaimmat menetelmät ovat kaavion yläosassa. Kaavion alareunassa oleva laatikko näyttää mahdollisuuden tulla raskaaksi naisilla, jotka eivät käytä ehkäisyä ja yrittävät tulla raskaaksi.

Kuinka otan Rajanin?

yksi.Muista lukea nämä ohjeetennen kuin aloitat pillereiden ottamisen tai milloin tahansa et ole varma mitä tehdä.

2. Oikea tapa ottaa pilleri on ottaa yksi pilleri joka päivä samaan aikaan pakkauksessa olevan ohjeen mukaisessa järjestyksessä. Ota pilleri mieluiten ilta-aterian jälkeen tai nukkumaan mennessä, tarvittaessa nesteen kanssa. Rajani voidaan ottaa ruokailusta riippumatta.

Jos unohdat ottaa pillerit, voit tulla raskaaksi. Tämä sisältää paketin aloittamisen myöhässä. Mitä enemmän pillereitä unohdat, sitä todennäköisemmin tulet raskaaksi. Katso alla olevaa kohtaa MITÄ TEhdään, JOS SINÄ MISSÄÄT PILLEERIT.

3. Monilla naisilla esiintyy tiputtelua tai lievää verenvuotoa odottamattomina aikoina, tai he voivat tuntea vatsansa pahoinvointia ensimmäisten 1-3 pilleripakkausten aikana.

Jos sinulla on tiputtelua tai lievää verenvuotoa tai tunnet olosi pahoinvoitavaksi vatsassasi, älä lopeta pillereiden ottamista. Ongelma yleensä poistuu. Jos se ei häviä, ota yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan.

4. Unohtuneet pillerit voivat myös aiheuttaa tiputtelua tai lievää verenvuotoa, vaikka korvaisit nämä unohtaneet pillerit.

Päivinä, jolloin otat kaksi pilleriä korvataksesi unohdetut pillerit, vatsasi voi myös olla hieman pahoinvoiva.

5. Jos oksennat (3–4 tunnin sisällä pillerin ottamisen jälkeen), sinun tulee noudattaa ohjeita, jotka ovat kohdassa 'MITÄ TEHDÄ, JOS SINÄ MITTAAT PILLEERIT'. Jos sinulla on ripulia tai käytät tiettyjä lääkkeitä, mukaan lukien antibiootteja ja joitain kasviperäisiä tuotteita, kuten mäkikuismaa, pillerisi eivät välttämättä toimi yhtä hyvin.

Käytä varamenetelmää (kuten kondomeja ja siittiöiden torjunta-aineita), kunnes otat yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan.

6. Jos sinulla on vaikeuksia muistaa ottaa pilleri, keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa siitä, kuinka voit helpottaa pillereiden ottamista tai käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää.

7.Jos sinulla on kysyttävää tai olet epävarma tämän pakkausselosteen tiedoista, soita terveydenhuollon tarjoajallesi.

Ennen kuin aloitat pillereiden ottamisen

1. Päätä mihin aikaan päivästä haluat ottaa pillerisi

On tärkeää ottaa Rajani pakkauksen osoittamassa järjestyksessä samaan aikaan joka päivä, mieluiten iltapalan jälkeen tai nukkumaan mennessä, tarpeen mukaan nesteen kera. Rajani voidaan ottaa ruokailusta riippumatta.

2. Katso pilleripakkaustasi – siinä on 28 pilleriä

Rajani-pilleripakkauksessa on24 valkoista pilleriä(hormonien ja folaatin kanssa) otetaan 24 päivän ajan, minkä jälkeen4 vaalean oranssia pilleriä(ilman hormoneja, sisältää folaattia) otettavaksi seuraavat neljä päivää.On tärkeää ottaa vaalean oranssit pillerit, koska ne sisältävät folaattia.

3. Etsi myös:
a) Mistä pakkauksen kohdasta aloittaa pillereiden käyttö,
b) Missä järjestyksessä pillerit otetaan (seuraa nuolia)

4. Varmista, että sinulla on aina valmiina (a) muunlainen ehkäisyväline (kuten kondomit ja siittiöiden torjunta-aineet) käytettäväksi varmuuskopiona siltä varalta, että unohdat ottaa pillerit, ja (b) ylimääräinen täysi pilleripakkaus.

Milloin aloittaa ensimmäinen pilleripakkaus

Voit valita, minä päivänä aloitat ensimmäisen pilleripakkauksen ottamisen. Päätä terveydenhuollon tarjoajan kanssa, mikä päivä on sinulle paras. Valitse kellonaika, joka on helppo muistaa.

Päivän 1 alku:

1. Ota pakkauksen ensimmäinen valkoinen pilleri kuukautistenne ensimmäisten 24 tunnin aikana.

2. Sinun ei tarvitse käyttää varaehkäisymenetelmää, koska aloitat pillereiden käytön kuukautistenne alussa. Jos kuitenkin aloitat Rajanin myöhemmin kuin kuukautisten ensimmäisenä päivänä, sinun tulee käyttää toista ehkäisymenetelmää (kuten kondomia ja siittiöiden torjuntaa) varamenetelmänä, kunnes olet ottanut 7 valkoista pilleriä.

Sunnuntai aloitus:

1. Ota pakkauksen ensimmäinen valkoinen pilleri kuukautisten alkamisen jälkeisenä sunnuntaina, vaikka verenvuoto jatkuisikin. Jos kuukautisesi alkavat sunnuntaina, aloita pakkaus samana päivänä.

2. Käytä toista ehkäisymenetelmää (kuten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta) varamenetelmänä, jos harrastat seksiä milloin tahansa ensimmäisen pakkauksen aloittamisen sunnuntaina seuraavaan sunnuntaihin (7 päivää). Tämä pätee myös, jos aloitat Rajanin raskauden jälkeen, etkä ole kuukautisia raskauden jälkeen.

Kun vaihdat eri ehkäisypillereistä

Vaihdettaessa toisesta ehkäisypillereistä Rajani tulisi aloittaa samana päivänä, kun uusi pakkaus aiemmasta ehkäisypillereistä olisi aloitettu.

Kun vaihdat toisesta ehkäisymenetelmästä

Kun depotlaastareista tai emätinrenkaasta vaihdetaan, Rajani-hoito tulee aloittaa, kun seuraava käyttö olisi pitänyt tehdä. Kun ruiskeesta vaihdetaan, Rajani-hoito tulee aloittaa, kun seuraava annos olisi pitänyt ottaa. Kun siirrytään kohdunsisäisestä ehkäisystä tai implantista, Rajani tulee aloittaa poistopäivänä.

Mitä tehdä kuukauden aikana

1. Ota yksi pilleri samaan aikaan joka päivä, kunnes pakkaus on tyhjä.

Älä jätä pillereitä väliin, vaikka tiputtelut tai verenvuoto olisivat kuukautisten välillä tai vatsasi pahoinvointi (pahoinvointi).

Älä jätä pillereitä väliin, vaikka et harrastaisikaan seksiä kovin usein.

2. Kun lopetat pilleripakkauksen, aloita seuraava pakkaus seuraavana päivänä viimeisen vaaleanoranssin pillerin ottamisen jälkeen.On tärkeää ottaa vaalean oranssit pillerit, koska ne sisältävät folaattia.Älä odota päivääkään pakkausten välillä.

Mitä tehdä, jos unohdat ottaa pillereitä

Jos unohdat yhden valkoisen pillerin pakkauksestasi:

1. Ota se heti kun muistat. Ota seuraava pilleri normaaliin aikaan. Tämä tarkoittaa, että voit ottaa kaksi pilleriä yhden päivän aikana.

2. Sinun ei tarvitse käyttää varaehkäisymenetelmää, jos harrastat seksiä.

Jos unohdat 2 valkoista pilleriä peräkkäin viikolla 1 tai 2 pakkauksestasi:

1. Ota kaksi pilleriä sinä päivänä, jonka muistat, ja kaksi pilleriä seuraavana päivänä.

2. Ota sitten yksi pilleri päivässä, kunnes pakkaus on valmis.

3. Voit tulla raskaaksi, jos harrastat seksiä 7 päivän kuluessa pillereiden uudelleen aloittamisesta. Sinun on käytettävä jotakin muuta ehkäisymenetelmää (kuten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta) näiden 7 päivän ajan.

Jos unohdat saada 2 valkoista pilleriä peräkkäin viikolla 3 tai 4 pakkauksestasi:

1. Jos olet 1. päivän aloittaja:

Heitä pois pilleripakkauksen loput ja aloita uusi pakkaus samana päivänä.

Jos olet sunnuntain aloittaja:

Ota yksi pilleri joka päivä sunnuntaihin asti. Sunnuntaina heitä loput pakkauksesta pois ja aloita uusi pilleripakkaus samana päivänä.

2. Voit tulla raskaaksi, jos harrastat seksiä 7 päivän kuluessa pillereiden uudelleen aloittamisesta. Sinun on käytettävä jotakin muuta ehkäisymenetelmää (kuten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta) näiden 7 päivän ajan.

3. Sinulla ei ehkä ole kuukautisia tässä kuussa, mutta tämä on odotettavissa. Jos kuukautiset jäävät kuitenkin kaksi kuukautta peräkkäin, soita terveydenhuollon tarjoajalle, koska saatat olla raskaana.

Jos unohdat ottaa vähintään 3 valkoista pilleriä peräkkäin millä tahansa viikolla:

1. Jos olet 1. päivän aloittaja:

Heitä pois pilleripakkauksen loput ja aloita uusi pakkaus samana päivänä.

Jos olet sunnuntain aloittaja:

Ota 1 pilleri joka päivä sunnuntaihin asti. Sunnuntaina heitä loput pakkauksesta pois ja aloita uusi pilleripakkaus samana päivänä.

2. Voit tulla raskaaksi, jos harrastat seksiä 7 päivän kuluessa pillereiden uudelleen aloittamisesta. Sinun on käytettävä jotain muuta ehkäisymenetelmää (kuten kondomeja ja siittiöiden torjunta-aineita) vara-apuna näiden 7 päivän ajan.

3. Sinulla ei ehkä ole kuukautisia tässä kuussa, mutta tämä on odotettavissa. Jos kuukautiset jäävät kuitenkin kaksi kuukautta peräkkäin, soita terveydenhuollon tarjoajalle, koska saatat olla raskaana.

Jos unohdat ottaa yhden neljästä vaaleanoranssista pilleristä viikolla 4:

Heitä pois jääneet pillerit.

Ota yksi pilleri joka päivä, kunnes pakkaus on tyhjä.

Varamenetelmää ei tarvita.

Lopuksi, jos et vieläkään ole varma, mitä tehdä unohdetuille pillereille:

Käytä varamenetelmiä (kuten kondomeja ja siittiöiden torjunta-aineita) aina, kun harrastat seksiä.

harjoituksia peniksesi kasvattamiseksi

Ota yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaasi ja jatka yhden aktiivisen valkoisen pillerin ottamista joka päivä, kunnes toisin määrätään.

KENEN EI PIDÄ OTTAA Rajania?

Terveydenhuollon tarjoaja ei anna sinulle Rajania, jos:

sinulla on koskaan ollut veritulppia jaloissasi (syvä laskimotromboosi), keuhkoissasi (keuhkoembolia) tai silmissäsi (verkkokalvon tromboosi)
Onko koskaan ollut aivohalvaus
Koskaan saanut sydänkohtauksen
sinulla on tiettyjä sydänläppäongelmia tai sydämen rytmihäiriöitä, jotka voivat aiheuttaa verihyytymien muodostumista sydämeen
Sinulla on perinnöllinen verenkiertohäiriö, joka saa sen hyytymään normaalia enemmän
Sinulla on korkea verenpaine, jota lääke ei pysty hallitsemaan
Sinulla on diabetes, johon liittyy munuais-, silmä-, hermo- tai verisuonivaurioita
Onko sinulla koskaan ollut tietynlaisia ​​vakavia migreenipäänsärkyä, johon liittyy aura, puutuminen, heikkous tai näkömuutoksia
Onko sinulla koskaan ollut rintasyöpää tai mitä tahansa naishormoneille herkkää syöpää
Sinulla on maksasairaus, mukaan lukien maksakasvaimet
Ota mitä tahansa hepatiitti C -lääkeyhdistelmää, joka sisältää ombitasviiria/paritapreviiria/ritonaviiria, dasabuviirin kanssa tai ilman. Tämä voi nostaa maksaentsyymin alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuutta veressä.
Onko munuaissairaus
Onko sinulla lisämunuaissairaus

Älä myöskään ota ehkäisypillereitä, jos:

Tupakoivat ja ovat yli 35-vuotiaita
Oletko tai epäilet olevasi raskaana

Ehkäisypillerit eivät ehkä ole hyvä valinta sinulle, jos sinulla on joskus ollut raskauden aiheuttamaa keltaisuutta (ihon tai silmien keltaisuutta) (kutsutaan myös raskauden kolestaasiksi).

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi, jos sinulla on koskaan ollut jokin yllä mainituista tiloista (terveydenhuollon tarjoaja voi suositella toista ehkäisymenetelmää).

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi, jos käytät jo päivittäisiä folaattilisiä.

Mitä muuta minun pitäisi tietää Rajanin ottamisesta?

Ehkäisypillerit eivät suojaa sinua miltään sukupuolitaudeilta, mukaan lukien HIV:ltä, aidsia aiheuttavalta virukselta.

Älä jätä väliin mitään pillereitä, vaikka et harrastaisikaan seksiä usein.

Jos kuukautiset jäävät kesken, saatat olla raskaana. Joillakin naisilla kuukautiset jäävät kuitenkin väliin tai he käyttävät ehkäisypillereitä kevyesti, vaikka he eivät olisikaan raskaana. Ota yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaasi saadaksesi neuvoja, jos:

Ajattele olevasi raskaana
Kuukautiset puuttuvat, etkä ole ottanut ehkäisypillereitäsi joka päivä
Jäi väliin kaksi jaksoa peräkkäin

Ehkäisypillereitä ei pidä ottaa raskauden aikana. Raskauden aikana vahingossa otetut ehkäisypillerit eivät kuitenkaan tiedetä aiheuttavan synnynnäisiä epämuodostumia.

Sinun tulee lopettaa Rajani vähintään neljä viikkoa ennen suurta leikkausta ja aloittaa se uudelleen vasta vähintään kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen lisääntyneen veritulppariskin vuoksi.

Jos imetät, harkitse toista ehkäisymenetelmää, kunnes olet valmis lopettamaan imetyksen. Estrogeenia sisältävät ehkäisypillerit, kuten Rajani, voivat vähentää tekemäsi maidon määrää. Pieni määrä pillereiden hormoneja erittyy äidinmaitoon.

Folaatit voivat tehdä tietyistä lääkkeistä, mukaan lukien jotkin epilepsiaan käytettävät lääkkeet, vähemmän tehokkaita, joten keskustele terveydenhuollon tarjoajasi kanssa kaikista käyttämistäsi lääkkeistä.

Jos sinulla on oksentelua tai ripulia, ehkäisypillerit eivät välttämättä toimi yhtä hyvin. Käytä toista ehkäisymenetelmää, kuten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, kunnes otat yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan.

Jos sinulle on määrä tehdä laboratoriotutkimuksia, kerro lääkärillesi, että käytät ehkäisypillereitä. Ehkäisypillerit voivat vaikuttaa tiettyihin verikokeisiin.

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, mukaan lukien resepti- ja käsikauppalääkkeet, vitamiinit ja yrttilisät.

Rajani voi vaikuttaa tapaan, jolla muut lääkkeet vaikuttavat, ja muut lääkkeet voivat vaikuttaa Rajanin tehoon. Tunne käyttämäsi lääkkeet.

Pidä niistä luetteloa näyttääksesi terveydenhuollon tarjoajalle ja apteekkihenkilökunnalle, kun hankit uuden lääkkeen.

Mitkä ovat vakavimmat ehkäisypillereiden ottamisen riskit?

Kuten raskaus, ehkäisypillerit lisäävät vakavien veritulppien riskiä (katso seuraava kaavio), erityisesti naisilla, joilla on muita riskitekijöitä, kuten tupakointi, liikalihavuus tai yli 35-vuotiaat. Tämä lisääntynyt riski on suurin, kun aloitat niiden käytön ensimmäisen kerran. ehkäisypillereitä ja kun aloitat samojen tai eri ehkäisypillereiden käytön uudelleen, kun et ole käyttänyt niitä kuukauteen tai pidempään. Naisilla, jotka käyttävät ehkäisypillereitä drospirenonin kanssa (kuten Rajani), voi olla suurempi riski saada veritulppa. Jotkut tutkimukset raportoivat, että veritulppien riski oli suurempi naisilla, jotka käyttävät drospirenonia sisältäviä ehkäisypillereitä kuin naisilla, jotka käyttävät drospirenonia sisältämättömiä ehkäisypillereitä.

Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa riskistäsi saada veritulppa, ennen kuin päätät, mikä ehkäisypillere sopii sinulle.

On mahdollista kuolla tai tulla pysyvästi toimintakyvyttömäksi veritulpan aiheuttamaan ongelmaan, kuten sydänkohtaukseen tai aivohalvaukseen.

Joitakin esimerkkejä vakavista hyytymistä ovat verihyytymät:

Jalat (syvä laskimotromboosi tai DVT)
Keuhkot (keuhkoembolia tai PE)
Silmät (näön menetys)
Sydän (sydänkohtaus)
Aivot (halvaus)

Veritulpan kehittymisen riskin tarkastelu: Jos 10 000 naista, jotka eivät ole raskaana ja eivät käytä ehkäisypillereitä, seurataan vuoden ajan, 1–5 näistä naisista kehittyy veritulppa. Alla oleva kuva näyttää vakavan veritulpan kehittymisen todennäköisyydellä naisille, jotka eivät ole raskaana eivätkä käytä ehkäisypillereitä, naisille, jotka käyttävät ehkäisypillereitä, raskaana oleville naisille ja naisille ensimmäisten 12 viikon aikana synnytyksen jälkeen. .

Vakavan veritulpan kehittymisen todennäköisyys

Muutamat ehkäisypillereitä käyttävät naiset voivat saada:

Korkea verenpaine
Sappirakon ongelmat
Harvinaiset syöpä- tai ei-syöpäkasvaimet

Kaikki nämä tapahtumat ovat harvinaisia ​​terveillä naisilla.

Soita heti terveydenhuollon tarjoajallesi, jos sinulla on:

Jatkuva jalkakipu
Äkillinen hengenahdistus
Äkillinen sokeus, osittainen tai täydellinen
Kova kipu rinnassa
Äkillinen, voimakas päänsärky toisin kuin tavalliset päänsäryt
Käden tai jalan heikkous tai puutuminen tai puhevaikeudet
Ihon tai silmämunien kellastuminen

Mitkä ovat ehkäisypillereiden yleiset sivuvaikutukset?

Ehkäisypillereiden yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

Tiputtelu tai verenvuoto kuukautisten välillä
Pahoinvointi
Rintojen arkuus
Päänsärky

Nämä sivuvaikutukset ovat yleensä lieviä ja häviävät yleensä ajan myötä.

Vähemmän yleisiä sivuvaikutuksia ovat:

Akne
Vähemmän seksuaalista halua
Turvotus tai nesteen kertyminen
Laikkuinen ihon tummuminen, erityisesti kasvoilla
Korkea verensokeri, erityisesti naisilla, joilla on jo diabetes
Korkeat rasva- (kolesteroli, triglyseridi) tasot veressä
Masennus, varsinkin jos sinulla on ollut masennusta aiemmin. Soita välittömästi terveydenhuollon tarjoajallesi, jos sinulla on ajatuksia itsesi vahingoittamisesta.
Piilolinssien sietoongelmia
Painon muutokset

Tämä ei ole täydellinen luettelo mahdollisista sivuvaikutuksista. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa, jos sinulle ilmaantuu haittavaikutuksia. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Mitään vakavia ongelmia ei ole raportoitu ehkäisypillereiden yliannostuksesta, vaikka lapset olisivat sen vahingossa ottaneet.

Aiheuttavatko ehkäisypillerit syöpää?

Ehkäisypillerit eivät näytä aiheuttavan rintasyöpää. Jos sinulla on nyt tai on ollut rintasyöpä, älä kuitenkaan käytä ehkäisypillereitä, koska jotkut rintasyövät ovat herkkiä hormoneille.

Ehkäisypillereitä käyttävillä naisilla saattaa olla hieman suurempi mahdollisuus saada kohdunkaulan syöpä. Tämä voi kuitenkin johtua muista syistä, kuten useammista seksikumppaneista.

Mitä minun pitäisi tietää kuukautisistani, kun käytän Rajania?

Epäsäännöllistä emättimen verenvuotoa tai tiputtelua voi esiintyä Rajani-hoidon aikana. Epäsäännöllinen verenvuoto voi vaihdella lievästä värjäytymisestä kuukautisten välillä läpimurtovuotoon, joka on säännöllisen kuukautisvuodon kaltaista. Epäsäännöllistä verenvuotoa esiintyy useimmiten suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ensimmäisten kuukausien aikana, mutta sitä voi esiintyä myös sen jälkeen, kun olet käyttänyt pilleriä jonkin aikaa. Tällainen verenvuoto voi olla tilapäistä, eikä se yleensä osoita vakavia ongelmia. On tärkeää jatkaa pillereiden ottamista aikataulun mukaisesti. Jos verenvuoto esiintyy useammassa kuin yhdessä syklissä, on epätavallisen voimakasta tai kestää yli muutaman päivän, soita terveydenhuollon tarjoajalle.

Joillakin naisilla ei ehkä ole kuukautisia, mutta sen ei pitäisi olla syytä huoleen, kunhan olet ottanut pillerit ohjeen mukaan.

Entä jos missaan suunnitellun kuukautiseni, kun otan Rajania?

Ei ole harvinaista, että kuukautiset jäävät väliin. Jos kuitenkin jää kaksi kuukautisia peräkkäin tai yksi kuukautiset jäävät väliin, kun et ole ottanut ehkäisypillereitä ohjeiden mukaan, soita terveydenhuollon ammattilaiselle. Ilmoita myös terveydenhuollon tarjoajallesi, jos sinulla on raskauden oireita, kuten aamupahoinvointia tai epätavallista rintojen arkuutta. On tärkeää, että terveydenhuollon tarjoaja tarkistaa sinut selvittääkseen, oletko raskaana. Lopeta Rajanin käyttö, jos olet raskaana.

Mitä jos haluan tulla raskaaksi?

Voit lopettaa pillereiden käytön milloin haluat. Harkitse käyntiä terveydenhuollon tarjoajan kanssa raskautta edeltävässä tarkastuksessa ennen kuin lopetat pillereiden käytön. Ota yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan sopivasta folaattilisästä, jos lopetat Rajanin käytön, olet raskaana tai suunnittelet raskautta.

Yleisiä neuvoja Rajanista

Terveydenhuollon tarjoaja määräsi sinulle Rajania. Älä jaa Rajania kenenkään muun kanssa. Pidä Rajani poissa lasten ulottuvilta.

Jos sinulla on huolenaiheita tai kysymyksiä, kysy terveydenhuollon tarjoajaltasi. Voit myös pyytää terveydenhuollon tarjoajalta tarkempaa lääketieteen ammattilaisille kirjoitettua etikettiä.

Valmistanut:
Watson Laboratories, Inc.
Corona, CA 92880 USA

Jakelija:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA

Tarkistettu: joulukuuta 2017

*Motrin®sen valmistaa McNeil Pediatrics ja Johnson & Johnson Corporationin rekisteröity tavaramerkki; Advil®sen valmistaa Wyeth Consumer Healthcare ja Wyeth Corporationin rekisteröity tavaramerkki; Aleve®sen valmistaa Bayer Healthcare ja se on Bayer Healthcare, LLC:n rekisteröity tavaramerkki; Capoten®sen valmistaa Par Pharmaceutical ja Par Pharmaceutical, Inc:n rekisteröity tavaramerkki; Vasotec®sen valmistaa Merck Sharp & Dohme Ltd ja Biovail Laboratories International SRL:n rekisteröity tavaramerkki; Zestril®sen valmistaa AstraZeneca Pharmaceuticals LP ja AstraZeneca UK Limitedin rekisteröity tavaramerkki; Cozaar®on valmistanut Merck & Co., Inc. ja E.I.:n rekisteröity tavaramerkki. du Pont de Nemours and Company; Diovan®sen valmistaa Novartis ja Novartis Corporationin rekisteröity tavaramerkki; Avapro®on valmistanut Sanofi-Aventis ja sen rekisteröity tavaramerkki.

PÄÄNÄYTTÖPANEELI

NDA 52544-298-31

Rajani
(Drospirenoni-, etinyyliestradioli- ja levomefolaattikalsiumtabletit,
3 mg/0,02 mg/0,451 mg ja Levomefolaattikalsiumtabletit, 0,451 mg)

Vain Rx

3 pöytäannostelijaa, 28 tablettia kussakin

Rajani
drospirenoni, etinyyliestradioli, levomefolaattikalsiumsarja
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:52544-298
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:52544-298-31 1 SARJAT 1 PAKKAUKSISSA
Osien määrä
Osa # Paketin määrä Tuotteen kokonaismäärä
Osa 1 1 LIPAKAKKAUS 24
Osa 2 1 LIPAKAKKAUS 4
Osa 1/2
DROSPIRENONE, ETINYYLIESTRADIOLI JA LEVOMEFOLAATTIKALSIUM
drospirenoni, etinyyliestradioli ja levomefolaattikalsiumtabletti, kalvopäällysteinen
Tuotetiedot
Hallintoreitti ORAALINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
DROSPIRENONE (DROSPIRENONE) DROSPIRENONE 3 mg
ETINYYLIESTRADIOLI (ETINYYLIESTRADIOLI) ETINYYLIESTRADIOLI 0,02 mg
LEVOMEFOLAATTIKALSIUM (LEVOMEFOLIHAPPO) LEVOMEFOLIHAPPO 0,451 mg
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
LAKTOOSIMONOhydraatti
MIKROKITEINEN SELLULOOSA
HYDROKSIPROPYLISELLULOOSA (120000 MW)
KROSKARMELLOOSINATRIUM
MAGNESIUMsteARaatti
TITAANIDIOKSIDI
HYPROMELLOOSI, ERITTÄMÄTÖN
POLYETYLEENIGLYKOLI, ERITTÄMÄTÖN
.ALFA.-TOKOFEROLI
POLYSORBaatti 80
Tuotteen ominaisuudet
Väri VALKOINEN Pisteet ei pisteitä
Muoto PYÖRISTÄÄ Koko 6 mm
Maku Jälkikoodi W; 296
Sisältää
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi 24 TABLETTI, KALVOPÄÄLLYSTETY 1 LIPAKAKKAUSSA
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
SINÄ ANDA203593 11.10.2016
Osa 2/2
LEVOMEFOLAATTIKALSIUM
levomefolaattikalsiumtabletti, kalvopäällysteinen
Tuotetiedot
Hallintoreitti ORAALINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
LEVOMEFOLAATTIKALSIUM (LEVOMEFOLIHAPPO) LEVOMEFOLIHAPPO 0,451 mg
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
LAKTOOSIMONOhydraatti
MIKROKITEINEN SELLULOOSA
HYDROKSIPROPYLISELLULOOSA (120000 MW)
KROSKARMELLOOSINATRIUM
MAGNESIUMsteARaatti
HYPROMELLOOSI, ERITTÄMÄTÖN
TITAANIDIOKSIDI
POLYETYLEENIGLYKOLI, ERITTÄMÄTÖN
FD&C KELTAINEN NO. 6
POLYSORBaatti 80
FD&C RED NO. 40
Tuotteen ominaisuudet
Väri ORANSSI (vaaleanoranssi) Pisteet ei pisteitä
Muoto PYÖRISTÄÄ Koko 6 mm
Maku Jälkikoodi W; 297
Sisältää
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi 4 TABLETTI, KALVOPÄÄLLYSTETY 1 LIPAKAKKAUSSA
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
SINÄ ANDA203593 11.10.2016
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
SINÄ ANDA203593 11.10.2016
Labeler -Actavis Pharma, Inc. (119723554)
Actavis Pharma, Inc.