Retacrit

Geneerinen nimi: epoetiini alfa-epbx
Annosmuoto: injektio, liuos
Huumeiden luokka: Rekombinantit ihmisen erytropoietiinit




Lääketieteellisesti tarkastettukirjoittaja Drugs.com. Päivitetty viimeksi 1.6.2021.

yksi
Biosimilar tarkoittaa, että biologinen tuote on hyväksytty tietojen perusteella, jotka osoittavat, että se on hyvin samanlainen kuin FDA:n hyväksymä biologinen tuote, joka tunnetaan vertailutuotteena, ja että biologisesti samankaltaisen tuotteen ja vertailutuotteen välillä ei ole kliinisesti merkittäviä eroja.
Retacritin biologinen samankaltaisuus on osoitettu käyttöolosuhteissa (esim. käyttöaihe(t), annostusohjelma(t), vahvuudet, annosmuodot ja antoreitit, jotka on kuvattu sen Täydellisessä osassa. Reseptitiedot.
Tällä sivulla
Laajentaa VAROITUS: ESA-valmisteet LISÄÄVÄT KUOLEMAN, SYDÄNINFORKTIN, Aivohalvauksen, LASKISTOEMBOLIAN, SUONISTUMISEN TROMBOSIN SEKÄ TUumorin EDISTYMISEN TAI UUTUMISEN RISKÄÄ

Krooninen munuaissairaus:







  • Kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla oli suurempi riski kuolla, saada vakavia kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia ja aivohalvaus, kun heille annettiin erytropoieesia stimuloivia aineita (ESA:ita) hemoglobiinitason saavuttamiseksi yli 11 g/dl [katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].
  • Mikään tutkimus ei ole tunnistanut hemoglobiinin tavoitetasoa, ESA-annosta tai annostusstrategiaa, joka ei lisää näitä riskejä [katso Annostus ja antotapa (2.2) ].
  • Käytä pienintä Retacrit-annosta, joka riittää vähentämään punasolujen (RBC) siirtojen tarvetta [katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Syöpä:

  • ESA:t lyhensivät kokonaiseloonjäämisaikaa ja/tai lisäsivät kasvaimen etenemisen tai uusiutumisen riskiä kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli rintasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä, lymfoidisyöpä ja kohdunkaulan syöpä. [katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) ].
  • Vähentääksesi näitä riskejä sekä vakavien kardiovaskulaaristen ja tromboembolisten reaktioiden riskiä, ​​käytä pienintä tarvittavaa annosta punasolujen siirtojen välttämiseksi. [katso Annostus ja antotapa (2.4) ].
  • Käytä ESA:ta vain myelosuppressiivisesta kemoterapiasta johtuvaan anemiaan [katso Indikaatiot ja käyttö (1.3) ].
  • ESA:ta ei ole tarkoitettu potilaille, jotka saavat myelosuppressiivista kemoterapiaa, kun odotettu tulos on parantunut [katso Indikaatiot ja käyttö (1.5) ].
  • Lopeta kemoterapiakurssin päätyttyä [katso Annostus ja antotapa (2.4) ].

Periskirurgia:





Retacritin indikaatiot ja käyttö

Kroonisesta munuaissairaudesta johtuva anemia

Retacrit on tarkoitettu kroonisen munuaissairauden (CKD) aiheuttaman anemian hoitoon, mukaan lukien dialyysihoidossa olevat potilaat, jotka eivät saa dialyysihoitoa punasolujen (RBC) verensiirron tarpeen vähentämiseksi.

Zidovudiinista johtuva anemia potilailla, joilla on HIV-infektio

Retacrit on tarkoitettu tsidovudiinin aiheuttaman anemian hoitoon annoksella ≦ 4 200 mg/viikko potilailla, joilla on HIV-infektio ja endogeeninen seerumin erytropoietiinitaso ≦ 500 mUnits/ml.





Kemoterapiasta johtuva anemia syöpäpotilailla

Retacrit on tarkoitettu anemian hoitoon potilailla, joilla on ei-myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, kun anemia johtuu samanaikaisen myelosuppressiivisen kemoterapian vaikutuksesta, ja kemoterapiaa on aloitettaessa vähintään kaksi lisäkuukautta.

Allogeenisten punasolusiirtojen vähentäminen potilailla, joille tehdään valinnainen, ei-sydänleikkaus, ei-vaskulaarinen leikkaus

Retacrit on tarkoitettu vähentämään allogeenisten punasolujen siirtojen tarvetta potilailla, joiden perioperatiivinen hemoglobiini on > 10–≦ 13 g/dl ja joilla on suuri perioperatiivisen verenhukan riski elektiivisen, ei-sydänleikkauksen, ei-vaskulaarisen leikkauksen vuoksi. Retacrit ei ole tarkoitettu potilaille, jotka ovat valmiita luovuttamaan autologista verta ennen leikkausta.





Käyttörajoitukset

Retacritin ei ole osoitettu parantavan elämänlaatua, väsymystä tai potilaan hyvinvointia.

p * * * aiheuttama erektiohäiriö

Retacrit ei ole tarkoitettu käytettäväksi:





  • Syöpää sairastaville potilaille, jotka saavat hormonaalisia aineita, biologisia tuotteita tai sädehoitoa, elleivät he saa myös samanaikaisesti myelosuppressiivista kemoterapiaa.
  • Syöpäpotilailla, jotka saavat myelosuppressiivista kemoterapiaa, kun odotettu tulos on parantunut.
  • Syöpää sairastavilla potilailla, jotka saavat myelosuppressiivista kemoterapiaa ja joiden anemiaa voidaan hoitaa verensiirrolla.
  • Leikkaukseen suunnitelluilla potilailla, jotka ovat valmiita luovuttamaan autologista verta.
  • Potilailla, joille tehdään sydän- tai verisuonikirurgia.
  • Korvaava punasolujen siirto potilailla, jotka tarvitsevat välitöntä anemian korjausta.

Retacrit Annostus ja antotapa

Tärkeitä annostustietoja

Rautavarastojen ja ravitsemustekijöiden arviointi

Arvioi kaikkien potilaiden raudan tila ennen hoitoa ja sen aikana. Anna täydentävää rautahoitoa, kun seerumin ferritiini on alle 100 mcg/l tai kun seerumin transferriini saturaatio on alle 20 %. Suurin osa CKD-potilaista tarvitsee lisärautaa ESA-hoidon aikana.

Terapiavasteen seuranta

Korjaa tai sulje pois muut anemian syyt (esim. vitamiinin puutos, metaboliset tai krooniset tulehdustilat, verenvuoto jne.) ennen Retacrit-hoidon aloittamista. Seuraa hemoglobiinia hoidon aloittamisen jälkeen ja jokaisen annoksen muuttamisen jälkeen, kunnes hemoglobiinitaso on vakaa ja riittävä minimoimaan punasolujen verensiirron tarpeen.

Formulaation valinta

Raskaana oleville naisille, imettäville naisille, vastasyntyneille ja imeväisille käytetään vain kerta-annosinjektiopulloja (bentsyylialkoholiton formulaatio).[katso Vasta-aiheet (4) ja Käyttö tietyissä populaatioissa (8.1 , 8.2 , ja 8.4) ].

Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus

Kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla oli suurempi riski kuolla, saada vakavia kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia ja aivohalvaus, kun heille annettiin erytropoieesia stimuloivia aineita (ESA:ita) hemoglobiinitason saavuttamiseksi yli 11 g/dl. Mikään tutkimus ei ole tunnistanut hemoglobiinin tavoitetasoa, ESA-annosta tai annostusstrategiaa, joka ei lisää näitä riskejä. Yksilöi annostelu ja käytä pienintä Retacrit-annosta, joka riittää vähentämään punasolujen verensiirtojen tarvetta[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ]. Lääkäreiden ja potilaiden tulee punnita verensiirtojen vähentämisen mahdollisia hyötyjä lisääntyneeseen kuoleman ja muiden vakavien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskiin.[katso Laatikollinen varoitus ja Kliiniset tutkimukset (14) ].

Kaikille CKD-potilaille:

Kun aloitat tai säädät hoitoa, seuraa hemoglobiinitasoja vähintään viikoittain, kunnes se on vakaa, ja sen jälkeen vähintään kuukausittain. Kun säädät hoitoa, ota huomioon hemoglobiinin nousunopeus, laskunopeus, ESA-vaste ja hemoglobiinin vaihtelu. Yksittäinen hemoglobiinimatka ei välttämättä vaadi annostuksen muutosta.

  • Älä nosta annosta useammin kuin kerran 4 viikossa. Annosta voi pienentää useammin. Vältä toistuvia annosmuutoksia.
  • Jos hemoglobiini nousee nopeasti (esim. yli 1 g/dl kahden viikon aikana), pienennä Retacrit-annosta 25 % tai enemmän tarpeen mukaan nopeiden vasteiden vähentämiseksi.
  • Jos potilas ei reagoi riittävästi, jos hemoglobiini ei ole noussut enempää kuin 1 g/dl 4 viikon hoidon jälkeen, annosta suurennetaan 25 %.
  • Jos potilas ei reagoi riittävästi 12 viikon lisäysjakson aikana, Retacrit-annoksen lisääminen ei todennäköisesti paranna vastetta ja voi lisätä riskejä. Käytä pienintä annosta, joka ylläpitää hemoglobiinitason, joka on riittävä vähentämään punasolujen verensiirtojen tarvetta. Arvioi muut anemian syyt. Lopeta Retacrit-hoito, jos vaste ei parane.

Dialyysihoitoa saaville aikuispotilaille, joilla on krooninen munuaistauti:

  • Aloita Retacrit-hoito, kun hemoglobiinitaso on alle 10 g/dl.
  • Jos hemoglobiinitaso lähestyy tai ylittää 11 g/dl, pienennä tai keskeytä Retacrit-annosta.
  • Suositeltu aloitusannos aikuisille potilaille on 50-100 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa laskimoon tai ihon alle. Suonensisäistä reittiä suositellaan hemodialyysipotilaille.

Aikuisille kroonista munuaistautia sairastaville potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa:

  • Harkitse Retacrit-hoidon aloittamista vain, kun hemoglobiinitaso on alle 10 g/dljaseuraavat huomiot ovat voimassa:
    • Hemoglobiinin laskun nopeus osoittaa, että punasolujen siirto on todennäköistä
      ja,
    • Tavoitteena on alloimmunisaation ja/tai muiden punasolujen siirtoon liittyvien riskien vähentäminen
  • Jos hemoglobiinitaso ylittää 10 g/dl, pienennä tai keskeytä Retacrit-annosta ja käytä pienintä Retacrit-annosta, joka riittää vähentämään punasolujen verensiirtojen tarvetta.
  • Suositeltu aloitusannos aikuisille potilaille on 50-100 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa laskimoon tai ihon alle.

Lapsipotilaille, joilla on CKD:

  • Aloita Retacrit-hoito vain, kun hemoglobiinitaso on alle 10 g/dl.
  • Jos hemoglobiinitaso lähestyy tai ylittää 12 g/dl, pienennä tai keskeytä Retacrit-annosta.
  • Suositeltu aloitusannos lapsipotilaille (1 kuukauden ikäisille tai vanhemmille) on 50 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa laskimoon tai ihon alle.

Hoidessaan potilaita, joilla on krooninen munuaissairaus ja syöpä, lääkäreiden tulee viitataVaroitukset ja varotoimet (5.1 ja 5.2).

Zidovudiinilla hoidetut potilaat, joilla on HIV-infektio

Aloitusannos

Suositeltu aloitusannos aikuisille on 100 yksikköä/kg suonensisäisenä tai ihonalaisena injektiona 3 kertaa viikossa.

Annoksen säätö

  • Jos hemoglobiini ei nouse 8 viikon hoidon jälkeen, suurenna Retacrit-annosta noin 50-100 yksikköä/kg 4-8 viikon välein, kunnes hemoglobiini saavuttaa tason, joka tarvitaan punasolujen verensiirtojen välttämiseksi tai 300 yksikköä/kg.
  • Keskeytä Retacrit, jos hemoglobiini ylittää 12 g/dl. Jatka hoitoa 25 % edellistä annosta pienemmällä annoksella, kun hemoglobiini laskee alle 11 g/dl.

Lopeta Retacrit-hoito, jos hemoglobiiniarvo ei nouse annoksella 300 yksikköä/kg 8 viikon ajan.

Potilaat, jotka saavat syövän kemoterapiaa

Aloita Retacrit potilailla, jotka saavat syövän kemoterapiaa vain, jos hemoglobiini on alle 10 g/dl ja jos suunnitteilla olevaa solunsalpaajahoitoa on jäljellä vähintään kaksi kuukautta lisää.

Käytä pienintä Retacrit-annosta välttääksesi punasolujen verensiirrot.

Suositeltu aloitusannos

Aikuiset:

  • 150 yksikköä/kg ihonalaisesti 3 kertaa viikossa kemoterapiakurssin loppuun asti tai
  • 40 000 yksikköä ihonalaisesti viikoittain kemoterapiakurssin loppuun asti.

Lapsipotilaat (5-18 vuotta):

  • 600 yksikköä/kg suonensisäisesti viikoittain kemoterapiakurssin loppuun asti.

Annoksen vähentäminen

Pienennä annosta 25 %, jos:

  • Hemoglobiini nousee yli 1 g/dl kahden viikon aikana tai
  • Hemoglobiini saavuttaa tason, joka tarvitaan punasolujen verensiirron välttämiseksi.

Keskeytä annos, jos hemoglobiini ylittää tason, joka tarvitaan punasolujen siirron välttämiseksi. Aloita uudelleen annoksella, joka on 25 % aiempaa annosta pienemmällä annoksella, kun hemoglobiini lähestyy tasoa, jolla punasolujen siirto saattaa olla tarpeen.

Annoksen lisäys

Retacrit-hoidon ensimmäisten 4 viikon jälkeen, jos hemoglobiini nousee alle 1 g/dljajää alle 10 g/dl, suurenna annosta:

  • 300 yksikköä/kg kolme kertaa viikossa aikuisille tai
  • 60 000 yksikköä viikossa aikuisilla
  • 900 yksikköä/kg (enintään 60 000 yksikköä) viikossa lapsipotilailla

Jos 8 viikon hoidon jälkeen hemoglobiinitasoilla mitattu vaste ei ole saavutettu tai punasolujen siirto on edelleen tarpeen, lopeta Retacrit-hoito.

Leikkauspotilaat

Suositellut Retacrit-ohjelmat ovat:

  • 300 yksikköä/kg päivässä ihonalaisesti yhteensä 15 päivän ajan: päivittäin 10 päivän ajan ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja 4 päivän ajan leikkauksen jälkeen.
  • 600 yksikköä/kg ihonalaisesti neljänä annoksena 21, 14 ja 7 päivää ennen leikkausta ja leikkauspäivänä.

Syvän laskimotromboosin ennaltaehkäisyä suositellaan Retacrit-hoidon aikana[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Valmistelu ja hallinto

  • Älä ravista. Älä käytä Retacrit-valmistetta, jota on ravisteltu tai jäätynyt.
  • Suojaa injektiopullot valolta.
  • Parenteraaliset lääkevalmisteet tulee tarkastaa silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen antoa. Älä käytä injektiopulloja, joissa on hiukkasia tai värimuutoksia.
  • Hävitä käyttämättömät Retacrit-annokset säilöntäaineettomiin injektiopulloihin. Älä laita uudelleen säilöntäainevapaisiin injektiopulloihin.
  • Säilytä käyttämättömät Retacrit-annokset usean annoksen injektiopulloissa 2°C - 8°C (36°F - 46°F). Hävitä 21 päivän kuluttua ensimmäisestä saapumisesta.
  • Älä laimenna. Älä sekoita muiden lääkeliuosten kanssa.

Annostusmuodot ja vahvuudet

Injektio:

  • 2 000 yksikköä/ml, 3 000 yksikköä/ml, 4 000 yksikköä/ml ja 10 000 yksikköä/ml Retacritia kirkkaana ja värittömänä nesteenä kerta-annosinjektiopulloissa.
  • 20 000 yksikköä/2 ml (10 000 yksikköä/ml) ja 20 000 yksikköä/ml Retacritia kirkkaana ja värittömänä nesteenä usean annoksen injektiopulloissa (sisältää bentsyylialkoholia).

Vasta-aiheet

Retacrit on vasta-aiheinen potilailla, joilla on:

Retacrit usean annoksen injektiopulloista sisältää bentsyylialkoholia ja on vasta-aiheinen:

Varoitukset ja varotoimet

Lisääntynyt kuolleisuus, sydäninfarkti, aivohalvaus ja tromboembolia

  • CKD-potilailla tehdyissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa korkeampia hemoglobiinitavoitteita (13–14 g/dl) verrattiin alhaisempiin tavoitteisiin (9–11,3 g/dl), epoetiini alfa ja muut ESA:t lisäsivät kuoleman, sydäninfarktin, aivohalvauksen ja kongestiivisen sydämen riskiä. epäonnistuminen, hemodialyysin verisuonitukoksen tromboosi ja muut tromboemboliset tapahtumat korkeammissa kohderyhmissä.
  • ESA:n käyttäminen hemoglobiinitasoon, joka on yli 11 g/dl, lisää vakavien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskiä, ​​eikä sen ole osoitettu tarjoavan lisähyötyä[katso Kliiniset tutkimukset (14.1) ]. Ole varovainen potilailla, joilla on samanaikaisesti sydän- ja verisuonitauti ja aivohalvaus[katso Annostus ja antotapa (2.2) ]. Potilailla, joilla on krooninen munuaistauti ja riittämätön hemoglobiinivaste ESA-hoidolle, voi olla jopa suurempi riski saada kardiovaskulaarisia reaktioita ja kuolleisuus kuin muilla potilailla. Hemoglobiinin nousu yli 1 g/dl kahden viikon aikana voi myötävaikuttaa näihin riskeihin.
  • Syöpää sairastavilla potilailla tehdyissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa epoetiini alfa ja muut ESA:t lisäsivät kuoleman ja vakavien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskiä. Näitä haittavaikutuksia olivat sydäninfarkti ja aivohalvaus.
  • Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ESA:t lisäsivät kuolinriskiä potilailla, joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ja syvän laskimotromboosin (DVT) riskiä potilailla, joille tehtiin ortopedisia toimenpiteitä.

Kolmen suuren kokeen, joissa verrattiin korkeampia ja matalampia hemoglobiinitavoitteita, suunnittelu ja kokonaistulokset on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, jotka osoittavat haitallisia sydän- ja verisuonituloksia kroonista munuaista kärsivillä potilailla
Normaali hematokriittitutkimus (NHS)
(N = 1265)
KUORO
(N = 1432)
KOHDELLA
(N = 4038)
Kokeiluaika 1993-1996 2003-2006 2004-2009
Väestö CKD-potilaat, jotka saavat hemodialyysihoitoa ja joilla on samanaikaisesti CHF tai CAD, hematokriitti 30 ± 3 % epoetiini alfalla CKD-potilaat, jotka eivät saa hemoglobiinidialyysihoitoa<11 g/dL not previously administered epoetin alfa CKD-potilaat, jotka eivät saa dialyysihoitoa ja joilla on tyypin II diabetes, hemoglobiini ≦ 11 g/dl
Hemoglobiinitavoite; Korkeampi vs. pienempi (g/dl) 14.0 vs. 10.0 13,5 vs. 11,3 13,0 vs. ≧ 9,0
Mediaani (Q1, Q3) Saavutettu hemoglobiinitaso (g/dl) 12,6 (11,6, 13,3) vs. 10,3 (10,0, 10,7) 13,0 (12,2, 13,4) vs. 11,4 (11,1, 11,6) 12,5 (12,0, 12,8) vs. 10,6 (9,9, 11,3)
Ensisijainen päätepiste Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus tai ei-kuolemaan johtava MI Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus, sydäninfarkti, sairaalahoito CHF:n tai aivohalvauksen vuoksi Kuolleisuus kaikista syistä, sydäninfarkti, sydänlihasiskemia, sydämen vajaatoiminta ja aivohalvaus
Vaarasuhde tai suhteellinen riski (95 % CI) 1,28 (1,06 – 1,56) 1,34 (1,03 – 1,74) 1,05 (0,94–1,17)
Haitallinen tulos korkeammalle kohderyhmälle Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus Aivohalvaus
Vaarasuhde tai suhteellinen riski (95 % CI) 1,27 (1,04 – 1,54) 1,48 (0,97 – 2,27) 1,92 (1,38 – 2,68)

Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus

Normaali hematokriittitutkimus (NHS): Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin tutkimus, johon osallistui 1265 dialyysihoitoa saavaa kroonista munuaissairautta sairastavaa potilasta, joilla oli dokumentoituja todisteita kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta tai iskeemisestä sydänsairaudesta, suunniteltiin testaamaan hypoteesia, jonka mukaan korkeampi tavoitehematokriitti (Hct) johtaisi parempiin tuloksiin verrattuna alhaisempaan Hct-tavoitteeseen. Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan epoetiini alfa -hoitoa, jonka tavoitteena oli ylläpitää hemoglobiiniarvoa joko 14 ± 1 g/dl tai 10 ± 1 g/dl. Tutkimus lopetettiin aikaisin haitallisilla turvallisuuslöydöksillä korkean hematokriittisen kohderyhmän korkeammasta kuolleisuudesta. Korkeampi kuolleisuus (35 % vs. 29 %) havaittiin potilailla, jotka oli satunnaistettu hemoglobiinin tavoitearvoon 14 g/dl kuin potilailla, jotka satunnaistettiin hemoglobiinin tavoitearvoon 10 g/dl. Kaiken syykuolleisuuden osalta HR = 1,27; 95 % CI (1,04, 1,54); p = 0,018. Ei-fataalin sydäninfarktin, verisuonitukoksen ja muiden tromboottisten tapahtumien ilmaantuvuus oli myös suurempi ryhmässä, joka oli satunnaistettu hemoglobiinin tavoitearvoon 14 g/dl.

KOORI: Satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, jossa 1432 potilasta, joilla oli kroonisesta munuaista johtuvaa anemiaa ja jotka eivät olleet dialyysihoidossa ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet epoetiini alfa -hoitoa, satunnaistettiin saamaan epoetiini alfa -hoitoa, jonka tavoitteena oli ylläpitää hemoglobiinipitoisuutta joko 13,5 g/dl tai 11,3 g/ dl. Tutkimus lopetettiin etuajassa haitallisten turvallisuushavaintojen vuoksi. Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi) esiintyi 125 potilaalla 715 potilaasta (18 %) korkeamman hemoglobiinin ryhmässä verrattuna 97 potilaaseen 717 potilaasta (14 %) alhaisemman hemoglobiinin vuoksi. ryhmä [riskisuhde (HR) 1,34, 95 % CI: 1,03, 1,74; p = 0,03].

HOITO: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, prospektiivinen tutkimus 4038 potilaalla, joilla oli: CKD ei dialyysihoidossa (eGFR 20–60 ml/min), anemia (hemoglobiinitaso ≦ 11 g/dl) ja tyypin 2 diabetes. mellitus, potilaat satunnaistettiin saamaan joko darbepoetiini alfa -hoitoa tai vastaavaa lumelääkettä. Lumeryhmän potilaat saivat myös darbepoetiini alfaa, kun heidän hemoglobiiniarvonsa olivat alle 9 g/dl. Tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa anemian darbepoetiini alfan hoidon hyöty hemoglobiinin tavoitetasolle 13 g/dl verrattuna 'plaseboryhmään' vähentämällä jommankumman kahdesta ensisijaisesta päätetapahtumasta: (1) a komposiitiivinen kardiovaskulaarinen päätetapahtuma, joka koostuu kaikesta kuolleisuudesta tai tietystä kardiovaskulaarisesta tapahtumasta (sydäniskemia, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ja CVA) tai (2) yhdistetty munuaiskuolleisuus tai eteneminen loppuvaiheen munuaissairaudeksi. Kummankaan ensisijaisen päätetapahtuman (kardiovaskulaarinen yhdistelmä ja munuaisyhdistelmä) kokonaisriskit eivät vähentyneet darbepoetiini alfa -hoidolla (ks. pöytä 1 ), mutta aivohalvauksen riski nousi lähes kaksinkertaiseksi darbepoetiini alfalla hoidetussa ryhmässä plaseboryhmään verrattuna: vuositasolla aivohalvausaste 2,1 % vs. 1,1 %, HR 1,92; 95 % CI: 1,38, 2,68; p<0.001. The relative risk of stroke was particularly high in patients with a prior stroke: annualized stroke rate 5.2% in the darbepoetin alfa-treated group and 1.9% in the placebo group, HR 3.07; 95% CI: 1.44, 6.54. Also, among darbepoetin alfa-treated subjects with a past history of cancer, there were more deaths due to all causes and more deaths adjudicated as due to cancer, in comparison with the control group.

Potilaat, joilla on syöpä

Tromboembolisten reaktioiden, joista osa oli vakavia ja hengenvaarallisia, ilmaantuvuus lisääntyi ESA-hoitoa saavilla syöpäpotilailla.

Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa (tutkimus 2 taulukossa 2[katso Varoitukset ja varotoimet (5.2) ]) 939:stä metastaattista rintasyöpää sairastavasta naisesta, jotka saivat kemoterapiaa, potilaat saivat joko viikoittain epoetiini alfaa tai lumelääkettä enintään vuoden ajan. Tämä tutkimus oli suunniteltu osoittamaan, että eloonjääminen oli parempi, kun epoetiini alfaa annettiin anemian ehkäisemiseksi (hemoglobiinitason pitäminen 12–14 g/dl tai hematokriitti 36–42 %). Tämä tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, kun välitulokset osoittivat korkeamman kuolleisuuden 4 kuukauden kohdalla (8,7 % vs. 3,4 %) ja korkeamman kuolemaan johtavien tromboottisten reaktioiden määrän (1,1 % vs. 0,2 %) tutkimuksen ensimmäisten 4 kuukauden aikana. epoetiini alfan kanssa. Kaplan-Meierin arvioiden perusteella 12 kuukauden elossaoloaika oli tutkimuksen lopetushetkellä alhaisempi epoetiini alfa -ryhmässä kuin lumeryhmässä (70 % vs. 76 %; HR 1,37, 95 % luottamusväli: 1,07, 1,75; p = 0,012).

Leikkauspotilaat

Syvän laskimotromboosin (DVT) ilmaantuvuus on osoitettu lisääntyneen epoetiini alfaa saavilla potilailla, joille tehdään kirurgisia ortopedisia toimenpiteitä.[katso Haittavaikutukset (6.1) ]. Satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa 680 aikuista potilasta, jotka eivät saaneet profylaktista antikoagulaatiota ja joille tehtiin selkäleikkaus, satunnaistettiin saamaan neljä 600 yksikköä/kg epoetiini alfaannosta (7, 14 ja 21 päivää ennen leikkausta ja leikkauspäivä) ja SOC-hoito (n = 340) tai pelkkä SOC-hoito (n = 340). Epoetiini alfa -ryhmässä (16 [4,7 %) potilasta (16 [4,7 %] potilasta) verrattuna SOC-ryhmään (7 [2,1 %] potilasta) havaittiin enemmän syvän laskimotautien ilmaantuvuutta joko värivirtausdupleksikuvauksen tai kliinisten oireiden perusteella. Primaariseen analyysiin sisältyneiden 23 syvän laskimotautipotilaan lisäksi 19 [2,8 %] potilasta (n = 680) koki yhden muun trombovaskulaarisen tapahtuman (TVE) (12 [3,5 %] epoetiini alfa -ryhmässä ja 7 [2,1 %) ] SOC-ryhmässä). Syvän laskimotromboosin ennaltaehkäisy on erittäin suositeltavaa, kun ESA:ta käytetään allogeenisten punasolujen siirtojen vähentämiseen kirurgisilla potilailla[katso Annostus ja antotapa (2.5) ].

Lisääntynyt kuolleisuus havaittiin satunnaistetussa lumekontrolloidussa epoetiini alfaa koskevassa tutkimuksessa aikuispotilailla, joille tehtiin sepelvaltimotautileikkaus (7 kuolemaa 126 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan epoetiini alfaa, verrattuna ei yhtään kuolemaa 56 lumelääkettä saaneella potilaalla). Neljä näistä kuolemista tapahtui tutkimuslääkkeen antamisen aikana ja kaikki neljä kuolemaa liittyivät tromboottisiin tapahtumiin.

Lisääntynyt kuolleisuus ja/tai kasvain kasvaimen etenemisen tai uusiutumisen riski syöpäpotilailla

ESA:t johtivat paikallisen kontrollin/progression-vapaan eloonjäämisen (PFS) ja/tai kokonaiseloonjäämisen (OS) vähenemiseen (ks. Taulukko 2 ).

Haitallisia vaikutuksia PFS:ään ja/tai OS:iin havaittiin tutkimuksissa potilailla, jotka saivat kemoterapiaa rintasyöpään (tutkimukset 1, 2 ja 4), lymfaattisista pahanlaatuisista kasvaimista (tutkimus 3) ja kohdunkaulan syövästä (tutkimus 5); potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan syöpä ja jotka saavat sädehoitoa (tutkimukset 6 ja 7); ja potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa (tutkimukset 8 ja 9).

Taulukko 2. Satunnaistetut, kontrolloidut tutkimukset, joissa eloonjääminen ja/tai heikentynyt alueellinen kontrolli
Tutkimus/Tuumori/(n) Hemoglobiinin tavoite Saavutettu hemoglobiini (mediaani; Q1, Q3 * ) Ensisijainen tehokkuustulos Haitallinen tulos ESA:ta sisältävälle varrelle
*
Q1 = 25thprosenttipiste;
Q3 = 75thprosenttipiste
Tämä tutkimus ei sisältänyt määriteltyä hemoglobiinitavoitetta. Annokset titrattiin alhaisimman hemoglobiinitason saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi, joka riittää välttämään verensiirron, eikä ylittäisi 12 g/dl.
Kemoterapia
Tutkimus 1
Metastaattinen rintasyöpä
(n = 2098)
≦12 g/dl 11,6 g/dl;
10,7, 12,1 g/dl
Progression-free survival (PFS) Vähentynyt etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen
Tutkimus 2
Metastaattinen rintasyöpä
(n = 939)
12-14 g/dl 12,9 g/dl;
12,2, 13,3 g/dl
12 kuukauden kokonaiseloonjääminen Vähentynyt 12 kuukauden eloonjääminen
Tutkimus 3
Lymfaattinen pahanlaatuisuus
(n = 344)
13–15 g/dl (M)
13–14 g/dl (F)
11 g/dl;
9,8, 12,1 g/dl
Hemoglobiinivasteen saavuttaneiden potilaiden osuus Vähentynyt kokonaiseloonjääminen
Tutkimus 4
Varhainen rintasyöpä
(n = 733)
12,5-13 g/dl 13,1 g/dl;
12,5, 13,7 g/dl
Relapsivapaa ja yleinen eloonjääminen Vähentynyt 3 vuoden relapsivapaa ja kokonaiseloonjääminen
Tutkimus 5
Kohdunkaulansyöpä
(n = 114)
12-14 g/dl 12,7 g/dl;
12,1, 13,3 g/dl
Etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen ja paikallisaluekontrolli Vähentynyt 3 vuoden etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen ja paikallisen alueellisen kontrollin väheneminen
Sädehoito yksin
Tutkimus 6
Pään ja kaulan syöpä
(n = 351)
≧ 15 g/dl (M)
≧ 14 g/dl (F)
Ei saatavilla Lokoregionaalinen etenemisvapaa selviytyminen Vähentynyt 5 vuoden paikallis-alueellinen etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen
Tutkimus 7
Pään ja kaulan syöpä
(n = 522)
14-15,5 g/dl Ei saatavilla Paikallisten sairauksien valvonta Vähentynyt paikallisten sairauksien hallinta
Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa
Tutkimus 8
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
(n = 70)
12-14 g/dl Ei saatavilla Elämänlaatu Vähentynyt kokonaiseloonjääminen
Tutkimus 9
Ei-myelooinen pahanlaatuisuus
(n = 989)
12-13 g/dl 10,6 g/dl;
9,4, 11,8 g/dl
Punasolujen siirrot Vähentynyt kokonaiseloonjääminen

Vähentynyt kokonaiseloonjääminen

Tutkimus 2 kuvattiin edellisessä osiossa[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ]. Kuolleisuus 4 kuukauden kohdalla (8,7 % vs. 3,4 %) oli merkitsevästi korkeampi epoetiini alfa -ryhmässä. Yleisin tutkijan laskema kuolinsyy ensimmäisten 4 kuukauden aikana oli taudin eteneminen; 28 kuolemasta 41:stä epoetiini alfaa saaneessa ryhmässä ja 13 kuolemasta 16 lumeryhmässä johtui taudin etenemisestä. Tutkijan arvioima aika kasvaimen etenemiseen ei eronnut näiden kahden ryhmän välillä. Eloonjääminen 12 kuukauden kohdalla oli merkitsevästi alhaisempi epoetiini alfa -haarassa (70 % vs. 76 %; HR 1,37, 95 % CI: 1,07, 1,75; p = 0,012).

Tutkimus 3 oli satunnaistettu kaksoissokkotutkimus (darbepoetiini alfa vs. lumelääke), johon osallistui 344 aneemista potilasta, joilla oli pahanlaatuinen imusolmuke ja jotka saivat kemoterapiaa. Keskimääräisen 29 kuukauden seurantajakson aikana kokonaiskuolleisuus oli merkitsevästi korkeampi darbepoetiini alfaan satunnaistetuilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen (HR 1,36, 95 % CI: 1,02, 1,82).

Tutkimus 8 oli monikeskus, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus (epoetiini alfa vs. lumelääke), jossa potilaita, joilla oli edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka saivat vain palliatiivista sädehoitoa tai ei aktiivista hoitoa, hoidettiin epoetiini alfalla hemoglobiinitason saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi välillä 12 ja 14 g/dl. 70 potilaan välianalyysin jälkeen (suunniteltu kertymä 300 potilasta) havaittiin merkittävä ero eloonjäämisessä tutkimuksen lumelääkeryhmän potilaiden eduksi (mediaani eloonjäämisaika 63 vs. 129 päivää; HR 1,84; p = 0,04).

Tutkimus 9 oli satunnaistettu kaksoissokkotutkimus (darbepoetiini alfa vs. lumelääke), johon osallistui 989 aneemista potilasta, joilla oli aktiivinen pahanlaatuinen sairaus ja jotka eivät saaneet eivätkä aio saada kemoterapiaa tai sädehoitoa. Ei ollut näyttöä tilastollisesti merkitsevästä punasolusiirtoa saaneiden potilaiden osuuden vähenemisestä. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli lyhyempi darbepoetiini alfa -hoitoryhmässä kuin lumeryhmässä (8 kuukautta vs. 10,8 kuukautta; HR 1,30, 95 % CI: 1,07, 1,57).

Vähentynyt etenemisvapaa selviytyminen ja kokonaiseloonjääminen

Tutkimus 1 oli satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, johon osallistui 2 098 aneemista naista, joilla oli metastaattinen rintasyöpä ja jotka saivat ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapiaa. Tämä oli non-inferiority-tutkimus, jonka tarkoituksena oli sulkea pois 15 %:n riskin lisääntyminen kasvaimen etenemisessä tai kuolemassa epoetiini alfan ja normaalihoidon (SOC) yhteydessä verrattuna pelkkään SOC-hoitoon. Kliinisten tietojen katkaisun aikaan mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tutkijaa kohti sairauden etenemisen arvioinnissa oli 7,4 kuukautta kummassakin haarassa (HR 1,09, 95 % CI: 0,99, 1,20), mikä osoittaa, että tutkimuksen tavoitetta ei saavutettu. Taudin etenemiseen liittyviä kuolemia esiintyi enemmän epoetiini alfa plus SOC -ryhmässä (59 % vs. 56 %) ja tromboottisia verisuonitapahtumia enemmän epoetiini alfa plus SOC -ryhmässä (3 % vs. 1 %). Lopullisessa analyysissä ilmoitettiin 1653 kuolemantapausta (79,8 % koehenkilöistä epoetiini alfa plus SOC-ryhmässä ja 77,8 % koehenkilöistä SOC-ryhmässä). Kokonaiseloonjäämisajan mediaani epoetiini alfaa plus SOC-ryhmässä oli 17,8 kuukautta verrattuna 18,0 kuukauteen pelkkää SOC-ryhmässä (HR 1,07, 95 % CI: 0,97, 1,18).

Tutkimus 4 oli satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, tekijäpohjainen suunnittelututkimus, jossa darbepoetiini alfaa annettiin anemian ehkäisemiseksi 733 naiselle, jotka saivat neoadjuvanttia rintasyöpähoitoa. Lopullinen analyysi tehtiin keskimäärin noin 3 vuoden seurannan jälkeen. Kolmen vuoden eloonjäämisaste oli alhaisempi (86 % vs. 90 %; HR 1,42, 95 % CI: 0,93, 2,18) ja kolmen vuoden relapsivapaa eloonjäämisaste oli alhaisempi (72 % vs. 78 %; HR 1,33, 95 % CI: 0,99, 1,79) darbepoetiini alfalla hoidetussa haarassa verrattuna kontrolliryhmään.

Tutkimus 5 oli satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus, johon otettiin mukaan 114 suunnitellusta 460 kohdunkaulansyöpäpotilaasta, jotka saivat kemoterapiaa ja sädehoitoa. Potilaat satunnaistettiin saamaan epoetiini alfaa hemoglobiinin pitämiseksi välillä 12–14 g/dl tai punasolujen siirtotukea tarpeen mukaan. Tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti tromboembolisten haittavaikutusten lisääntymisen vuoksi epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla verrattuna vertailuryhmään (19 % vs. 9 %). Sekä paikallinen uusiutuminen (21 % vs. 20 %) että kaukainen uusiutuminen (12 % vs. 7 %) olivat yleisempiä epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla verrattuna kontrolliin. Progressiovapaa eloonjäämisaika 3 vuoden kohdalla oli alhaisempi epoetiini alfalla hoidetussa ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään (59 % vs. 62 %; HR 1,06, 95 % luottamusväli: 0,58, 1,91). Kokonaiseloonjäämisaika kolmen vuoden kohdalla oli alhaisempi epoetiini alfalla hoidetussa ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään (61 % vs. 71 %; HR 1,28, 95 % luottamusväli: 0,68, 2,42).

Tutkimus 6 oli satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 351 pään ja kaulan syöpäpotilasta, ja epoetiini beetaa annettiin tai lumelääkettä saavuttamaan hemoglobiinitavoite ≧ 14 ja ≧ 15 g/dl miehillä ja vastaavasti. Paikallinen etenemisvapaa eloonjääminen oli merkitsevästi lyhyempi potilailla, jotka saivat epoetiini beeta (HR 1,62, 95 % CI: 1,22, 2,14; p = 0,0008), mediaanien ollessa 406 päivää epoetiini beeta-ryhmässä ja 745 päivää lumelääkeryhmässä. Kokonaiseloonjäämisaika oli merkitsevästi lyhyempi potilailla, jotka saivat epoetiini beeta (HR 1,39, 95 % CI: 1,05, 1,84; p = 0,02).

Vähentynyt paikallishallinto

Tutkimus 7 oli satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 522 potilasta, joilla oli pään ja kaulan primaarinen levyepiteelisyöpä ja jotka saivat vain sädehoitoa (ei kemoterapiaa), jotka satunnaistettiin saamaan darbepoetiini alfaa hemoglobiinitason pitämiseksi 14–15,5 g:ssa. /dL tai ei darbepoetiini alfaa. 484 potilaalle tehty välianalyysi osoitti, että lokoregionaalinen kontrolli 5 vuoden kohdalla oli merkittävästi lyhyempi darbepoetiini alfaa saavilla potilailla (RR 1,44, 95 % CI: 1,06, 1,96; p = 0,02). Kokonaiseloonjäämisaika oli lyhyempi darbepoetiini alfaa saaneilla potilailla (RR 1,28, 95 % CI: 0,98, 1,68; p = 0,08).

Hypertensio

Retacrit on vasta-aiheinen potilaille, joilla on hallitsematon verenpainetauti. Epoetiini alfa -hoidon aloittamisen ja titrauksen jälkeen noin 25 % dialyysipotilaista vaati verenpainetta alentavan hoidon aloittamista tai lisäämistä. hypertensiivistä enkefalopatiaa ja kouristuskohtauksia on raportoitu kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet epoetiini alfaa.

Hallitse verenpainetta asianmukaisesti ennen Retacrit-hoidon aloittamista ja sen aikana. Pienennä tai keskeytä Retacrit, jos verenpainetta on vaikea hallita. Kerro potilaille verenpainelääkityksen noudattamisen ja ruokavaliorajoitusten noudattamisen tärkeydestä[katso Potilasneuvontatiedot (17) ].

Kohtaukset

Epoetiini alfa -tuotteet, mukaan lukien Retacrit, lisäävät kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden kohtausten riskiä. Seuraa potilaita tarkasti ensimmäisten kuukausien aikana Retacrit-hoidon aloittamisen jälkeisten ennakoivien neurologisten oireiden varalta. Neuvo potilaita ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen uusien kohtausten, ennakkooireiden tai kohtausten tiheyden muutoksen vuoksi.

Hemoglobiinivasteen puute tai häviäminen Retacritille

Jos hemoglobiinivaste puuttuu tai häviää Retacritille, aloita syytekijöiden (esim. raudanpuute, infektio, tulehdus, verenvuoto) etsintä. Jos hemoglobiinivasteen puutteen tai häviämisen tyypilliset syyt suljetaan pois, arvioi PRCA[katso Varoitukset ja varotoimet (5.6) ]. Jos PRCA:ta ei ole, noudata annossuosituksia hoidettaessa potilaita, joiden hemoglobiinivaste Retacrit-hoidolle ei ole riittävä[katso Annostus ja antotapa (2.2) ].

Pure Red Cell Aplasia

Epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla on raportoitu PRCA-tapauksia ja vaikeaa anemiaa, johon liittyy tai ei ole muita sytopenioita, jotka johtuvat neutraloivien erytropoietiinivasta-aineiden kehittymisestä. Tätä on raportoitu pääasiassa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet ESA:ta ihon alle. PRCA:ta on raportoitu myös potilailla, jotka ovat saaneet ESA:ta hepatiitti C -hoitoon liittyvään anemiaan (indikaatio, johon Retacrit ei ole hyväksytty).

Jos vakava anemia ja matala retikulosyyttien määrä kehittyy Retacrit-hoidon aikana, keskeytä Retacrit-hoito ja arvioi potilaat erytropoietiinin neutraloivien vasta-aineiden varalta. Ota yhteyttä Hospira, Inc.:hen, Pfizer-yhtiöön (1-800-438-1985), jos haluat suorittaa määrityksiä vasta-aineiden sitomiseksi ja neutraloimiseksi. Lopeta Retacrit-hoito pysyvästi potilailla, joille kehittyy PRCA Retacrit- tai muiden erytropoietiiniproteiinien hoidon jälkeen. Älä vaihda potilaita muihin ESA:hin.

Vakavat allergiset reaktiot

Epoetiini alfa -valmisteet voivat aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktisia reaktioita, angioedeemaa, bronkospasmia, ihottumaa ja urtikariaa. Lopeta Retacrit-hoito välittömästi ja pysyvästi ja aloita asianmukainen hoito, jos ilmenee vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio.

Vakavat ihoreaktiot

Rakkojen muodostumista ja ihon hilseilyreaktioita, mukaan lukien Erythema multiforme ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS)/toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), on raportoitu potilailla, joita on hoidettu ESA:lla (mukaan lukien epoetiini alfa) markkinoille tulon jälkeen. Lopeta Retacrit-hoito välittömästi, jos epäillään vakavaa ihoreaktiota, kuten SJS/TEN.

Bentsyylialkoholin säilöntäaineen aiheuttamien vakavien haittavaikutusten riski

Retacrit usean annoksen injektiopulloista sisältää bentsyylialkoholia ja on vasta-aiheinen vastasyntyneille, imeväisille, raskaana oleville ja imettäville naisille[katso Vasta-aiheet (4) ]. Älä myöskään sekoita Retacritia bakteriostaattiseen suolaliuokseen (joka sisältää myös bentsyylialkoholia), kun annat Retacrit-valmistetta näille potilasryhmille.[katso Annostus ja antotapa (2) ].

Vakavia ja kuolemaan johtavia reaktioita, mukaan lukien 'hengitysoireyhtymä', voi esiintyä vastasyntyneillä ja imeväisillä, joita hoidetaan bentsyylialkoholilla säilöttyillä lääkkeillä, mukaan lukien usean annoksen Retacrit-injektiopullot. 'Huokkaava oireyhtymä' on tunnusomaista keskushermoston lamaantumisesta, metabolisesta asidoosista ja hengityksestä. Bentsyylialkoholille altistuville sikiöille ja imeväisille on olemassa samanlaisten riskien mahdollisuuskohdussatai vastaavasti rintamaidossa. Retacrit-moniannosinjektiopullot sisältävät 8,5 mg bentsyylialkoholia millilitrassa. Bentsyylialkoholin vähimmäismäärää, jolla vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä, ei tunneta[katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.1 , 8.2 , ja 8.4) ].

Riski potilailla, joilla on fenyyliketonuria

Fenyylialaniini voi olla haitallista potilaille, joilla on fenyyliketonuria (PKU). Retacrit sisältää fenyylialaniinia, joka on aspartaamin komponentti. Jokainen 1 ml:n kerta-annosinjektiopullo, jossa on 2 000, 3 000, 4 000 ja 10 000 yksikköä epoetiini alfa-epbx -injektiota, sisältää 0,5 mg fenyylialaniinia. Ennen kuin määräät Retacrit-valmistetta PKU-potilaalle, harkitse fenyylialaniinin yhdistettyä päivittäistä määrää kaikista lähteistä, mukaan lukien Retacrit.

Dialyysin hallinta

Potilaat saattavat joutua muuttamaan dialyysimääräyksiään Retacrit-hoidon aloittamisen jälkeen. Retacritia saavat potilaat saattavat tarvita lisää antikoagulaatiota hepariinilla estääkseen kehonulkoisen verenkierron hyytymisen hemodialyysin aikana.

Haittavaikutukset

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin etiketin muissa osissa:

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan verrata muiden lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus

Aikuiset potilaat

Epoetiini alfan haittavaikutusten tunnistamiseen käytettiin kolmea kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta, joihin osallistui 244 dialyysihoitoa saavaa kroonista munuaistautipotilasta. Näissä tutkimuksissa potilaiden keski-ikä oli 48 vuotta (vaihteluväli: 20-80 vuotta). Satakolmekymmentäkolme (55 %) potilasta oli miehiä. Rotujakauma oli seuraava: 177 (73 %) potilasta oli valkoihoisia, 48 (20 %) potilaita oli mustia, 4 (2 %) potilasta oli aasialaisia, 12 (5 %) potilasta oli muita, ja rodutiedot puuttuivat 3:lta. (1 %) potilaista.

Epoetiini alfan haittavaikutusten tunnistamiseen käytettiin kahta kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta, joihin osallistui 210 kroonista munuaistautipotilasta, jotka eivät saa dialyysihoitoa. Näissä tutkimuksissa potilaiden keski-ikä oli 57 vuotta (vaihteluväli: 24-79 vuotta). Satakaksikymmentäyksi (58 %) potilasta oli miehiä. Rotujakauma oli seuraava: 164 (78 %) potilasta oli valkoihoisia, 38 (18 %) potilaita oli mustia, 3 (1 %) potilasta oli aasialaisia, 3 (1 %) potilasta oli muita, ja rodutiedot puuttuivat 2:lta. (1 %) potilaista.

Alla olevassa taulukossa on esitetty haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli ≧ 5 % epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla ja joita esiintyi ≧ 1 % useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla:

Taulukko 3. Haittavaikutukset dialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaistauti
Haittavaikutus Epoetiini alfalla hoidetut potilaat
(n = 148)
Lumehoitoa saaneet potilaat
(n = 96)
Hypertensio 27,7 % 12,5 %
Nivelkipu 16,2 % 3,1 %
Lihaskouristus 7,4 % 6,3 %
Pyreksia 10,1 % 8,3 %
Huimaus 9,5 % 8,3 %
Lääketieteellisen laitteen toimintahäiriö (keinotekoinen munuaisten hyytyminen dialyysin aikana) 8,1 % 4,2 %
Verisuonten tukos (verisuonitukos) 8,1 % 2,1 %
Ylähengitysteiden infektio 6,8 % 5,2 %

Toinen vakava haittavaikutus, jota esiintyi alle 5 %:lla epoetiini alfalla hoidetuista dialyysipotilaista ja enemmän kuin lumelääkepotilailla, oli tromboosi (2,7 % epoetiini alfaa ja 1 % lumelääkettä).[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Alla olevassa taulukossa on esitetty haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli ≧ 5 % epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla ja joita esiintyi ≧ 1 % useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla:

Taulukko 4. Haittavaikutukset CKD-potilailla, jotka eivät ole dialyysihoidossa
Haittavaikutukset Epoetiini alfalla hoidetut potilaat
(n = 131)
Lumehoitoa saaneet potilaat
(n = 79)
Hypertensio 13,7 % 10,1 %
Nivelkipu 12,2 % 7,6 %

Muita vakavia haittavaikutuksia, joita esiintyi alle 5 %:lla epoetiini alfalla hoidetuista potilaista, jotka eivät saa dialyysihoitoa ja enemmän kuin lumelääkettä, olivat punoitus (0,8 % epoetiini alfaa ja 0 % lumelääkettä) ja sydäninfarkti (0,8 % epoetiini alfaa ja 0 % lumelääkettä).[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Pediatriset potilaat

Dialyysihoitoa saavilla CKD-potilailla haittavaikutusten malli oli samanlainen kuin aikuisilla.

Zidovudiinilla hoidetut potilaat, joilla on HIV-infektio

Yhteensä 297 tsidovudiinilla hoidettua potilasta, joilla oli HIV-infektio, tutkittiin neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Yhteensä 144 (48 %) potilasta jaettiin satunnaisesti saamaan epoetiini alfaa ja 153 (52 %) potilasta saivat lumelääkettä. Epoetiini alfaa annettiin annoksina 100-200 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa ihon alle 12 viikon ajan.

Yhdistetyissä epoetiini alfa -hoitoryhmissä oli yhteensä 141 (98 %) miestä ja 3 (2 %) naista iältään 24–64 vuotta. Yhdistettyjen epoetiini alfa -hoitoryhmien rotujakauma oli seuraava: 129 (90 %) valkoista, 8 (6 %) mustaa, 1 (1 %) aasialaista ja 6 (4 %) muuta.

3 kuukautta kestäneissä kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin osallistui noin 300 tsidovudiinilla hoidettua potilasta, joilla oli HIV-infektio, haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli ≧ 1 % epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla, olivat:

Taulukko 5. Haittavaikutukset tsidovudiinilla hoidetuilla potilailla, joilla on HIV-infektio
Haittavaikutus Epoetiini alfa
(n = 144)
Plasebo
(n = 153)
Pyreksia 42 % 3. 4 %
Yskä 26 % 14 %
Ihottuma 19 % 7 %
Injektiokohdan ärsytys 7 % 4 %
Urtikaria 3 % yksi%
Hengitysteiden tukkoisuus yksi% Ei raportoitu
Keuhkoveritulppa yksi% Ei raportoitu

Kemoterapiaa saavat syöpäpotilaat

Alla olevat tiedot saatiin tutkimuksessa C1, 16 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon otettiin mukaan 344 potilasta, joilla oli kemoterapian aiheuttama anemia. 333 potilasta oli arvioitavissa turvallisuuden suhteen; 168 174 potilaasta (97 %), jotka oli satunnaistettu saamaan epoetiini alfaa, sai vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja 165 170 potilaasta (97 %), jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, sai vähintään yhden plaseboannoksen. Kerran viikossa annetussa epoetiini alfa -hoitoryhmässä hoidettiin yhteensä 76 miestä (45 %) ja 92 naista (55 %), jotka olivat iältään 20–88 vuotta. Rotujakauma epoetiini alfa -hoitoryhmässä oli 158 valkoista (94 %) ja 10 mustaa (6 %). Epoetiini alfaa annettiin kerran viikossa keskimäärin 13 viikon ajan 20 000–60 000 IU:n annoksella ihon alle (keskimääräinen viikkoannos oli 49 000 IU).

Alla olevassa taulukossa on esitetty haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli ≧ 5 % epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla ja joita esiintyi useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla:

Taulukko 6. Haittavaikutukset syöpäpotilailla
Haittavaikutus Epoetiini alfa
(n = 168)
Plasebo
(n = 165)
Pahoinvointi 35 % 30 %
Oksentelu kaksikymmentä% 16 %
Myalgia 10 % 5 %
Nivelkipu 10 % 6 %
Stomatiitti 10 % 8 %
Yskä 9 % 7 %
Painon lasku 9 % 5 %
Leukopenia 8 % 7 %
Luun kipu 7 % 4 %
Ihottuma 7 % 5 %
Hyperglykemia 6 % 4 %
Unettomuus 6 % kaksi%
Päänsärky 5 % 4 %
Masennus 5 % 4 %
Dysfagia 5 % kaksi%
Hypokalemia 5 % 3 %
Tromboosi 5 % 3 %

Leikkauspotilaat

Neljäsataakuusikymmentäyksi potilasta, joille tehtiin suuri ortopedinen leikkaus, tutkittiin lumekontrolloidussa tutkimuksessa (S1) ja vertailevassa annostustutkimuksessa (2 annostusohjelmaa, S2). Yhteensä 358 potilasta jaettiin satunnaisesti saamaan epoetiini alfaa ja 103 (22 %) potilasta saivat lumelääkettä. Epoetiini alfaa annettiin päivittäin annoksena 100–300 IU/kg ihonalaisesti 15 päivän ajan tai 600 IU/kg kerran viikossa 4 viikon ajan.

Yhdistetyissä epoetiini alfa -hoitoryhmissä oli yhteensä 90 (25 %) miestä ja 268 (75 %) naista iältään 29–89 vuotta. Yhdistettyjen epoetiini alfa -hoitoryhmien rotujakauma oli seuraava: 288 (80 %) valkoista, 64 (18 %) mustaa, 1 (<1%) Asian, and 5 (1%) other.

Alla olevassa taulukossa on esitetty haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli ≧ 1 % epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla ja joita esiintyi useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla:

Taulukko 7. Leikkauspotilaiden haittavaikutukset
Haittavaikutus Tutkimus S1 Tutkimus S2
Epoetiini alfa
300 U / kg
Epoetiini alfa
100 U / kg
Plasebo Epoetiini alfa
600 U/kg × 4 viikkoa
Epoetiini alfa
300 U/kg × 15 päivää
(n = 112) * (n = 101) * (n = 103) * (n = 73) (n = 72)
*
Tutkimukseen osallistui potilaita, joille tehtiin ortopedinen leikkaus ja joita hoidettiin epoetiini alfalla tai lumelääkevalmisteella 15 päivän ajan.
Tutkimukseen osallistui potilaita, joille tehtiin ortopedinen leikkaus ja joita hoidettiin epoetiini alfalla 600 U/kg viikoittain 4 viikon ajan tai 300 U/kg päivittäin 15 päivän ajan.
DVT:t määritettiin kliinisten oireiden perusteella.
Pahoinvointi 47 % 43 % Neljä viisi% Neljä viisi% 56 %
Oksentelu kaksikymmentäyksi% 12 % 14 % 19 % 28 %
Kutina 16 % 16 % 14 % 12 % kaksikymmentäyksi%
Päänsärky 13 % yksitoista% 9 % 10 % 18 %
Pistoskohdan kipu 13 % 9 % 8 % 12 % yksitoista%
Vilunväristyksiä 7 % 4 % yksi% yksi% 0 %
Syvä laskimotromboosi 6 % 3 % 3 % 0 % 0 %
Yskä 5 % 4 % 0 % 4 % 4 %
Hypertensio 5 % 3 % 5 % 5 % 6 %
Ihottuma kaksi% kaksi% yksi% 3 % 3 %
Turvotus yksi% kaksi% kaksi% yksi% 3 %

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on havaittu epoetiini alfan käytön jälkeisenä aikana.

Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Immunogeenisuus

Kuten kaikki terapeuttiset proteiinit, on olemassa mahdollisuus immunogeenisyyteen. Vasta-aineen muodostumisen havaitseminen riippuu suuresti määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä. Lisäksi havaittuun vasta-ainepositiivisuuden (mukaan lukien neutraloivan vasta-aineen) esiintyvyyteen määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, mukaan lukien määritysmenetelmät, näytteen käsittely, näytteenoton ajoitus, samanaikaiset lääkkeet ja taustalla oleva sairaus. Näistä syistä vasta-aineiden ilmaantuvuuden vertailu alla kuvatuissa tutkimuksissa muiden epoetiini alfa -valmisteiden vasta-aineiden ilmaantuvuuden kanssa voi olla harhaanjohtavaa.

Epoetiini alfan neutraloivat vasta-aineet, jotka reagoivat ristiin endogeenisen erytropoietiinin ja muiden ESA:iden kanssa, voivat johtaa PRCA:han tai vakavaan anemiaan (muiden sytopenioiden kanssa tai ilman)[katso Varoitukset ja varotoimet (5.6) ].

KÄYTTÖ TIETTYISSÄ POULUTIOISSA

Raskaus

Riskien yhteenveto

Retacrit usean annoksen injektiopulloista sisältää bentsyylialkoholia ja on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille[katso Vasta-aiheet (4) ]. Kun Retacrit-hoitoa tarvitaan raskauden aikana, käytä bentsyylialkoholitonta formulaatiota (eli kerta-annoksen injektiopulloa). Älä sekoita Retacritia bakteriostaattisen suolaliuoksen kanssa, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille, koska se sisältää bentsyylialkoholia(katso Kliiniset näkökohdat ) [katso Annostus ja antotapa (2.1) ].

Rajalliset saatavilla olevat tiedot epoetiini alfan käytöstä raskaana oleville naisille eivät riitä määrittämään lääkkeeseen liittyvää haitallisten kehitysvaikutusten riskiä. Eläinten lisääntymis- ja kehitystoksisuustutkimuksissa havaittiin haitallisia sikiövaikutuksia, mukaan lukien alkio-sikiökuolema, luuston poikkeavuudet ja kasvuhäiriöt, kun tiineille rotille annettiin epoetiini alfaa annoksina, jotka olivat suunnilleen kliinisiä suositeltuja aloitusannoksia.(katso Data ). Harkitse Retacrit-kerta-annosinjektiopullojen etuja ja riskejä äidille ja mahdollisia riskejä sikiölle määrättäessä Retacritia raskaana olevalle naiselle.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski ilmoitetulle väestölle ei ole tiedossa. Kaikilla raskauksilla on taustariski synnynnäisistä epämuodostumista, menetyksestä tai muista haitallisista seurauksista. Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2–4 % ja 15–20 %.

Kliiniset näkökohdat

Sikiön/vastasyntyneen haittavaikutukset

Usean annoksen Retacrit-injektiopullot sisältävät bentsyylialkoholia. Säilöntäaine bentsyylialkoholi on yhdistetty vakaviin haittavaikutuksiin ja kuolemaan, kun sitä on annettu suonensisäisesti vastasyntyneille ja imeväisille[katso Varoitukset ja varotoimet (5.9) , Käyttö tietyissä populaatioissa (8.4) ]. Samanlaisia ​​riskejä saattaa esiintyä bentsyylialkoholille alttiina oleville sikiöillekohdussa.

Data

Voinko juoda alkoholia metformiinin käytön aikana?

Ihmistiedot

Epoetiini alfaa saaneista raskaana olevista naisista, joilla on pelkkä anemia tai anemia, joka liittyy vakavaan munuaissairauteen ja muihin hematologisiin sairauksiin, on raportoitu. Polyhydramnionista ja kohdunsisäistä kasvun rajoittumista on raportoitu naisilla, joilla oli krooninen munuaissairaus, mikä liittyy lisääntyneeseen riskiin näiden haitallisten raskaustulosten suhteen. Altistuneiden raskauksien rajallisen määrän ja monien häiritsevien tekijöiden (kuten äidin taustalla olevat sairaudet, muut äidin lääkkeet ja raskaudenaikainen altistumisen ajoitus) vuoksi nämä julkaistut tapausraportit ja tutkimukset eivät arvioi luotettavasti haittavaikutusten esiintymistiheyttä, esiintymistä tai puuttumista.

Eläinten tiedot

Kun rotat saivat epoetiini alfaa annoksina, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 yksikköä/kg/vrk parittelun aikana ja varhaisen tiineyden aikana (annostus lopetettiin ennen organogeneesiä), pre- ja post-implantaatioiden katoamisen ilmaantuvuus lisääntyi hieman. elävien sikiöiden määrän väheneminen äidin toksisuuden yhteydessä (punaiset raajat/pinnat, fokaalinen pernan kapselitoksisuus, lisääntyneet elinten painot). Tämä eläimen annostaso 100 yksikköä/kg/vrk voi suunnilleen kliinistä suositeltua aloitusannosta riippuen hoitoaiheesta. Kun tiineille rotille ja kaneille annettiin epoetiini alfaa suonensisäisesti 500 mg/kg/vrk vain organogeneesin aikana (rotilla 7-17 gestaatiopäivät ja kaniinit 6-18 gestaatiopäivät), jälkeläisissä ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia. Käsiteltyjen rottien jälkeläisiä (F1-sukupolvi) tarkkailtiin postnataalisesti; F1-sukupolven rotat saavuttivat kypsyyden ja paritettiin; epoetiini alfaan liittyviä vaikutuksia ei havaittu heidän jälkeläisissään (F2-sukupolven sikiöt).

Kun raskaana olevat rotat saivat epoetiini alfaa annoksilla 500 yksikköä/kg/vrk tiineyden loppuvaiheessa (organogeneesin jakson jälkeen 17. tiineyspäivästä 21. päivään imetys), pennuilla havaittiin vähentynyttä häntänikamien lukumäärää, vähentynyttä painonnousua ja vatsan karvojen viivästyminen, silmäluomien avautuminen ja luutuminen, jos emolle on myrkyllistä (punaiset raajat/pinta, lisääntyneet elinten painot). Tämä eläimen annostaso 500 U/kg/vrk on noin viisi kertaa kliinisesti suositeltu aloitusannos riippuen potilaan hoitoaiheesta.

Imetys

Riskien yhteenveto

Retacrit usean annoksen injektiopulloista sisältää bentsyylialkoholia ja on vasta-aiheinen imettäville naisille[katso Vasta-aiheet (4) , Varoitukset ja varotoimet (5.9) ]. Kehota imettävää naista olemaan imettämättä vähintään 2 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Säilöntäaine bentsyylialkoholi on yhdistetty vakaviin haittavaikutuksiin ja kuolemaan, kun sitä on annettu suonensisäisesti vastasyntyneille ja imeväisille[katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.4) ]. Samanlaisia ​​riskejä saattaa esiintyä imeväisille, jotka ovat altistuneet bentsyylialkoholille äidinmaidon kautta.

Älä sekoita Retacritia bentsyylialkoholia sisältävään bakteriostaattiseen suolaliuokseen, jos annat Retacritia imettävälle naiselle[katso Annostus ja antotapa (2.1) ].

Ei ole tietoa epoetiini alfa -valmisteiden esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista imetettävään lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon. Endogeenistä erytropoietiinia on kuitenkin äidinmaidossa. Koska monia lääkkeitä erittyy äidinmaitoon, varovaisuutta on noudatettava, kun Retacritia annetaan imettävälle naiselle.

Käyttö lapsille

Useita annoksia sisältävät injektiopullot on valmistettu bentsyylialkoholista, ja ne ovat vasta-aiheisia vastasyntyneille ja imeväisille[katso Vasta-aiheet (4) , Varoitukset ja varotoimet (5.9) ]. Kun Retacrit-hoitoa tarvitaan vastasyntyneille ja imeväisille, käytä kerta-annosinjektiopulloa, joka on bentsyylialkoholiton formulaatio. Älä sekoita kerta-annosinjektiopulloja bakteriostaattiseen suolaliuokseen, kun annat Retacritia vastasyntyneille tai imeväisille, koska se sisältää bentsyylialkoholia[katso Annostus ja antotapa (2.6) ].

Vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien kuolemaan johtaneet reaktiot ja 'hengästymisoireyhtymä', ilmeni keskosilla ja vastasyntyneiden tehohoitoyksikön vauvoilla, jotka saivat bentsyylialkoholia säilöntäaineena sisältäviä lääkkeitä. Näissä tapauksissa bentsyylialkoholiannokset 99-234 mg/kg/vrk tuottivat korkeita pitoisuuksia bentsyylialkoholia ja sen metaboliitteja veressä ja virtsassa (bentsyylialkoholin pitoisuus veressä oli 0,61-1,378 mmol/l). Muita haittavaikutuksia olivat asteittainen neurologinen heikkeneminen, kohtaukset, kallonsisäinen verenvuoto, hematologiset poikkeavuudet, ihon hajoaminen, maksan ja munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, bradykardia ja kardiovaskulaarinen kollapsi. Keskosilla, pienipainoisilla vauvoilla saattaa olla todennäköisemmin kehittyä näitä reaktioita, koska he eivät ehkä pysty metaboloimaan bentsyylialkoholia. Bentsyylialkoholin vähimmäismäärää, jolla vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä, ei tunneta[katso Varoitukset ja varotoimet (5.9) ].

CKD:tä sairastavat lapsipotilaat

Retacrit on tarkoitettu 1 kuukauden–16-vuotiaille lapsipotilaille krooniseen munuaistautiin liittyvän, dialyysihoitoa vaativan anemian hoitoon. Turvallisuutta ja tehokkuutta alle 1 kuukauden ikäisillä lapsipotilailla ei ole osoitettu[katso Kliiniset tutkimukset (14.1) ].

Epoetiini alfa -valmisteiden käyttöä CKD-potilailla, jotka eivät tarvitse dialyysihoitoa, tukee teho dialyysihoitoa tarvitsevilla lapsipotilailla. Epoetiini alfa -valmisteiden vaikutusmekanismi on sama näissä kahdessa populaatiossa. Julkaistussa kirjallisuudessa on myös raportoitu epoetiini alfan käytöstä CKD-potilailla, jotka eivät tarvitse dialyysihoitoa. Annoksesta riippuvaisia ​​hemoglobiinin ja hematokriitin nousuja havaittiin verensiirtotarpeiden vähentyessä.

Lapsitutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä raporteista saadut turvallisuustiedot ovat samankaltaisia ​​kuin epoetiini alfaa koskevissa tutkimuksissa aikuispotilailla, joilla on krooninen munuaistauti.[katso Varoitukset ja varotoimet (5) ja Haittavaikutukset (6.1) ]. Markkinoille tulon jälkeiset raportit eivät viittaa turvallisuusprofiilien eroihin dialyysihoitoa vaativilla ja dialyysihoitoa vaatimattomilla CKD-potilailla.

Kemoterapiaa saavat syöpäpotilaat

Retacrit on tarkoitettu 5–18-vuotiaille potilaille samanaikaisesta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta johtuvan anemian hoitoon. Turvallisuutta ja tehoa alle 5-vuotiailla lapsipotilailla ei ole varmistettu[katso Kliiniset tutkimukset (14.3) ]. Turvallisuustiedot näistä tutkimuksista ovat samankaltaisia ​​kuin epoetiini alfaa koskevissa tutkimuksissa aikuisilla syöpäpotilailla[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1 , 5.2) ja Haittavaikutukset (6.1) ].

Lapsipotilaat, joilla on HIV-infektio ja jotka saavat tsidovudiinia

Julkaistussa kirjallisuudessa on raportoitu epoetiini alfan käytöstä 20:llä tsidovudiinilla hoidetulla aneemisella lapsipotilaalla, joilla on HIV-infektio, iältään 8 kuukautta - 17 vuotta ja joita on hoidettu 50 - 400 yksiköllä/kg ihonalaisesti tai suonensisäisesti 2 - 3 kertaa viikossa. Hemoglobiinitasojen ja retikulosyyttien määrän nousua sekä punasolujen siirtojen vähenemistä tai eliminaatiota havaittiin.

Farmakokinetiikka vastasyntyneillä

Rajalliset farmakokineettiset tiedot tutkimuksesta, johon osallistui 7 ennenaikaista, erittäin pienipainoista vastasyntynyttä ja 10 tervettä aikuista, joille annettiin suonensisäistä erytropoietiinia, viittaavat siihen, että jakautumistilavuus oli noin 1,5-2 kertaa suurempi keskosilla kuin terveillä aikuisilla ja puhdistuma oli noin 3 kertaa suurempi. ennenaikaisilla vastasyntyneillä kuin terveillä aikuisilla.

Geriatrinen käyttö

Niistä 4553 potilaasta, jotka saivat epoetiini alfaa kuudessa tutkimuksessa kroonisesta munuaisten vajaatoiminnan aiheuttaman anemian hoitoon ilman dialyysihoitoa, 2726 (60 %) oli vähintään 65-vuotiaita ja 1418 (31 %) 75 vuotta täyttäneitä. Niistä 757 potilaasta, jotka saivat epoetiini alfaa kolmessa tutkimuksessa dialyysihoitoa saavilla kroonisesti kroonisesti potilailla, 361 (47 %) oli vähintään 65-vuotiaita ja 100 (13 %) 75 vuotta täyttäneitä. Turvallisuudessa tai tehokkuudessa ei havaittu eroja geriatristen ja nuorempien potilaiden välillä. Iäkkäiden potilaiden annoksen valinta ja säätäminen tulee yksilöidä hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi[katso Annostus ja antotapa (2) ].

Niistä 778 potilaasta, jotka osallistuivat kolmeen kliiniseen epoetiini alfan tutkimukseen samanaikaisesta kemoterapiasta johtuvan anemian hoitoon, 419 sai epoetiini alfaa ja 359 lumelääkettä. Epoetiini alfaa saaneista 419:stä 247 (59 %) oli vähintään 65-vuotiaita ja 78 (19 %) 75 vuotta täyttäneitä. Vanhojen ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa. Epoetiini alfan annostarpeet vanhuksilla ja nuoremmilla potilailla kolmen tutkimuksen aikana olivat samanlaiset.

Niistä 1731 potilaasta, jotka osallistuivat kuuteen kliiniseen epoetiini alfan tutkimukseen allogeenisten punasolusiirtojen vähentämiseksi potilailla, joille tehdään elektiivinen leikkaus, 1085 sai epoetiini alfaa ja 646 lumelääkettä tai tavanomaista hoitoa. 1085 epoetiini alfaa saaneesta potilaasta 582 (54 %) oli vähintään 65-vuotiaita ja 245 (23 %) 75 vuotta täyttäneitä. Vanhojen ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa. Epoetiini alfan annostarpeet vanhuksilla ja nuoremmilla potilailla olivat samanlaiset neljässä tutkimuksessa, joissa käytettiin 3 kertaa viikossa aikataulua, ja kahdessa tutkimuksessa, joissa käytettiin viikoittaista aikataulua.

Riittämätön määrä 65-vuotiaita tai vanhempia potilaita otettiin mukaan kliinisiin epoetiini alfan tutkimuksiin HIV-infektion hoitoon tsidovudiinilla saaneiden potilaiden hoitoon sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat.

Yliannostus

Retacrit-yliannostus voi nostaa hemoglobiinitason yli halutun tason, mikä tulee hoitaa keskeyttämällä tai pienentämällä Retacrit-annosta ja/tai tekemällä flebotomia kliinisen aiheen mukaisesti.[katso Kliininen farmakologia (12.2) ]. Vakavan verenpaineen tapauksia on havaittu ESA-yliannoksen jälkeen[katso Varoitukset ja varotoimet (5.3) ].

Retacrit Kuvaus

Epoetiini alfa-epbx on erytropoieesia stimuloiva aine. Epoetin alfa-epbx on 165 aminohapon glykoproteiini, joka on valmistettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla. Sen molekyylipaino on noin 30 400 daltonia, ja sitä tuotetaan Chinese Hamster Ovary (CHO) -solulinjassa. Tuote sisältää eristetyn luonnollisen erytropoietiinin identtisen aminohapposekvenssin.

Retacrit (epoetiini alfa-epbx) -injektio suonensisäistä tai ihonalaista antoa varten on steriili, kirkas, väritön liuos injektiopulloissa useissa formulaatioissa.

Jokainen 1 ml:n kerta-annospullo, jossa on 2 000, 3 000, 4 000 ja 10 000 yksikköä epoetiini alfa-epbx:ää, sisältää kalsiumklorididihydraattia (0,01 mg), glysiiniä (7,5 mg), isoleusiinia (1 mg), leusiinia (1 mg), l -glutamiinihappo (0,25 mg), fenyylialaniini (0,5 mg), polysorbaatti 20 (0,1 mg), natriumkloridi (2,4 mg), vedetön kaksiemäksinen natriumfosfaatti (4,9 mg), yksiemäksinen natriumfosfaattimonohydraatti (1,3 mg) ja treoniini (0,25) mg), injektiovedessä, USP. Natriumhydroksidia ja kloorivetyhappoa voidaan lisätä pH:n säätämiseksi (pH 7,0 – 7,5).

Jokainen 1 ml:n moniannospullo, jossa on 20 000 yksikköä epoetiini alfa-epbx:ää, sisältää bentsyylialkoholia (8,5 mg), L-metioniinia (0,45 mg), polysorbaatti 20:tä (0,04 mg), vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaattia (0,09 mg), yksiemäksistä natriumfosfaattia. monohydraatti (2,67 mg) ja sakkaroosi (60 mg) injektiovedessä, USP. Natriumhydroksidia ja kloorivetyhappoa voidaan lisätä pH:n säätämiseksi (pH 5,6 – 6,6).

Jokainen 2 ml:n usean annoksen injektiopullo, jossa on 20 000 yksikköä (10 000 yksikköä/ml) epoetiini alfa-epbx:ää, sisältää bentsyylialkoholia (17 mg), L-metioniinia (0,9 mg), polysorbaatti 20:tä (0,08 mg), vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaattia (0.18). mg), yksiemäksinen natriumfosfaattimonohydraatti (5,34 mg) ja sakkaroosi (120 mg) injektiovedessä, USP. Natriumhydroksidia ja kloorivetyhappoa voidaan lisätä pH:n säätämiseksi (pH 5,6 – 6,6).

Retacrit - Kliininen farmakologia

Toimintamekanismi

Epoetiini alfa -tuotteet stimuloivat erytropoieesia samalla mekanismilla kuin endogeeninen erytropoietiini.

Farmakodynamiikka

Epoetiini alfa -valmisteet lisäävät retikulosyyttien määrää 10 päivän kuluessa aloittamisesta, minkä jälkeen punasolujen määrä, hemoglobiini ja hematokriitti suurenevat, yleensä 2–6 viikon kuluessa. Hemoglobiinin nousunopeus vaihtelee potilaiden välillä ja riippuu annettujen epoetiini alfa -valmisteiden annoksesta. Hemodialyysipotilaiden anemian korjaamiseksi suurempaa biologista vastetta ei havaita annoksilla, jotka ylittävät 300 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa.

Farmakokinetiikka

Aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on krooninen munuaistauti, eliminaation puoliintumisaika (t1/2) plasman erytropoietiinin pitoisuudet laskimonsisäisen epoetiini alfan annon jälkeen vaihtelivat 4–13 tuntia. Ihonalaisen annon jälkeen Cmaxsaavutettiin 5-24 tunnin kuluessa. t1/2aikuispotilailla, joiden seerumin kreatiniini oli yli 3 mg/dl, oli samanlainen ei-dialyysipotilailla ja dialyysihoitoa saavilla potilailla. Farmakokineettiset tiedot eivät viittaa ilmeisiin eroihin epoetiini alfa t:ssä1/2yli tai alle 65-vuotiailla aikuispotilailla.

Farmakokineettinen tutkimus, jossa verrattiin 150 yksikköä/kg ihonalaisesti 3 kertaa viikossa 40 000 yksikköä ihonalaiseen viikoittaiseen annostusohjelmaan, suoritettiin 4 viikon ajan terveillä koehenkilöillä (n = 12) ja 6 viikon ajan aneemisilla syöpäpotilailla (n = 32), jotka saivat syklistä kemoterapiaa. Seerumin erytropoietiinia ei kertynyt 2 annosteluohjelman jälkeen tutkimusjakson aikana. Viikoittainen 40 000 yksikön annoksella oli korkeampi Cmax(3-7-kertainen), pidempi Tmax(2-3-kertainen), korkeampi AUC0-168 h(2-3-kertainen) erytropoietiinia ja pienempi puhdistuma (CL) (50 %) kuin 150 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa. Aneemisilla syöpäpotilailla keskimäärin t1/2oli samanlainen (40 tuntia ja vaihteluväli 16-67 tuntia) molempien annosteluohjelmien jälkeen. 150 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa antamisen jälkeen arvot Tmaxja CL olivat samanlaiset (13,3 ± 12,4 vs. 14,2 ± 6,7 tuntia ja 20,2 ± 15,9 vs. 23,6 ± 9,5 ml/h/kg) viikon 1 välillä, jolloin potilaat saivat kemoterapiaa (n = 14) ja viikolla 3, jolloin potilaat eivät olleet saaneet. jotka saavat kemoterapiaa (n = 4). Erot havaittiin 40 000 yksikön viikoittaisen annostelun ja pidemmän T-ajan jälkeenmax(38 ± 18 tuntia) ja alhaisempi CL (9,2 ± 4,7 ml/h/kg) viikolla 1, kun potilaat saivat kemoterapiaa (n = 18) verrattuna potilaisiin (22 ± 4,5 tuntia, 13,9 ± 7,6 ml/h/kg, vastaavasti) viikolla 3, kun potilaat eivät saaneet kemoterapiaa (n = 7).

Epoetiini alfan farmakokineettinen profiili lapsipotilailla näytti samanlaiselta kuin aikuisilla.

Epoetiini alfa -valmisteiden farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on HIV-infektio.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Epoetiini alfa -valmisteiden karsinogeenisuutta ei ole arvioitu.

Epoetiini alfa ei ollut mutageeninen tai klastogeeninen testatuissa olosuhteissa: epoetiini alfa oli negatiivinenin vitrobakteerien käänteismutaatiomääritys (Ames-testi)in vitronisäkässolun geenimutaatiomääritys (hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasi [HGPRT]-lokus)in vitrokromosomipoikkeamamääritys nisäkässoluissa ja nisäkässoluissaeläähiiren mikrotumamääritys.

Annettaessa suonensisäisesti uros- ja naarasrotille ennen parittelua ja sen aikana sekä naaraille istutuksen alkuun asti (raskauspäivään 7 asti; annostelu lopetettiin ennen organogeneesin alkua), annokset 100 ja 500 yksikköä/kg/vrk epoetiini alfa aiheutti lievää lisääntymistä ennen implantaatiota ja implantaation jälkeistä menetystä ja vähensi elävien sikiöiden ilmaantuvuutta. Ei ole selvää, heijastavatko nämä vaikutukset lääkkeen vaikutusta kohdun ympäristöön vai käsitteeseen. Tämä eläimen annostaso 100 yksikköä/kg/vrk vastaa suunnilleen kliinistä suositeltua aloitusannosta potilaan hoitoaiheesta riippuen, mutta se voi olla pienempi kuin kliininen annos potilailla, joiden annosta on muutettu.

Kliiniset tutkimukset

Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus

Dialyysihoidossa olevat aikuispotilaat

Dialyysipotilaat, joilla on krooninen munuaissairaus: ESA:n vaikutukset verensiirtonopeuksiin

Dialyysipotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa epoetiini alfa nosti hemoglobiinipitoisuutta ja vähensi punasolujen verensiirron tarvetta. Kaiken kaikkiaan yli 95 % potilaista oli punasolujen siirrosta riippumattomia saatuaan epoetiini alfaa kolmen kuukauden ajan. Kliinisissä tutkimuksissa aloitusannoksilla 50-150 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa aikuiset potilaat reagoivat hemoglobiinin keskimääräisellä nousunopeudella, kuten taulukossa 8 esitetään.

Taulukko 8. Hemoglobiinin nousun keskimääräinen nopeus 2 viikossa
Aloitusannos
(3 kertaa viikossa suonensisäisesti)
Hemoglobiinin nousu 2 viikossa
50 yksikköä/kg 0,5 g/dl
100 yksikköä/kg 0,8 g/dl
150 yksikköä/kg 1,2 g/dl

Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa arvioitiin 13 kliinisessä tutkimuksessa, joihin sisältyi suonensisäinen annostelu yhteensä 1010 dialyysipotilaalle, joilla oli anemia. Kaiken kaikkiaan yli 90 %:lla epoetiini alfalla hoidetuista potilaista hemoglobiinipitoisuudet paranivat. Kolmessa suurimmassa näistä kliinisistä tutkimuksista mediaani ylläpitoannos, joka tarvitaan hemoglobiinin pitämiseen välillä 10-12 g/dl, oli noin 75 yksikköä/kg 3 kertaa viikossa. Yli 95 % potilaista pystyi välttämään punasolujen siirrot. Suurimmassa yhdysvaltalaisessa monikeskustutkimuksessa noin 65 % potilaista sai 100 yksikköä/kg annoksia 3 kertaa viikossa tai vähemmän hemoglobiinin pitämiseksi noin 11,7 g/dl:ssa. Lähes 10 % potilaista sai annoksen, joka oli 25 yksikköä/kg tai vähemmän, ja noin 10 % sai yli 200 yksikköä/kg annoksen 3 kertaa viikossa hemoglobiinin pitämiseksi tällä tasolla.

Normal Hematocrit Study -tutkimuksessa vuotuinen verensiirtonopeus oli 51,5 % alhaisemman hemoglobiinin ryhmässä (10 g/dl) ja 32,4 % korkeamman hemoglobiinin ryhmässä (14 g/dl).

Muut ESA-tutkimukset

26 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa 118 dialyysipotilasta, joiden keskimääräinen hemoglobiini oli noin 7 g/dl, satunnaistettiin saamaan joko epoetiini alfaa tai lumelääkettä. Tutkimuksen loppuun mennessä keskimääräinen hemoglobiini nousi noin 11 g/dl:aan epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla ja pysyi ennallaan lumelääkettä saavilla potilailla. Epoetiini alfalla hoidetut potilaat paransivat rasituksen sietokykyä ja potilaiden raportoimaa fyysistä toimintakykyä kuukauden 2 kohdalla, mikä säilyi koko tutkimuksen ajan.

Myös monikeskustutkimus, yksikköannostutkimus, suoritettiin 119 peritoneaalidialyysipotilaalla, jotka pitivät itse epoetiini alfaa ihon alle. Potilaat reagoivat ihon alle annettuun epoetiini alfaan samalla tavalla kuin laskimoon annetut potilaat.

Dialyysihoidossa olevat CKD-lapset

Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa tutkittiin lumekontrolloidussa, satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 113 lapsipotilasta, joilla oli anemia (hemoglobiini ≦ 9 g/dl), jotka joutuivat peritoneaalidialyysi- tai hemodialyysihoitoon. Epoetiini alfan aloitusannos oli 50 yksikköä/kg laskimoon tai ihon alle 3 kertaa viikossa. Tutkimuslääkkeen annosta titrattiin, jotta saavutettiin joko hemoglobiiniarvo 10-12 g/dl tai hemoglobiinin absoluuttinen nousu 2 g/dl lähtötasoon verrattuna.

Ensimmäisen 12 viikon lopussa keskimääräisen hemoglobiinin tilastollisesti merkitsevä nousu (3,1 g/dl vs. 0,3 g/dl) havaittiin vain epoetiini alfa -haarassa. Niiden lapsipotilaiden osuus, jotka saavuttivat hemoglobiinin arvon 10 g/dl tai hemoglobiinin nousun 2 g/dl lähtötasosta milloin tahansa ensimmäisen 12 viikon aikana, oli suurempi epoetiini alfa -ryhmässä (96 % vs. 58 %). . 12 viikon kuluessa epoetiini alfa -hoidon aloittamisesta 92,3 % lapsipotilaista oli punasolujen siirrosta riippumattomia verrattuna lumelääkettä saaneiden 65,4 %:iin. Potilaat, jotka saivat 36 viikkoa epoetiini alfaa, hemodialyysipotilaat saivat suuremman mediaaniylläpitoannoksen [167 yksikköä/kg/viikko (n = 28) vs. 76 yksikköä/kg/viikko (n = 36)] ja kesti kauemmin saavuttaakseen hemoglobiini 10-12 g/dl (mediaaniaika vasteeseen 69 päivää vs. 32 päivää) kuin peritoneaalidialyysihoitoa saavilla potilailla.

Aikuiset CKD-potilaat, jotka eivät tarvitse dialyysiä

Neljä kliinistä tutkimusta, joihin osallistui 181 epoetiini alfalla hoidettua potilasta, joilla ei ollut dialyysihoitoa saaneita kroonista munuaistautia sairastavia potilaita, suoritettiin. Nämä potilaat reagoivat epoetiini alfa -hoitoon samalla tavalla kuin dialyysipotilailla. Dialyysihoitoa saamattomilla kroonista kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla havaittiin annoksesta riippuvaa ja jatkuvaa hemoglobiinin nousua, kun epoetiini alfaa annettiin joko laskimoon tai ihon alle, ja hemoglobiinin nousu oli samanlaista, kun epoetiini alfaa annettiin jommallakummalla reitillä.

Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus, jotka eivät saa dialyysihoitoa: ESA:n vaikutus verensiirtonopeuteen

TREAT-tutkimuksessa, satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 4038 kroonista kroonista munuaistautia ja tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, jotka eivät saa dialyysihoitoa, post hoc -analyysi osoitti, että punasolujen siirtoa saaneiden potilaiden osuus oli pienempi potilailla, joille annettiin ESA:n hemoglobiinin tavoitteeksi 13. g/dl verrattuna kontrolliryhmään, jossa ESA:ta annettiin ajoittain, jos hemoglobiinipitoisuus laski alle 9 g/dl (15 % vs. 25 %). CHOIR-tutkimuksessa, satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 1432 kroonista munuaistautia sairastavaa potilasta, jotka eivät saa dialyysihoitoa, epoetiini alfan käyttö korkeamman (13,5 g/dl) hemoglobiinitavoitteen (11,3 g/dl) saavuttamiseksi ei vähentänyt punasolujen verensiirtojen käyttöä. . Jokaisessa tutkimuksessa ei havaittu mitään hyötyä sydän- ja verisuonisairauksien tai loppuvaiheen munuaissairauden tuloksista. Jokaisessa tutkimuksessa ESA-hoidon mahdollisen hyödyn kompensoivat huonommat kardiovaskulaariset turvallisuustulokset, mikä johti epäsuotuisaan hyöty-riskiprofiiliin.[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

ESA Vaikutukset kuolleisuuteen ja muihin vakaviin sydämen haittavaikutuksiin

Kolme satunnaistettua lopputulostutkimusta (Normaali Hematokriittitutkimus [NHS], Anemian korjaaminen Epoetin Alfalla kroonisessa munuaissairaudessa [CHOIR] ja Trial Darbepoetin Alfasta tyypin 2 diabeteksessa ja kroonisessa munuaissairaudessa [TREAT]) on suoritettu kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla käyttämällä epoetiinia. alfa/darbepoetiini alfa saavuttaa korkeampi vs. matalampi hemoglobiinitaso. Vaikka nämä tutkimukset suunniteltiin osoittamaan sydän- ja verisuonisairauksien tai munuaisten hyötyjä korkeampien hemoglobiinitasojen kohdistamisesta, kaikissa kolmessa tutkimuksessa korkeampaan hemoglobiinitavoitteeseen satunnaistetut potilaat kokivat huonompia kardiovaskulaarisia tuloksia, eivätkä he osoittaneet etenemisen vähentymistä loppuvaiheen sairauteen. Jokaisessa tutkimuksessa ESA-hoidon mahdollisen hyödyn kompensoivat huonommat kardiovaskulaariset turvallisuustulokset, mikä johti epäsuotuisaan hyöty-riskiprofiiliin.[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1) ].

Zidovudiinilla hoidetut potilaat, joilla on HIV-infektio

Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa arvioitiin neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joihin osallistui 297 aneemista potilasta (hemoglobiini).<10 g/dL) with HIV-infection receiving concomitant therapy with zidovudine. In the subgroup of patients (89/125 epoetin alfa and 88/130 placebo) with pre-study endogenous serum erythropoietin levels ≦ 500 mUnits/mL, epoetin alfa reduced the mean cumulative number of units of blood transfused per patient by approximately 40% as compared to the placebo group. Among those patients who required RBC transfusions at baseline, 43% of patients treated with epoetin alfa versus 18% of placebo-treated patients were RBC transfusion-independent during the second and third months of therapy. Epoetin alfa therapy also resulted in significant increases in hemoglobin in comparison to placebo. When examining the results according to the weekly dose of zidovudine received during month 3 of therapy, there was a statistically significant reduction (p < 0.003) in RBC transfusion requirements in patients treated with epoetin alfa (n = 51) compared to placebo-treated patients (n = 54) whose mean weekly zidovudine dose was ≦ 4200 mg/week.

Noin 17 % potilaista, joiden seerumin endogeeninen erytropoietiinitaso oli ≦ 500 mY:tä/ml ja jotka saivat epoetiini alfaa 100-200 yksikköä/kg kolmesti viikossa, saavutti hemoglobiiniarvon 12,7 g/dl ilman punasolujen siirtoa tai merkittävää tsidovuviiniannoksen pienentämistä. . Potilaiden alaryhmässä, joiden endogeeniset seerumin erytropoietiinipitoisuudet olivat ennen tutkimusta > 500 mUnits/ml, epoetiini alfa -hoito ei vähentänyt punasolujen siirtotarvetta eikä lisännyt hemoglobiinia verrattuna vastaaviin vasteisiin lumelääkettä saaneilla potilailla.

Kemoterapiaa saavat syöpäpotilaat

Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehokkuutta arvioitiin kahdessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa (1:1), lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa (tutkimus C1 ja tutkimus C2) ja kuuden muun satunnaistetun (1:1) monikeskustutkimuksessa. , lumekontrolloidut kaksoissokkotutkimukset. Kaikki tutkimukset suoritettiin potilailla, joilla oli samanaikaisesti annetun syövän kemoterapian aiheuttama anemia. Tutkimukseen C1 osallistui 344 aikuispotilasta, tutkimukseen C2 222 lapsipotilasta, ja yhdistetty analyysi sisälsi 131 potilasta, jotka satunnaistettiin saamaan epoetiini alfaa tai lumelääkettä. Tutkimuksissa C1 ja C2 teho osoitti punasolusiirron saaneiden potilaiden osuuden pienenemisen viikolta 5 tutkimuksen loppuun asti, jolloin viimeisin tunnettu punasolusiirron tila siirrettiin potilaille, jotka lopettivat hoidon. Yhdistetyssä analyysissä teho osoitettiin vähentämällä niiden potilaiden osuutta, joille tehtiin punasolujen siirto viikosta 5 tutkimuksen loppuun asti niiden potilaiden alaryhmässä, jotka olivat saaneet hoitoa vähintään 6 viikkoa.

Tutkimus C1

Tutkimus C1 suoritettiin potilailla, joilla oli anemia (hemoglobiini<11.5 g/dL for males; < 10.5 g/dL for females) with non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive chemotherapy. Randomization was stratified by type of malignancy (lung vs. breast vs. other), concurrent radiation therapy planned (yes or no), and baseline hemoglobin (< 9 g/dL vs. ≧ 9 g/dL); patients were randomized to epoetin alfa 40,000 Units (n = 174) or placebo (n = 170) as a weekly subcutaneous injection commencing on the first day of the chemotherapy cycle.

Potilaista 91 prosenttia oli valkoisia, 44 prosenttia miehiä ja potilaiden mediaani-ikä oli 66 vuotta (vaihteluväli: 20-88 vuotta). Niiden potilaiden osuus, jotka poistettiin tutkimuksesta ennen viikkoa 5, oli alle 10 % lumelääkettä tai epoetiinia saaneista potilaista. Protokollan mukaan tehoanalyyseihin sisällytettiin viimeiset saatavilla olevat hemoglobiiniarvot keskeyttäneiltä potilailta. Tulokset tehokkuudesta on esitetty taulukossa 9.

Taulukko 9. Tutkimus C1: Transfuusiopotilaiden osuus
Viikko 5 - Viikko 16 tai opintojen loppu *
Kemoterapia-ohjelma Epoetiini alfa
(n = 174)
Plasebo
(n = 170)
*
Viimeisin tunnettu punasolujen siirtotila siirrettiin potilaille, jotka lopettivat hoidon.
Kaksipuolinen s<0.001, logistic regression analysis adjusting for accrual rate and stratification variables.
Kaikki ohjelmat 14 % (25/174) 28 % (48/170)
Hoito-ohjelmat ilman sisplatiinia 14 % (21/148) 26 % (35/137)
Sisplatiinia sisältävät hoito-ohjelmat 15 % (26/4) 39 % (13/33)

Tutkimus C2

helppoja tapoja tehdä peniksestä isompi

Tutkimus C2 suoritettiin 222 potilaalle, joilla oli anemia, iältään 5-18 ja jotka saivat kemoterapiaa lasten erilaisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Satunnaistaminen ositettiin syöpätyypin mukaan (kiinteät kasvaimet, Hodgkinin tauti, akuutti lymfaattinen leukemia, vs. non-Hodgkinin lymfooma); potilaat satunnaistettiin saamaan epoetiini alfaa 600 yksikköä/kg enintään 40 000 yksikköä (n = 111) tai lumelääkettä (n = 111) viikoittaisena laskimonsisäisenä injektiona.

69 prosenttia potilaista oli valkoisia, 55 prosenttia miehiä ja potilaiden mediaani-ikä oli 12 vuotta (vaihteluväli: 5-18 vuotta). Kaksi (2 %) lumelääkettä saaneista potilaasta ja 3 (3 %) epoetiini alfalla hoidetuista potilaasta keskeytti tutkimuksen ennen viikkoa 5. Epoetiini alfalla oli vähemmän punasolusiirtoja viikosta 5 tutkimuksen loppuun asti. -hoitoa saaneista potilaista [51 % (57/111)] verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin [69 % (77/111)]. Ei ollut näyttöä terveyteen liittyvän elämänlaadun paranemisesta, mukaan lukien näyttöä vaikutuksista väsymykseen, energiaan tai voimakkuuteen epoetiini alfaa saavilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin.

Yhdistetty analyysi (annostus kolme kertaa viikossa)

Kuuden samankaltaisen tutkimuksen tulokset, joissa 131 potilasta satunnaistettiin saamaan epoetiini alfaa tai lumelääkettä, yhdistettiin epoetiini alfan turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Potilaat satunnaistettiin saamaan epoetiini alfaa 150 yksikköä/kg (n = 63) tai lumelääkettä (n = 68), ihon alle kolme kertaa viikossa 12 viikon ajan kussakin tutkimuksessa. Kaikissa tutkimuksissa 72 potilasta hoidettiin samanaikaisilla sisplatiinia sisältämättömillä kemoterapia-ohjelmilla ja 59 potilasta samanaikaisesti sisplatiinia sisältävillä kemoterapia-ohjelmilla. Kaksitoista potilasta (19 %) epoetiini alfaa saaneesta ryhmästä ja 10 potilasta (15 %) lumeryhmästä keskeytti hoidon ennen viikkoa 6, ja heidät on jätetty pois tehoanalyysistä.

Taulukko 10. Transfuusiopotilaiden osuus yhdistetyssä analyysissä kolme kertaa viikossa annosteltuna
Viikko 5 - Viikko 12 tai opintojen loppu *
Kemoterapia-ohjelma Epoetiini alfa Plasebo
*
Rajoitettu potilaisiin, jotka jäävät tutkimukseen viikon 6 jälkeen ja sisältää vain punasolujen siirrot viikoilla 5–12.
Kaksipuolinen s<0.05, unadjusted.
Kaikki ohjelmat 22 % (11/51) 43 % (25/58)
Hoito-ohjelmat ilman sisplatiinia 21 % (29.6.) 33 % (33.11.)
Sisplatiinia sisältävät hoito-ohjelmat 23 % (22.5) 56 % (14/25)

Leikkauspotilaat

Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa arvioitiin lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa (S1), johon osallistui 316 potilasta, joille oli määrä suuri, elektiivinen ortopedinen lonkka- tai polvileikkaus ja joiden odotettiin vaativan ≧ 2 yksikköä verta ja jotka eivät pystyneet. tai halukas osallistumaan autologiseen verenluovutusohjelmaan. Potilaat jaettiin yhteen kolmesta ryhmästä perustuen heidän hoitoa edeltävään hemoglobiiniarvoonsa [≦ 10 g/dl (n = 2), > 10 - ≦ 13 g/dl (n = 96) ja > 13 - ≦ 15 g/dl (n = 218)] ja sitten satunnaisesti määrätty saamaan 300 yksikköä/kg epoetiini alfaa, 100 yksikköä/kg epoetiini alfaa tai lumelääkettä ihonalaisena injektiona 10 päivän ajan ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja 4 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Kaikki potilaat saivat suun kautta rautaa ja pieniannoksista varfariinihoitoa leikkauksen jälkeen.

Hoito epoetiini alfalla 300 yksikköä/kg vähensi merkittävästi (p = 0,024) allogeenisen punasolusiirron riskiä potilailla, joiden hemoglobiini ennen hoitoa oli > 10 - ≦ 13 g/dl; 5/31 (16 %) potilaista, joita hoidettiin epoetiini alfalla 300 yksikköä/kg, 6/26 (23 %) potilaista, joita hoidettiin epoetiini alfalla 100 yksikköä/kg, ja 13/29 (45 %) lumelääkettä saaneista potilaista. verensiirto. Epoetiini alfan (9 % 300 yksikköä/kg, 6 % 100 yksikköä/kg) ja lumelääkkeen (13 %) välillä ei havaittu merkitsevää eroa verensiirron saaneiden potilaiden määrässä, kun hemoglobiinipitoisuus oli > 13 - ≦ 15 g/dl. Potilaita ≦ 10 g/dl:n ryhmässä oli liian vähän sen määrittämiseksi, onko epoetiini alfa käyttökelpoinen tässä hemoglobiinikerroksessa. Yli 10 - ≦ 13 g/dl:n esikäsittelyä kohden siirrettyjen yksiköiden keskimäärä epoetiini alfalla hoidettua potilasta kohden (0,45 yksikköä verta 300 yksikköä/kg, 0,42 yksikköä verta 100 yksikköä/kg) oli pienempi kuin keskimääräinen verensiirto. lumelääkettä kohden (1,14 yksikköä) (kokonaisp = 0,028). Lisäksi keskimääräinen hemoglobiini-, hematokriitti- ja retikulosyyttimäärä nousi merkittävästi leikkausta edeltävänä aikana potilailla, joita hoidettiin epoetiini alfalla.

Epoetiini alfaa arvioitiin myös avoimessa rinnakkaisryhmätutkimuksessa (S2), johon otettiin mukaan 145 potilasta, joiden hemoglobiinitaso ennen hoitoa oli ≧ 10 - ≦ 13 g/dl ja joille oli varattu suuri ortopedinen lonkka- tai polvileikkaus ja jotka eivät osallistuneet autologisessa ohjelmassa. Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan yksi kahdesta ihonalaisesta annostelusta epoetiini alfaa (600 yksikköä/kg kerran viikossa 3 viikon ajan ennen leikkausta ja leikkauspäivänä tai 300 yksikköä/kg kerran päivässä 10 päivän ajan ennen leikkausta) leikkauspäivänä ja 4 päivän ajan leikkauksen jälkeen). Kaikki potilaat saivat suun kautta rautaa ja asianmukaista farmakologista antikoagulaatiohoitoa.

Esihoidosta esileikkaukseen hemoglobiinin keskimääräinen nousu 600 yksikköä/kg viikoittaisessa ryhmässä (1,44 g/dl) oli suurempi kuin 300 yksikköä/kg päivittäisessä ryhmässä. Absoluuttisen retikulosyyttimäärän keskimääräinen nousu oli pienempi viikoittaisessa ryhmässä (0,11 × 106/mm3) verrattuna päivittäiseen ryhmään (0,17 × 106/mm3). Keskimääräiset hemoglobiinitasot olivat samanlaiset kahdessa hoitoryhmässä koko leikkauksen jälkeisen jakson ajan.

Molemmissa hoitoryhmissä havaittu erytropoieettinen vaste johti samanlaisiin punasolujen siirtonopeuksiin [11/69 (16 %) 600 yksikköä/kg viikoittaisessa ryhmässä ja 14/71 (20 %) 300 yksikköä/kg päivittäinen ryhmässä]. Keskimääräinen verensiirtojen määrä potilasta kohti oli noin 0,3 yksikköä molemmissa hoitoryhmissä.

Toimitus/varastointi ja käsittely

Retacrit (epoetiini alfa-epbx) -injektio on steriili, kirkas ja väritön liuos kerta- ja usean annoksen injektiopulloissa, joita on saatavana:

Myyntiyksikkö Vahvuus Jokainen yksittäinen käyttöyksikkö
NDC 59353-002-10
Pahvipakkaus, jossa on 10 injektiopulloa
2 000 yksikköä/ml NDC 59353-002-01
1 ml kerta-annospullo
NDC 59353-003-10
Pahvipakkaus, jossa on 10 injektiopulloa
3 000 yksikköä/ml NDC 59353-003-01
1 ml kerta-annospullo
NDC 59353-004-10
Pahvipakkaus, jossa on 10 injektiopulloa
4 000 yksikköä/ml NDC 59353-004-01
1 ml kerta-annospullo
NDC 59353-010-10
Pahvipakkaus, jossa on 10 injektiopulloa
10 000 yksikköä/ml NDC 59353-010-01
1 ml kerta-annospullo
NDC 59353-120-10
Pakkauksessa on 10 injektiopulloa, joissa on jäätymisliuskan ilmaisin
20 000 yksikköä/ml NDC 59353-120-01
1 ml:n usean annoksen injektiopullo
NDC 59353-220-10
Pakkauksessa on 10 injektiopulloa, joissa on jäätymisliuskan ilmaisin
20 000 yksikköä / 2 ml
(10 000 yksikköä/ml)
NDC 59353-220-01
2 ml:n usean annoksen injektiopullo

Säilytä jääkaapissa 2°C - 8°C (36°F - 46°F). Ei saa jäätyä. Jäätymislämpötiloille altistettuna usean annoksen injektiopullojen pakkauksessa olevan pakkasliuskan ilmaisimen vihreällä alueella on merkkejä sameasta tai valkoisesta värjäytymisestä.

Älä ravista. Älä käytä Retacrit-insuliinia, jota on ravisteltu tai jäätynyt tai jos pakkasliuskan ilmaisimen vihreä alue on samea tai valkoinen.

Säilytä Retacrit-injektiopullot alkuperäispakkauksessa käyttöön asti. Herkkä valolle.

Potilasneuvontatiedot

Neuvo potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilasmerkinnät (lääkitysopas ja käyttöohjeet).

Ilmoita potilaille:

  • Kuolleisuuden lisääntyneistä riskeistä vakavia kardiovaskulaarisia reaktioita, tromboembolisia reaktioita, aivohalvausta ja kasvaimen etenemistä[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1 , 5.2) ].
  • Säännöllisen verenpaineen seurannan suorittamiseksi on noudatettava määrättyä verenpainetta alentavaa hoito-ohjelmaa ja suositeltuja ruokavaliorajoituksia.
  • Ota yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan uusien neurologisten oireiden tai kohtausten tiheyden muutoksen vuoksi.
  • Säännöllisten hemoglobiinin laboratoriotutkimusten tarpeesta.
  • Bentsyylialkoholiin liittyy riskejä vastasyntyneillä, imeväisillä, raskaana olevilla ja imettävillä naisilla[katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.1 , 8.2 , 8.4) ].

Neuvo potilaita, jotka antavat itse Retacrit-valmistetta:

  • Käyttöohjeiden noudattaminen on tärkeää.
  • Neulojen, ruiskujen tai kerta-annosinjektiopullojen käyttämättömien osien uudelleenkäytön vaara.
  • Käytettyjen ruiskujen, neulojen ja käyttämättömien injektiopullojen sekä täyden säiliön asianmukainen hävittäminen.

Tämän tuotteen merkintä on saatettu päivittää. Uusimmat reseptitiedot ovat osoitteessa www.pfizer.com.

Valmistaja Hospira, Inc., Pfizer Company, Lake Forest, IL 60045 USA
Yhdysvaltain lisenssi nro 1974

Jakelija: Vifor (International) Inc., Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Sveitsi

LAB-1280-6.0

Tämän lääkitysoppaan on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Tarkistettu: 8/2020

LÄÄKKEEN OPAS
Retacrit®(
Ret-uh-Krit)
(epoetiini alfa-epbx)

Lue tämä lääkitysopas:

  • ennen kuin aloitat Retacritin.
  • jos terveydenhuollon tarjoaja on kertonut sinulle, että Retacritista on saatu uutta tietoa.
  • Jos terveydenhuollon tarjoaja on kertonut sinulle, että voit pistää Retacrit-valmisteen kotona, lue tämä lääkitysopas aina, kun saat uuden lääkepakkauksen.

Tämä lääkitysopas ei korvaa terveydenhuollon tarjoajan kanssa puhumista terveydentilastasi tai hoidostasi. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa säännöllisesti Retacritin käytöstä ja kysy, onko Retacritista saatu uutta tietoa.

Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää Retacritista?

Retacrit voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, jotka voivat johtaa kuolemaan, mukaan lukien:

Syöpää sairastaville:

  • Kasvain voi kasvaa nopeammin ja saatat kuolla aikaisemmin, jos valitset Retacritin. Terveydenhuollon tarjoaja keskustelee kanssasi näistä riskeistä.

Kaikille ihmisille, jotka käyttävät Retacritia, mukaan lukien ihmiset, joilla on syöpä tai krooninen munuaissairaus:

  • Vakavat sydänongelmat, kuten sydänkohtaus tai sydämen vajaatoiminta ja aivohalvaus.Saatat kuolla aikaisemmin, jos sinua hoidetaan Retacritilla, joka lisää punasolujen (RBC) määrää lähes samalle tasolle kuin terveillä ihmisillä.
  • Verihyytymiä.Verihyytymiä voi esiintyä milloin tahansa Retacrit-hoidon aikana. Jos saat Retacrit-valmistetta jostain syystä ja olet menossa leikkaukseen, keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa siitä, tarvitseeko sinun ottaa verenohennuslääkettä vähentääksesi veritulppien riskiä leikkauksen aikana tai sen jälkeen. Verihyytymiä voi muodostua verisuonissa (laskimoissa), erityisesti jaloissa (syvä laskimotromboosi tai DVT). Veritulpan palaset voivat kulkeutua keuhkoihin ja tukkia verenkierron keuhkoissa (keuhkoembolia).
  • Soita terveydenhuollon tarjoajallesi tai hakeudu heti lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin näistä oireista:
    • Rintakipu
    • Hengitysvaikeudet tai hengenahdistus
    • Kipu jaloissa, turvotuksen kanssa tai ilman
    • Viileä tai vaalea käsi tai jalka
    • Äkillinen hämmennys, puhevaikeuksia tai vaikeuksia ymmärtää muiden puhetta
    • Äkillinen tunnottomuus tai heikkous kasvoissasi, käsivarsissasi tai jaloissasi, erityisesti vartalon toisella puolella
    • Äkillinen näköhäiriö
    • Äkilliset kävelyvaikeudet, huimaus, tasapainon tai koordinaation menetys
    • Tajunnan menetys (pyörtyminen)
    • Hemodialyysin verisuonipääsy lakkaa toimimasta

katso ' Mitkä ovat Retacritin mahdolliset sivuvaikutukset? ' alla saadaksesi lisätietoja.

Jos päätät ottaa Retacrit-valmistetta, terveydenhuollon tarjoajasi tulee määrätä pienin Retacrit-annos, joka on tarpeen punasolujen verensiirron välttämiseksi.

Mikä Retacrit on?

Retacrit on reseptilääke, jota käytetään anemian hoitoon. Ihmisillä, joilla on anemia, on normaalia pienempi määrä punasoluja. Retacrit toimii kuten ihmisen erytropoietiini-niminen proteiini auttamaan elimistöäsi tuottamaan enemmän punasoluja. Retacritia käytetään punasolujen verensiirtojen tarpeen vähentämiseen tai välttämiseen.

Retacritia voidaan käyttää anemian hoitoon, jos sen aiheuttaa:

  • Krooninen munuaissairaus (saatat olla dialyysihoidossa tai ei).
  • Kemoterapia, jota käytetään vähintään kahden kuukauden ajan Retacrit-hoidon aloittamisen jälkeen.
  • Tsidovudiini-niminen lääke (AZT), jota käytetään HIV-infektion hoitoon.

Retacrit-valmistetta voidaan käyttää myös vähentämään mahdollisuutta, että tarvitset punasolujen siirtoja, jos sinulle on määrätty tiettyjä leikkauksia, joissa on odotettavissa paljon verenhukkaa.

Jos hemoglobiinitasosi pysyy liian korkeana tai jos hemoglobiinitasosi nousee liian nopeasti, tämä voi johtaa vakaviin terveysongelmiin, jotka voivat johtaa kuolemaan. Näitä vakavia terveysongelmia saattaa ilmetä, jos käytät Retacritia, vaikka hemoglobiinitasosi ei olisikaan noussut.

Retacritin ei ole osoitettu parantavan elämänlaatua, väsymystä tai hyvinvointia.

Retacritei pitäisi käyttääanemian hoitoon:

  • Jos sinulla on syöpä etkä saa kemoterapiaa, joka voi aiheuttaa anemiaa.
  • Jos sinulla on syöpä, jolla on suuri mahdollisuus parantua. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa siitä, millaista syöpää sinulla on.
  • Jos kemoterapiahoidon aiheuttamaa anemiaa voidaan hoitaa punasolujen siirrolla.
  • Anemian hätähoidon (RBC-siirrot) sijasta.

Retacrit-valmistetta ei pidä käyttää vähentämään mahdollisuutta, että tarvitset punasolusiirtoja, jos:

  • Sinulle on määrä leikkaukseen sydämesi tai verisuoniisi.
  • Pystyt ja haluat luovuttaa verta ennen leikkausta.

Ei tiedetä, onko Retacrit turvallinen ja tehokas anemian hoidossa alle 1 kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on krooninen munuaissairaus, ja alle 5-vuotiailla lapsilla, joilla on kemoterapian aiheuttama anemia.

Kuka ei saa ottaa Retacritia?

Älä ota Retacritia, jos:

  • sinulla on syöpä, etkä ole saanut terveydenhuollon tarjoajasi neuvoja Retacrit-hoidosta.
  • Sinulla on korkea verenpaine, joka ei ole hallinnassa (hallitsematon hypertensio).
  • Terveydenhuollon tarjoaja on kertonut sinulle, että sinulla on tai on koskaan ollut eräänlainen anemia, nimeltään Pure Red Cell Aplasia (PRCA), joka alkaa Retacrit- tai muilla erytropoietiiniproteiinilääkkeillä hoidon jälkeen.
  • Sinulla on ollut vakava allerginen reaktio Retacritista tai muista epoetiini alfa -valmisteista.

Älä anna Retacritia usean annoksen injektiopulloista:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Vauvat

Ennen kuin otat Retacritia, kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien jos:

  • Onko sydänsairaus.
  • Onko korkea verenpaine.
  • Sinulla on ollut kohtaus (kouristukset) tai aivohalvaus.
  • Onko sinulla fenyyliketonuria. Retacrit sisältää fenyylialaniinia (aspartaamin ainesosa).
  • Saa dialyysihoitoa.
  • olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Ei tiedetä, voiko Retacrit vahingoittaa sikiötäsi. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa mahdollisista sinulle sopivista raskaus- ja ehkäisyvaihtoehdoista.
  • Imetät tai suunnittelet imetystä. Ei tiedetä, erittyykö Retacrit äidinmaitoon.

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, mukaan lukien resepti- ja käsikauppalääkkeet, vitamiinit ja yrttilisät.

Miten minun tulee ottaa Retacrit?

  • Jos sinä tai hoitajasi on koulutettu antamaan Retacrit-pistokset (injektiot) kotona:
    • Varmista, että luet, ymmärrät ja noudatat Retacritin mukana tulleita käyttöohjeita.
    • Ota Retacrit juuri sen verran kuin terveydenhuollon tarjoajasi on määrännyt. Älä muuta Retacrit-annosta, ellei terveydenhuollon tarjoajasi kehota tekemään niin.
    • Terveydenhuollon tarjoaja näyttää sinulle, kuinka paljon Retacritia tulee käyttää, kuinka se pistetään, kuinka usein se tulee pistää ja kuinka turvallisesti heittää pois käytetyt injektiopullot, ruiskut ja neulat.
    • Jos unohdat ottaa Retacrit-annoksen, soita välittömästi terveydenhuollon tarjoajallesi ja kysy, mitä tehdä.
    • Jos otat enemmän kuin määrätty Retacrit-annos, soita heti terveydenhuollon tarjoajallesi.
  • Noudata Retacrit-hoidon aikana terveydenhuollon tarjoajasi ruokavaliota ja lääkkeitä koskevia ohjeita.
  • Tarkista verenpaineesi terveydenhuollon tarjoajan ohjeiden mukaisesti.

Mitkä ovat Retacritin mahdolliset sivuvaikutukset?

Retacrit voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

  • katso ' Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää Retacritista? '
  • Korkea verenpaine.Korkea verenpaine on Retacritin yleinen sivuvaikutus ihmisillä, joilla on krooninen munuaissairaus. Verenpaineesi voi nousta tai sitä voi olla vaikea saada hallintaan verenpainelääkkeillä Retacrit-hoidon aikana. Tämä voi tapahtua, vaikka sinulla ei olisi koskaan aiemmin ollut korkea verenpaine. Terveydenhuollon tarjoajan tulee tarkistaa verenpaineesi usein. Jos verenpaineesi nousee, terveydenhuollon tarjoaja voi määrätä uusia tai useampia verenpainelääkkeitä.
  • Kohtaukset.Jos sinulla on kouristuskohtauksia Retacrit-hoidon aikana, hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon ja kerro siitä terveydenhuollon tarjoajallesi.
  • Vasta-aineet Retacritille.Kehosi saattaa tuottaa vasta-aineita Retacritille. Nämä vasta-aineet voivat estää tai heikentää kehosi kykyä tuottaa punasoluja ja aiheuttaa sinulle vaikean anemian. Soita terveydenhuollon tarjoajalle, jos sinulla on epätavallista väsymystä, energian puutetta, huimausta tai pyörtymistä. Sinun on ehkä lopetettava Retacritin käyttö.
  • Vakavat allergiset reaktiot.Vakavat allergiset reaktiot voivat aiheuttaa ihottumaa, kutinaa, hengenahdistusta, hengityksen vinkumista, huimausta ja pyörtymistä verenpaineen laskun vuoksi, turvotusta suun tai silmien ympärillä, nopeaa pulssia tai hikoilua. Jos sinulla on vakava allerginen reaktio, lopeta Retacritin käyttö ja soita terveydenhuollon tarjoajalle tai hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.
  • Vaikeat ihoreaktiot.Retacritin käytön aiheuttamien vakavien ihoreaktioiden merkkejä ja oireita voivat olla: ihottuma, johon liittyy kutinaa, rakkuloita, ihohaavoja, hilseilyä tai irtoavia ihoalueita. Jos sinulla on merkkejä tai oireita vakavasta ihoreaktiosta, lopeta Retacritin käyttö ja soita terveydenhuollon tarjoajalle tai hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.
  • Vaarat, jotka liittyvät Retacrit-injektiopullojen käyttöön vastasyntyneillä, imeväisillä ja raskaana oleville tai imettäville naisille. Älä käytä Retacrit-injektiopulloista useita annoksia vastasyntyneille, imeväisille, raskaana oleville tai imettäville naisille, koska näissä injektiopulloissa oleva Retacrit sisältää bentsyylialkoholia. Bentsyylialkoholin on osoitettu aiheuttavan aivovaurioita, muita vakavia sivuvaikutuksia ja kuoleman vastasyntyneillä ja keskosilla. Jos käytät Retacritia usean annoksen injektiopulloista, sinun ei tule imettää ainakaan 2 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Kerta-annosinjektiopulloissa oleva Retacrit ei sisällä bentsyylialkoholia. katso ' Kuka ei saa ottaa Retacritia? '

Retacritin yleisiä sivuvaikutuksia ovat:

  • nivel-, lihas- tai luukipu
  • kuume
  • yskä
  • huimaus
  • korkea verensokeri
  • alhainen kaliumpitoisuus veressä
  • vilunväristykset
  • ihottuma
  • pahoinvointi
  • oksentelua
  • verisuonten tukos
  • alhaiset valkosolut
  • nukahtamisvaikeuksia
  • nielemisvaikeudet
  • suun arkuus
  • kutina
  • päänsärky
  • hengitystien tulehdus
  • painon lasku
  • masennus
  • lihaskouristus
  • punoitusta ja kipua Retacrit-pistoskohdassa

Nämä eivät ole kaikkia Retacritin mahdollisia sivuvaikutuksia. Terveydenhuollon tarjoaja voi antaa sinulle täydellisemmän luettelon. Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista sivuvaikutuksista, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Kuinka minun tulee säilyttää Retacrit?

  • Älä ravista Retacritia.
  • Säilytä Retacrit-injektiopullot pakkauksessaan valolta suojassa.
  • Säilytä Retacrit jääkaapissa 36°F - 46°F (2°C - 8°C).
  • Älä jäädytä Retacritia.Älä käytä usean annoksen Retacrit-injektiopullojen koteloa, jos se on jäätynyt tai jos Retacrit-pakkauksen sisällä olevan pakkasliuskan ilmaisimen vihreä alue näyttää valkoiselta tai samealta.
  • Heitä pois usean annoksen Retacrit-injektiopullot viimeistään 21 päivän kuluttua ensimmäisestä päivästä, jolloin laitoit neulan injektiopulloon.
  • Yhden annoksen Retacrit-injektiopulloja saa käyttää vain kerran. Heitä injektiopullo pois käytön jälkeen, vaikka injektiopullossa olisi lääkettä jäljellä.

Pidä Retacrit ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.

Yleistä Retacritista.

Lääkkeitä määrätään joskus muihin kuin lääkitysoppaassa lueteltuihin tarkoituksiin. Älä käytä Retacrit-valmistetta sairauteen, johon sitä ei ole määrätty. Älä anna Retacritia muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä. Voit kysyä terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista terveydenhuollon ammattilaisille kirjoitettuja Retacrit-tietoja.

Mitä aineosia Retacrit sisältää?

Vaikuttava ainesosa: epoetiini alfa-epbx

Ei-aktiiviset ainesosat:

  • Useita annoksia sisältävät injektiopullot sisältävät bentsyylialkoholia.
  • Kaikki kerta-annosinjektiopullot sisältävät kalsiumklorididehydraattia, glysiiniä, isoleusiinia, leusiinia, L-glutamiinihappoa, fenyylialaniinia, polysorbaatti 20:tä, natriumkloridia, vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaattia, yksiemäksistä natriumfosfaattimonohydraattia ja treoniinia injektionesteisiin käytettävässä vedessä. Natriumhydroksidia ja kloorivetyhappoa voidaan lisätä pH:n säätämiseksi.
  • Kaikki usean annoksen injektiopullot sisältävät bentsyylialkoholia, L-metioniinia, polysorbaatti 20:tä, vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaattia, yksiemäksistä natriumfosfaattimonohydraattia ja sakkaroosia injektionesteisiin käytettävässä vedessä. Natriumhydroksidia ja kloorivetyhappoa voidaan lisätä pH:n säätämiseksi.

Valmistaja Hospira, Inc., Pfizer Company, Lake Forest, IL 60045 USA
Yhdysvaltain lisenssi nro 1974
Jakelija: Vifor (International) Inc., Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Sveitsi

LAB-1281-6.0
Lisätietoja saat osoitteesta www.pfizer.com tai soittamalla numeroon 1-800-438-1985.

Käyttöohjeet

Retacrit®(Ret-uh-krit)
(epoetiini alfa-epbx)

Käytä näitä käyttöohjeita, jos sinä tai hoitajasi on koulutettu antamaan Retacrit-pistokset kotona. Älä anna injektiota itsellesi, ellet ole saanut koulutusta terveydenhuollon tarjoajalta. Jos et ole varma pistoksen antamisesta tai sinulla on kysyttävää, pyydä apua terveydenhuollon tarjoajalta.

Ennen kuin luet nämä käyttöohjeet, lue Retacritin mukana tuleva lääkitysopas, josta löydät tärkeimmät tiedot, jotka sinun tarvitsee tietää.

Kun saat Retacrit-injektiopullon, varmista, että:

  • Pakkauksessa ja injektiopullon etiketissä on nimi Retacrit.
  • Injektiopullon etiketissä oleva viimeinen käyttöpäivä ei ole umpeutunut. Älä käytä Retacrit-injektiopulloa etiketissä olevan viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
  • Retacrit-injektiopullon annosvahvuus (yksikköjen määrä per ml injektiopullon etiketissä) on sama kuin terveydenhuollon tarjoajasi on määrännyt.
  • Ymmärrät mitä Retacritin annosvahvuus tarkoittaa. Retacrit-injektiopulloja on useita eri annosvahvuuksia. Esimerkiksi annosvahvuus voidaan kuvata 10 000 yksikköä/ml injektiopullon etiketissä. Tämä vahvuus tarkoittaa, että jokainen 1 ml (millilitra) nestettä sisältää 10 000 yksikköä lääkettä. Terveydenhuollon tarjoaja voi myös viitata ml:aan 'cc'. Yksi ml on sama kuin yksi cc.
  • Injektiopullossa oleva Retacrit-neste on kirkasta ja väritöntä. Älä käytä Retacrit-valmistetta, jos injektiopullossa oleva neste näyttää värjäytyneeltä tai samealta tai jos nesteessä on kokkareita, hiutaleita tai hiukkasia.
  • Retacrit-injektiopullossa on värillinen korkki injektiopullon päällä. Älä käytä Retacrit-injektiopulloa, jos injektiopullon päällä oleva värillinen korkki on poistettu tai puuttuu.
  • Käytä vain sellaista kertakäyttöistä ruiskua ja neulaa, jotka terveydenhuollon tarjoaja on määrännyt.
  • Älä ravista Retacritia. Ravistelu voi aiheuttaa sen, että Retacrit ei toimi. Jos ravistat Retacritia, injektiopullossa oleva liuos voi näyttää vaahtoalta, eikä sitä tule käyttää.
  • Älä jäädytä Retacritia. Älä käytä jäätynyttä Retacrit-injektiopulloa.
  • Älä käytä usean annoksen Retacrit-injektiopullojen koteloa, jos se on jäätynyt tai jos Retacrit-kotelon sisällä olevan pakkasliuskan ilmaisimen vihreä alue näyttää valkoiselta tai samealta.
  • Säilytä Retacrit jääkaapissa 36°F - 46°F (2°C - 8°C).
  • Pidä Retacrit poissa valolta.
  • Yhden annoksen Retacrit-injektiopulloja saa käyttää vain kerran. Heitä injektiopullo pois käytön jälkeen, vaikka injektiopullossa olisi lääkettä jäljellä.
  • Kun olet poistanut annoksen usean annoksen injektiopullosta, säilytä injektiopullo jääkaapissa (mutta älä pakastimessa). Älä säilytä injektiopulloa yli 21 päivää.
  • Hävitä usean annoksen injektiopullot terveydenhuollon tarjoajan ohjeiden mukaisesti:
    • jos usean annoksen injektiopullossa ei ole tarpeeksi lääkettä jäljellä toiseen annokseen tai
    • jos on kulunut yli 21 päivää siitä, kun asetit neulan ensimmäisen kerran usean annoksen injektiopulloon

Miten minun tulee valmistautua Retacrit-injektioon?

  • Pidä aina ylimääräinen ruisku ja neula käsillä.
  • Noudata terveydenhuollon tarjoajan ohjeita Retacrit-annoksesi mittaamiseksi. Tämä annos mitataan yksiköinä millilitraa kohti tai kuutiometriä kohti (1 ml on sama kuin 1 cc). Käytä ruiskua, johon on merkitty millilitran kymmenesosat (esimerkiksi 0,2 ml tai 0,2 cc). Väärän ruiskun käyttö voi johtaa virheeseen annoksessasi ja voit pistää liian paljon tai liian vähän Retacritia.

Käytä vain kertakäyttöisiä ruiskuja ja neuloja. Käytä ruiskuja ja neuloja vain kerran ja heitä ne sitten pois terveydenhuollon tarjoajan ohjeiden mukaisesti.

Mitä minun on tiedettävä erityyppisistä Retacrit-injektiopulloista?

Retacrit on saatavana kahdessa eri tyyppisessä injektiopullossa:

  • Yhden annoksen injektiopullot
  • Usean annoksen injektiopullot

Useita annoksia sisältävä Retacrit-injektiopullo sisältää säilöntäainetta bentsyylialkoholia. Bentsyylialkoholin on osoitettu aiheuttavan aivovaurioita, muita vakavia sivuvaikutuksia ja kuoleman vastasyntyneillä ja keskosilla.Kerta-annosinjektiopulloissa oleva Retacrit ei sisällä bentsyylialkoholia.

Tärkeää: Noudata näitä ohjeita tarkasti välttääksesi infektioita.

Annoksen valmistaminen:

yksi.
Ota Retacrit-injektiopullo jääkaapista. Suojaa liuos tänä aikana valolta.
kaksi.
Älä käytä kerta-annoksen Retacrit-injektiopulloa useammin kuin kerran.
3.
Älä ravista Retacritia.
Neljä.
Kerää muut injektiota varten tarvitsemasi tarvikkeet (injektiopullo, ruisku, alkoholipyyhkeet, pumpulipuikko ja pistosuojattu säiliö ruiskun ja neulan heittämistä varten). Katso Kuvio 1 .

Kuvio 1

5.
Tarkista Retacrit-injektiopullon päivämäärä varmistaaksesi, että lääke ei ole vanhentunut.
6.
Pese kätesi hyvin saippualla ja vedellä ennen lääkkeen valmistamista. Katso Kuva 2 .

Kuva 2

7.
Poista injektiopullon päällä oleva värillinen suojakorkki. Älä poista harmaata kumitulppaa. Pyyhi harmaan kumitulpan yläosa alkoholipyyhkeellä. Katso Kuvat 3 ja 4 .
Kuva 3 Kuva 4
8.
Tarkista ruiskun sisältävä pakkaus. Jos pakkaus on avattu tai vaurioitunut, älä käytä ruiskua. Heitä ruisku pois pistonkestävään kertakäyttöiseen astiaan. Jos ruiskupakkaus on ehjä, avaa pakkaus ja poista ruisku.
9.
Käytä terveydenhuollon tarjoajan suosittelemaa ruiskua ja neulaa ja poista neulansuojus varovasti. Katso Kuva 5 . Vedä sitten ilmaa ruiskuun vetämällä mäntää taaksepäin. Ruiskuun vedetyn ilman määrän tulee olla yhtä suuri kuin terveydenhuollon tarjoajan määräämä Retacrit-annoksen määrä (ml tai cc). Katso Kuva 6 .
Kuva 5 Kuva 6
10.
Kun injektiopullo on tasaisella työtasolla, työnnä neula suoraan alas Retacrit-injektiopullon harmaan kumitulpan läpi. Katso Kuva 7 .
yksitoista.
Työnnä ruiskun mäntää alas ruiskuttaaksesi ilma ruiskusta Retacrit-injektiopulloon. Injektiopulloon ruiskutetun ilman ansiosta Retacrit voidaan vetää helposti ruiskuun. Katso Kuva 7 .

Kuva 7

12.
Pidä neula injektiopullon sisällä. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin. Varmista, että neulan kärki on Retacrit-nesteessä. Pidä injektiopullo ylösalaisin. Vedä mäntää hitaasti taaksepäin täyttääksesi ruiskun Retacrit-nesteellä määrään (ml tai cc), joka vastaa terveydenhuollon tarjoajan määräämää annosta. Katso Kuva 8 .

Kuva 8

13.
Pidä neula injektiopullossa. Tarkista, ettei ruiskussa ole ilmakuplia. Pieni määrä ilmaa on vaaratonta. Liian suuri ilmakupla antaa sinulle väärän Retacrit-annoksen. Poistaaksesi ilmakuplat napauttamalla ruiskua varovasti sormillasi, kunnes ilmakuplat nousevat ruiskun yläosaan. Työnnä mäntää hitaasti ylöspäin pakottaaksesi ilmakuplat ulos ruiskusta. Pidä neulan kärki Retacrit-nesteessä. Vedä mäntä takaisin ruiskussa olevaan numeroon, joka vastaa annostasi. Tarkista uudelleen ilmakuplien varalta. Jos ilmakuplia on vielä jäljellä, poista ne toistamalla yllä olevat vaiheet. Katso Kuvat 9 ja 10 .
Kuva 9 Kuva 10
14.
Tarkista, että ruiskussa on oikea annos. Aseta injektiopullo kyljelleen niin, että neula on edelleen siinä, kunnes olet valinnut ja valmistellut pistoskohdan.

Pistoskohdan valinta ja valmistelu:

Retacrit voidaan pistää kehoon kahdella eri tavalla (reittiä) alla kuvatulla tavalla. Noudata terveydenhuollon tarjoajan ohjeita siitä, kuinka sinun tulee pistää Retacrit. Hemodialyysipotilaille suositellaan suonensisäistä (IV) reittiä.

yksi.
Ihonalainen reitti:
  • Retacrit voidaan pistää suoraan ihon alle olevaan rasvakerrokseen. Tätä kutsutaan ihonalaiseksi injektioksi. Kun annat ihonalaisia ​​injektioita, noudata terveydenhuollon tarjoajan ohjeita kunkin pistoskohdan vaihtamisesta. Haluat ehkä kirjoittaa muistiin pistoskohdan.
  • Älä pistä Retacrit-valmistetta alueelle, joka on arka, punainen, mustelmia, kova tai jossa on arpia tai venytysmerkkejä. Suositellut pistoskohdat on esitetty alla olevassa kuvassa 11, mukaan lukien:
    • Olkavarsien ulkoalue
    • Vatsa (paitsi 2 tuuman alue navan ympärillä)
    • Keskireiden etuosa
    • Pakaroiden ylempi ulkoalue

      Kuva 11

  • Puhdista iho alkoholipyyhkeellä pistoskohdassa. Varo koskettamasta puhtaaksi pyyhittyä ihoa. Katso Kuva 12 .

    Kuva 12

  • Tarkista, että ruiskussa on oikea määrä Retacritia.
  • Poista valmis ruisku ja neula Retacrit-injektiopullosta ja pidä sitä kädessä, jota käytät lääkkeen pistämiseen.
  • Purista toisella kädellä ihopoimu puhdistetussa pistoskohdassa. Älä kosketa puhdistettua ihoaluetta. Katso Kuva 13 .

    Kuva 13

  • Pidä ruiskusta kiinni kuin kynää. Käytä nopeaa tikkaa muistuttavaa liikettä työntämään neula joko suoraan ylös ja alas (90 asteen kulma) tai pienessä kulmassa (45 astetta) ihoon. Pistä sinulle määrätty annos ihon alle lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan ohjeiden mukaan. Katso Kuva 14 .

    Kuva 14

    mistä tietää milloin muna kasvaa
  • Vedä neula ulos ihosta ja paina pumpulipalloa tai sideharsoa pistoskohdan päälle ja pidä sitä siellä useita sekunteja. Älä sulje neulan korkkia.
  • Hävitä käytetty ruisku ja neula alla kuvatulla tavalla. Älä käytä ruiskuja ja neuloja uudelleen.
kaksi.
Suonensisäinen reitti:
  • Retacrit voidaan pistää suoneen terveydenhuollon tarjoajan asettaman erityisen portin kautta. Tämän tyyppistä Retacrit-injektiota kutsutaan suonensisäiseksi (IV) injektioksi. Tämä reitti on yleensä tarkoitettu hemodialyysipotilaille.
  • Jos sinulla on dialyysiverisuoniyhteys, varmista, että se toimii tarkistamalla se terveydenhuollon tarjoajasi osoittamalla tavalla. Muista kertoa terveydenhuollon tarjoajallesi välittömästi, jos sinulla on ongelmia tai sinulla on kysyttävää.
  • Pyyhi hemodialyysiletkun laskimoportti alkoholipyyhkeellä. Katso Kuva 15 .

    Kuva 15

  • Työnnä ruiskun neula puhdistettuun laskimoaukkoon ja paina mäntä kokonaan alas ruiskuttaaksesi kaikki Retacrit. Katso Kuva 16 .

    Kuva 16

  • Irrota ruisku laskimoaukosta. Älä sulje neulan korkkia.
  • Hävitä käytetty ruisku ja neula alla kuvatulla tavalla.

Miten injektiopullot, ruiskut ja neulat tulee hävittää?

Älä käytä kerta-annosinjektiopulloja, ruiskuja tai neuloja uudelleen. Hävitä injektiopullot, ruiskut ja neulat terveydenhuollon tarjoajan ohjeiden mukaisesti tai seuraavien ohjeiden mukaisesti:

  • Älä heitä injektiopulloja, ruiskuja tai neuloja talousjätteisiin tai kierrätä niitä.
  • Älä laita neulansuojusta takaisin neulan päälle.
  • Aseta kaikki käytetyt neulat ja ruiskut pistokestävään kertakäyttöiseen astiaan, jossa on kansi. Älä käytä lasi- tai kirkkaita muoviastioita tai muita säiliöitä, jotka kierrätetään tai palautetaan myymälään.
  • Pidä pistosuojattu kertakäyttöinen astia poissa lasten ulottuvilta.
  • Kun pistosuojattu kertakäyttöinen astia on täynnä, teippaa korkin tai kannen ympärille varmistaaksesi, ettei korkki tai kansi irtoa. Hävitä pistosuojattu kertakäyttöinen astia terveydenhuollon tarjoajan ohjeiden mukaisesti. Käytettyjen neulojen ja ruiskujen hävittämiselle voi olla erityisiä valtion ja paikallisia lakeja.Älä heitä pistosuojattua kertakäyttöistä astiaa talousjätteisiin. Älä kierrätä.

Pidä Retacrit ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.

Nämä käyttöohjeet ovat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä.

Valmistaja Hospira, Inc., PfizerCompany, Lake Forest, IL 60045 USA
Yhdysvaltain lisenssi nro 1974

Jakelija: Vifor (International) Inc., Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Sveitsi

LAB-1282-4.0
Tarkistettu: 8/2020

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 2 000 yksikköä/ml Injektiopullon etiketti

NDC 59353-002-01
Vain Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

2 000 yksikköä/ml

1 ml kerta-annospullo

myrsky
PHARMA

TÄRKEIN NÄYTTÖPANEELI - 2 000 yksikköä/ml injektiopullon kotelo

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

2 000 yksikköä/ml

NDC 59353-002-10
Vain Rx

ANNA AINA MUKANA OLEVA LÄÄKEOPAS
JOKAILLE POTILAALLE

10 x 2 000 yksikköä/ml kerta-annoksen injektiopulloa (sisältää 1 ml)

Fenyyliketonuurit: Sisältää fenyylialaniinia,
0,5 mg/ml

Vain suonensisäiseen tai ihonalaiseen käyttöön

Yhden annoksen injektiopullo

Hävitä käyttämätön osa

myrsky
PHARMA

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 3 000 yksikköä/ml Injektiopullon etiketti

NDC 59353-003-01
Vain Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

3 000 yksikköä/ml

1 ml kerta-annospullo

myrsky
PHARMA

TÄRKEIN NÄYTTÖPANEELI - 3 000 yksikköä/ml injektiopullon kotelo

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

3 000 yksikköä/ml

NDC 59353-003-10
Vain Rx

ANNA AINA MUKANA OLEVA LÄÄKEOPAS
JOKAILLE POTILAALLE

10 x 3 000 yksikköä/ml kerta-annoksen injektiopulloa (sisältää 1 ml)

Fenyyliketonuurit: Sisältää fenyylialaniinia,
0,5 mg/ml

Vain suonensisäiseen tai ihonalaiseen käyttöön

Yhden annoksen injektiopullo

Hävitä käyttämätön osa

kuinka tehdä peniksestä iso ja pitkä

myrsky
PHARMA

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 4 000 yksikköä/ml Injektiopullon etiketti

NDC 59353-004-01
Vain Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

4 000 yksikköä/ml

1 ml kerta-annospullo

myrsky
PHARMA

TÄRKEIN NÄYTTÖPANEELI - 4 000 yksikköä/ml injektiopullon kotelo

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

4 000 yksikköä/ml

NDC 59353-004-10
Vain Rx

ANNA AINA MUKANA OLEVA LÄÄKEOPAS
JOKAILLE POTILAALLE

10 x 4 000 yksikköä/ml kerta-annoksen injektiopulloa (sisältää 1 ml)

Fenyyliketonuurit: Sisältää fenyylialaniinia,
0,5 mg/ml

Vain suonensisäiseen tai ihonalaiseen käyttöön

Yhden annoksen injektiopullo

Hävitä käyttämätön osa

myrsky
PHARMA

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 10 000 yksikköä/ml Injektiopullon etiketti

NDC 59353-010-01
Vain Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

10 000 yksikköä/ml

1 ml kerta-annospullo

myrsky
PHARMA

TÄRKEIN NÄYTTÖPANEELI - 10 000 yksikköä/ml injektiopullon kotelo

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

10 000 yksikköä/ml

NDC 59353-010-10
Vain Rx

ANNA AINA MUKANA OLEVA LÄÄKEOPAS
JOKAILLE POTILAALLE

10 x 10 000 yksikköä/ml kerta-annoksen injektiopulloja (sisältää 1 ml)

Fenyyliketonuurit: Sisältää fenyylialaniinia,
0,5 mg/ml

Vain suonensisäiseen tai ihonalaiseen käyttöön

Yhden annoksen injektiopullo

Hävitä käyttämätön osa

myrsky
PHARMA

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 20 000 yksikköä/ml Injektiopullon etiketti

NDC 59353-120-01
Vain Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

20 000 yksikköä/ml

1 ml:n moniannospullo

myrsky
PHARMA

TÄRKEIN NÄYTTÖPANEELI - 20 000 yksikköä/ml injektiopullon kotelo

ANNA AINA MUKANA OLEVA LÄÄKEOPAS KAIKILLE POTILAALLE

10 x 20 000 yksikköä/ml usean annoksen injektiopulloa (sisältää 1 ml)
NDC 59353-120-10

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

20 000 yksikköä/ml

Vain suonensisäiseen tai ihonalaiseen käyttöön
Steriili liuos - säilötty
Useita annoksia sisältävät injektiopullot

Vain Rx

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 20 000 yksikköä / 2 ml injektiopullon etiketti

NDC 59353-220-01
Vain Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

20 000 yksikköä/2 ml
(10 000 yksikköä/ml)

2 ml:n moniannospullo

myrsky
PHARMA

PÄÄNÄYTTÖPANEELI - 20 000 yksikköä / 2 ml injektiopullon kotelo

ANNA AINA MUKANA OLEVA LÄÄKEOPAS KAIKILLE POTILAALLE
NDC 59353-220-10

10 x 20 000 yksikköä/2 ml (10 000 yksikköä/ml) usean annoksen injektiopulloa (sisältää 2 ml)

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantti

20 000 yksikköä/2 ml (10 000 yksikköä/ml)

Vain suonensisäiseen tai ihonalaiseen käyttöön
Steriili liuos - säilötty
Useita annoksia sisältävät injektiopullot

Vain Rx

Retacrit
epoetiini alfa-epbx -injektio, liuos
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:59353-002
Hallintoreitti LASKINOISEMINEN, IHANAINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ERYTROPOIETIINI (erytropoietiini) ERYTROPOIETIINI 2000 [iU] 1 ml:ssa
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
NATRIUMFOSFAATTI, MONOEMÄSINEN, MONOhydraatti 1,3 mg 1 ml:ssa
NATRIUMFOSFAATTI, DIBEMÄSINEN, VETTÖMÄN 4,9 mg 1 ml:ssa
NATRIUMKLORIDIA 2,4 mg 1 ml:ssa
KALSIUMKLORIDI 0,01 mg 1 ml:ssa
GLYSIINI 7,5 mg 1 ml:ssa
Leusiini 1 mg 1 ml:ssa
ISOLEUSINI 1 mg 1 ml:ssa
TREONINI 0,25 mg 1 ml:ssa
GLUTAMIINIHAPPO 0,25 mg 1 ml:ssa
FENYLALANIINI 0,5 mg 1 ml:ssa
POLYSORBaatti 20 0,1 mg 1 ml:ssa
VESI
NATRIUMHYDROKSIDIA
SUOLAHAPPO
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:59353-002-10 10 INJEKTIOPULLI, YKSI ANNOS 1 PAKKAUKSISSA
yksi NDC:59353-002-01 1 ml 1 injektiopullossa, kerta-annos
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
BLA BLA125545 18.6.2018
Retacrit
epoetiini alfa-epbx -injektio, liuos
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:59353-003
Hallintoreitti SUOKSENSUUNNON, IHONANAINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ERYTROPOIETIINI (erytropoietiini) ERYTROPOIETIINI 3000 [iU] 1 ml:ssa
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
NATRIUMFOSFAATTI, MONOEMÄSINEN, MONOhydraatti 1,3 mg 1 ml:ssa
NATRIUMFOSFAATTI, DIBEMÄSINEN, VETTÖMÄN 4,9 mg 1 ml:ssa
NATRIUMKLORIDIA 2,4 mg 1 ml:ssa
KALSIUMKLORIDI 0,01 mg 1 ml:ssa
GLYSIINI 7,5 mg 1 ml:ssa
Leusiini 1 mg 1 ml:ssa
ISOLEUSINI 1 mg 1 ml:ssa
TREONINI 0,25 mg 1 ml:ssa
GLUTAMIINIHAPPO 0,25 mg 1 ml:ssa
FENYLALANIINI 0,5 mg 1 ml:ssa
POLYSORBaatti 20 0,1 mg 1 ml:ssa
VESI
NATRIUMHYDROKSIDIA
SUOLAHAPPO
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:59353-003-10 10 INJEKTIOPULLI, YKSI ANNOS 1 PAKKAUKSISSA
yksi NDC:59353-003-01 1 ml 1 injektiopullossa, kerta-annos
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
BLA BLA125545 18.6.2018
Retacrit
epoetiini alfa-epbx -injektio, liuos
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:59353-004
Hallintoreitti SUOKSENSUUNNON, IHONANAINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ERYTROPOIETIINI (erytropoietiini) ERYTROPOIETIINI 4000 [iU] 1 ml:ssa
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
NATRIUMFOSFAATTI, MONOEMÄSINEN, MONOhydraatti 1,3 mg 1 ml:ssa
NATRIUMFOSFAATTI, DIBEMÄSINEN, VETTÖMÄN 4,9 mg 1 ml:ssa
NATRIUMKLORIDIA 2,4 mg 1 ml:ssa
KALSIUMKLORIDI 0,01 mg 1 ml:ssa
GLYSIINI 7,5 mg 1 ml:ssa
Leusiini 1 mg 1 ml:ssa
ISOLEUSINI 1 mg 1 ml:ssa
TREONINI 0,25 mg 1 ml:ssa
GLUTAMIINIHAPPO 0,25 mg 1 ml:ssa
FENYLALANIINI 0,5 mg 1 ml:ssa
POLYSORBaatti 20 0,1 mg 1 ml:ssa
VESI
NATRIUMHYDROKSIDIA
SUOLAHAPPO
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:59353-004-10 10 INJEKTIOPULLI, YKSI ANNOS 1 PAKKAUKSISSA
yksi NDC:59353-004-01 1 ml 1 injektiopullossa, kerta-annos
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
BLA BLA125545 18.6.2018
Retacrit
epoetiini alfa-epbx -injektio, liuos
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:59353-010
Hallintoreitti SUOKSENSUUNNON, IHONANAINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ERYTROPOIETIINI (erytropoietiini) ERYTROPOIETIINI 10000 [iU] 1 ml:ssa
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
NATRIUMFOSFAATTI, MONOEMÄSINEN, MONOhydraatti 1,3 mg 1 ml:ssa
NATRIUMFOSFAATTI, DIBEMÄSINEN, VETTÖMÄN 4,9 mg 1 ml:ssa
NATRIUMKLORIDIA 2,4 mg 1 ml:ssa
KALSIUMKLORIDI 0,01 mg 1 ml:ssa
GLYSIINI 7,5 mg 1 ml:ssa
Leusiini 1 mg 1 ml:ssa
ISOLEUSINI 1 mg 1 ml:ssa
TREONINI 0,25 mg 1 ml:ssa
GLUTAMIINIHAPPO 0,25 mg 1 ml:ssa
FENYLALANIINI 0,5 mg 1 ml:ssa
POLYSORBaatti 20 0,1 mg 1 ml:ssa
VESI
NATRIUMHYDROKSIDIA
SUOLAHAPPO
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:59353-010-10 10 INJEKTIOPULLI, YKSI ANNOS 1 PAKKAUKSISSA
yksi NDC:59353-010-01 1 ml 1 injektiopullossa, kerta-annos
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
BLA BLA125545 18.6.2018
Retacrit
epoetiini alfa-epbx -injektio, liuos
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:59353-120
Hallintoreitti LASKINOISEMINEN, IHANAINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ERYTROPOIETIINI (erytropoietiini) ERYTROPOIETIINI 20000 [iU] 1 ml:ssa
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:59353-120-10 10 INJEKTIOPULLI, MONIN ANNOSTUS 1 PAKKAUKSISSA
yksi NDC:59353-120-01 1 ml 1 injektiopullossa, MONI-ANNOS
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
BLA BLA125545 11.09.2020
Retacrit
epoetiini alfa-epbx -injektio, liuos
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:59353-220
Hallintoreitti LASKINOISEMINEN, IHANAINEN DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
ERYTROPOIETIINI (erytropoietiini) ERYTROPOIETIINI 10000 [iU] 1 ml:ssa
Ei-aktiiviset ainesosat
Ainesosan nimi Vahvuus
NATRIUMFOSFAATTI, MONOEMÄSINEN, MONOhydraatti 5,34 mg 1 ml:ssa
NATRIUMFOSFAATTI, DIBEMÄSINEN, VETTÖMÄN 0,18 mg 1 ml:ssa
POLYSORBaatti 20 0,08 mg 1 ml:ssa
VESI
NATRIUMHYDROKSIDIA
SUOLAHAPPO
BENTSYYLIALKOHOLI 17 mg 1 ml:ssa
metioniini 0,9 mg 1 ml:ssa
SAKROOSI 120 mg 1 ml:ssa
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC:59353-220-10 10 INJEKTIOPULLI, MONIN ANNOSTUS 1 PAKKAUKSISSA
yksi NDC:59353-220-01 2 ml 1 injektiopullossa, MONI-ANNOS
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
BLA BLA125545 11.09.2020
Labeler -Vifor (International) Inc. (482603065)
Rekisteröijä -Hospira, Inc. (141588017)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
Hospira, Inc. 030606222 ANALYYSI(59353-002, 59353-003, 59353-004, 59353-010, 59353-120, 59353-220), VALMISTUS(59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-003, 30-35-35-35-59353 -220), PAKKAUS(59353-002, 59353-003, 59353-004, 59353-010, 59353-120, 59353-220), LABEL(59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-903, 3-5, 5-03 -120, 59353-220)
Vifor (International) Inc.