Sevofluraani

Annosmuoto: inhalaattori
Huumeiden luokka: Yleisanestesia




Lääketieteellisesti tarkastettukirjoittaja Drugs.com. Päivitetty viimeksi 1.10.2020.

Tällä sivulla
Laajentaa

Sevoflurane Kuvaus


Sevoflurane, USP, haihtuva neste inhaloitavaksi, syttymätön ja räjähtämätön neste, jota annetaan höyrystämällä, on halogenoitu yleinen inhaloitava anestesia. Sevofluraani on fluorimetyyli-2,2,2,-trifluori-1-(trifluorimetyyli)etyylieetteri ja sen rakennekaava on:







Sevofluraani, fysikaaliset vakiot ovat:





Molekyylipaino 200.05
Kiehumispiste 760 mm Hg 58,6 °C
Ominaispaino 20°C:ssa 1 520 - 1 525
Höyrynpaine mm Hg 157 mm Hg 20°C:ssa
197 mm Hg 25°C:ssa
317 mm Hg 36°C:ssa

Jakaantumiskertoimet 37 °C:ssa:

Veri/kaasu 0,63 - 0,69
Vesi/kaasu 0,36
Oliiviöljy/kaasu 47-54
Aivot/kaasu 1.15


Keskimääräiset komponenttien/kaasujen jakautumiskertoimet 25 °C:ssa lääketieteellisissä sovelluksissa yleisesti käytettyjen polymeerien osalta:





Johtava kumi 14.0
Butyylikumi 7.7
Polyvinyylikloridi 17.4
Polyeteeni 1.3


Sevofluraani on syttymätön ja räjähdysherkkä Kansainvälisen sähköteknisen komission 601-2-13 vaatimusten mukaisesti.
Sevofluraani on kirkas, väritön neste, joka ei sisällä lisäaineita. Sevofluraani ei syövytä ruostumatonta terästä, messinkiä, alumiinia, nikkelipinnoitettua messinkiä, kromattua messinkiä tai kupari-berylliumia. Sevofluraani on ei-pistävä. Se sekoittuu etanolin, eetterin, kloroformin ja bentseenin kanssa ja liukenee heikosti veteen. Sevofluraani on stabiili, kun sitä säilytetään normaaleissa huoneen valaistusolosuhteissa ohjeiden mukaisesti. Sevofluraanin havaittavaa hajoamista ei tapahdu vahvojen happojen tai lämmön läsnä ollessa. Kun joutuu kosketuksiin alkalisen CO:n kanssakaksiabsorbentteja (esim. Baralyme®ja vähemmässä määrin natronkalkki) anestesiakoneessa, sevofluraani voi hajota tietyissä olosuhteissa. Sevofluraanin hajoaminen on minimaalista, ja hajoavia aineita ei voida havaita tai niitä on myrkyttömiä määriä, kun niitä käytetään ohjeiden mukaan tuoreiden absorbenttien kanssa. Sevofluraanin hajoamista ja sitä seuraavaa hajoavien aineiden muodostumista tehostavat nouseva absorbentin lämpötila, kohonnut sevofluraanipitoisuus, vähentynyt tuorekaasuvirtaus ja kuivattu COkaksiabsorbentteja (etenkin kaliumhydroksidia sisältävien absorbenttien, esim. Baralyme) kanssa.

Sevofluraanin alkalinen hajoaminen tapahtuu kahdella tavalla. Ensimmäinen johtuu fluorivedyn häviämisestä pentafluori-isopropenyylifluorimetyylieetterin muodostuessa (PIFE, C4HkaksiF6O), joka tunnetaan myös nimellä yhdiste A, ja pieniä määriä pentafluorimetoksi-isopropyylifluorimetyylieetteriä (PMFE, C5H6F6O), joka tunnetaan myös nimellä yhdiste B. Sevofluraanin toinen hajoamisreitti, joka tapahtuu pääasiassa kuivuneen CO:n läsnä ollessakaksiabsorbentteja, käsitellään myöhemmin.





Ensimmäisessä reitissä, defluorausreitissä, hajoavien aineiden tuotanto anestesiakierrossa johtuu happaman protonin uuttamisesta vahvan emäksen (KOH ja/tai NaOH) läsnä ollessa, jolloin sevofluraanista muodostuu alkeeni (yhdiste A), joka on samanlainen kuin sevofluraanista. 2-bromi-2-kloori-1,1-difluorietyleenin (BCDFE) muodostuminen halotaanista. Laboratoriosimulaatiot ovat osoittaneet, että näiden hajoavien aineiden pitoisuus korreloi käänteisesti tuorekaasun virtausnopeuden kanssa (katso kuva 1).

Kuva 1. Tuoreen kaasun virtausnopeus verrattuna yhdisteen A tasoihin ympyräabsorberijärjestelmässä





Koska hiilidioksidin reaktio absorbenttien kanssa on eksoterminen, lämpötilan nousu määräytyy CO-määrien mukaankaksiimeytyy, mikä puolestaan ​​riippuu tuorekaasuvirrasta anestesiakehäjärjestelmässä, potilaan metabolisesta tilasta ja ventilaatiosta. Erilaisten CO-tasojen tuottaman lämpötilan suhdekaksija yhdisteen A tuotantoa havainnollistetaan seuraavassa in vitro -simulaatiossa, jossa COkaksilisättiin ympyrävaimennusjärjestelmään.

Kuva 2. Hiilidioksidivirtaus verrattuna yhdisteeseen A ja enimmäislämpötilaan

Yhdisteen A pitoisuus ympyrän absorboijajärjestelmässä kasvaa CO:n lisääntymisen funktionakaksiimukykyinen lämpötila ja koostumus (Baralyme tuottaa korkeampia pitoisuuksia kuin natronkalkki), kohonnut ruumiinlämpö ja lisääntynyt minuuttituuletus ja hidastuvat tuorekaasun virtausnopeudet. On raportoitu, että yhdisteen A pitoisuus kasvaa merkittävästi Baralymen pitkäaikaisen dehydraation myötä. Potilaiden altistumisen yhdisteelle A on myös osoitettu lisääntyvän sevofluraanipitoisuuksien ja anestesian keston kasvaessa. Kliinisessä tutkimuksessa, jossa sevofluraania annettiin potilaille alhaisen virtauksen olosuhteissa ≧ 2 tunnin ajan virtausnopeuksilla 1 litra/minuutti, yhdisteen A tasot mitattiin, jotta voidaan määrittää MAC-tuntien ja tuotettujen yhdisteen A tasojen välinen suhde. Yhdisteen A tasojen ja sevofluraanialtistuksen välinen suhde on esitetty kuvassa 2a.

kuinka paljon natriumia on neljäsosa teelusikallista suolaa

Kuva 2a. ppm·hr versus MAC·hr virtausnopeudella 1 l/min

Yhdisteen A on osoitettu olevan nefrotoksinen rotilla altistusten jälkeen, joiden kesto on vaihdellut yhdestä kolmeen tuntiin. Mitään histopatologista muutosta ei havaittu pitoisuudella 270 ppm asti yhden tunnin aikana. Proksimaalisten tubulussolujen satunnaista yksisolunekroosia on raportoitu pitoisuudessa 114 ppm 3 tunnin altistuksen jälkeen yhdisteelle A rotilla. LCviisikymmentäRaportoitu 1 tunnin kohdalla on 1050-1090 ppm (uros-naaras) ja 3 tunnin kohdalla 350-490 ppm (uros-naaras).

Suoritettiin koe, jossa verrattiin sevofluraania plus 75 tai 100 ppm yhdistettä A aktiiviseen kontrolliin yhdisteen A mahdollisen nefrotoksisuuden arvioimiseksi kädellisissä. Yksittäinen 8 tunnin altistus sevofluraanille yhdisteen A läsnä ollessa aiheutti yksisoluisen munuaistiehyen rappeutumisen ja yksisoluisen nekroosin cynomolgus-apinoissa. Nämä muutokset ovat yhdenmukaisia ​​kohonneen virtsan proteiinin, glukoositason ja entsyymiaktiivisuuden kanssa, jotka havaittiin ensimmäisenä ja kolmantena päivänä kliinisen patologian arvioinnissa. Tämä yhdisteen A tuottama nefrotoksisuus riippuu annoksesta ja altistuksen kestosta.

Tuorekaasun virtausnopeudella 1 l/min yhdisteen A keskimääräiset maksimipitoisuudet anestesiakierrossa kliinisissä olosuhteissa ovat noin 20 ppm (0,002 %) natronkalkkia käytettäessä ja 30 ppm (0,003 %) Baralymea aikuispotilailla; Natronkalkin keskimääräiset enimmäispitoisuudet lapsipotilailla ovat noin puolet aikuisilla havaituista. Korkein pitoisuus, joka havaittiin yhdellä potilaalla Baralyme-hoidolla, oli 61 ppm (0,0061 %) ja 32 ppm (0,0032 %) natronkalkkia käytettäessä. Yhdisteen A tasoja, joilla toksisuutta esiintyy ihmisillä, ei tunneta.

Toinen sevofluraanin hajoamisreitti tapahtuu pääasiassa kuivatun CO:n läsnä ollessakaksiabsorboivia aineita ja johtaa sevofluraanin hajoamiseen heksafluori-isopropanoliksi (HFIP) ja formaldehydiksi. HFIP on inaktiivinen, ei-genotoksinen, glukuronidoituu nopeasti ja poistuu maksasta. Formaldehydiä esiintyy normaaleissa aineenvaihduntaprosesseissa. Altistuessaan erittäin kuivuneelle absorbentille formaldehydi voi edelleen hajota metanoliksi ja formiaatiksi. Formaatti voi edistää hiilimonoksidin muodostumista korkeassa lämpötilassa, mikä voi liittyä kuivuneen Baralymen kanssa. Metanoli voi reagoida yhdisteen A kanssa muodostaen metoksiadditiotuotteen, yhdisteen B. Yhdiste B voi käydä läpi HF-eliminaatiota edelleen muodostaen yhdisteitä C, D ja E.

Sevofluraanin hajoavia aineita havaittiin kokeellisessa anestesiakoneessa, jossa käytettiin kuivattua hiilidioksidia.kaksiabsorboivia aineita ja sevofluraanin maksimipitoisuuksia (8 %) pitkiä aikoja (> 2 tuntia). Tässä kokeellisessa anestesia-hengityskierrossa kuivatun natronkalkin kanssa havaitut formaldehydipitoisuudet vastasivat tasoja, jotka saattoivat aiheuttaa hengitysteiden ärsytystä. Vaikka KOH sisältää COkaksiabsorbentteja ei ole enää kaupallisesti saatavilla. Laboratoriokokeissa sevofluraanin altistuminen kuivatulle KOH:ta sisältävälle CO2-absorbentille, Baralymelle, johti huomattavasti suurempien hajoavien aineiden tasojen havaitsemiseen.

Sevofluraani - Kliininen farmakologia

Sevofluraani on inhaloitava anestesia, jota käytetään yleisanestesian induktiossa ja ylläpidossa. Sevofluraanin alveolaarinen vähimmäispitoisuus (MAC) hapen 40-vuotiaalla aikuisella on 2,1 %. Sevofluraanin MAC pienenee iän myötä (ksANNOSTELU JA HALLINNOINTIyksityiskohtia varten).
Farmakokinetiikka
Käyttöönotto ja jakelu
Liukoisuus
Koska sevofluraanin liukoisuus vereen on alhainen (veri/kaasu-jakaantumiskerroin @ 37°C = 0,63-0,69), vähimmäismäärä sevofluraania on liuotettava vereen ennen kuin alveolaarinen osapaine on tasapainossa valtimon osapaineen kanssa. paine. Siksi keuhkorakkuloiden (hengityksen loppu) pitoisuus nousee nopeasti (FA) kohti inspiroitua keskittymistä (Fminä) induktion aikana.
Anestesian induktio
Tutkimuksessa, jossa seitsemälle terveelle miespuoliselle vapaaehtoiselle annettiin 70 % NkaksiO / 30 % Okaksi30 minuuttia, minkä jälkeen 1,0 % sevofluraania ja 0,6 % isofluraania vielä 30 minuuttia.A/Fminäsuhde oli suurempi sevofluraanilla kuin isofluraanilla kaikkina aikoina. Aika, jonka kuluessa alveoleissa oleva pitoisuus saavuttaa 50 % sisäänhengitetystä pitoisuudesta, oli isofluraanilla 4-8 minuuttia ja sevofluraanilla noin 1 minuutti.
FA/Fminätämän tutkimuksen tietoja verrattiin FA/Fminätiedot muista halogenoiduista anestesia-aineista toisesta tutkimuksesta. Kun kaikki tiedot normalisoitiin isofluraaniksi, sevofluraanin oton ja jakautumisen osoitettiin olevan nopeampaa kuin isofluraanin ja halotaanin, mutta hitaamman kuin desfluraanin. Tulokset on esitetty kuvassa 3.
Toipuminen anestesiasta
Sevofluraanin alhainen liukoisuus helpottaa nopeaa eliminaatiota keuhkojen kautta. Eliminaationopeus kvantifioidaan keuhkorakkuloiden (hengityksen lopussa) pitoisuuden muutosnopeudena anestesian päätyttyä (FA), suhteessa viimeiseen alveolaariseen pitoisuuteen (FaTHE) mitattuna juuri ennen anestesian lopettamista. Yllä kuvatussa terveiden vapaaehtoisten tutkimuksessa sevofluraanin eliminaationopeus oli samanlainen kuin desfluraanilla, mutta nopeampi verrattuna joko halotaaniin tai isofluraaniin. Nämä tulokset on kuvattu kuvassa 4.
Kuva 3. Alveolaarisen kaasun anesteetin pitoisuuden suhde inspiroituun

Kuva 4. Anestesian pitoisuus alveolaarisessa kaasussa anestesian lopettamisen jälkeen

Proteiinin sitoutuminen
Sevofluraanin vaikutuksia lääkkeiden syrjäyttämiseen seerumi- ja kudosproteiineista ei ole tutkittu. Muiden fluorattujen haihtuvien anestesia-aineiden on osoitettu syrjäyttävän lääkkeet seerumi- ja kudosproteiineista in vitro. Tämän kliinistä merkitystä ei tunneta. Kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet haitallisia vaikutuksia, kun sevofluraania annetaan potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka sitoutuvat voimakkaasti ja joiden jakautumistilavuus on pieni (esim. fenytoiini).

Aineenvaihdunta
Sevofluraani metaboloituu sytokromi P450 2E1:n vaikutuksesta heksafluori-isopropanoliksi (HFIP), jolloin vapautuu epäorgaanista fluoria ja CO.kaksi. Kun HFIP on muodostunut, se konjugoituu nopeasti glukuronihapon kanssa ja eliminoituu virtsan metaboliittina. Muita sevofluraanin metaboliareittejä ei ole tunnistettu. In vivo -metaboliatutkimukset viittaavat siihen, että noin 5 % sevofluraaniannoksesta saattaa metaboloitua.
Sytokromi P450 2E1 on tärkein sevofluraanin metabolialle tunnistettu isoformi, ja tämän voi aiheuttaa krooninen altistuminen isoniatsidille ja etanolille. Tämä on samanlaista kuin isofluraanin ja enfluraanin metabolia ja eroaa metoksifluraanista, joka metaboloituu useiden sytokromi P450-isoformien kautta. Barbituraatit eivät indusoi sevofluraanin metaboliaa. Kuten kuvasta 5 näkyy, epäorgaanisen fluoridin pitoisuudet saavuttavat huippunsa 2 tunnin kuluessa sevofluraanipuudutuksen päättymisestä ja palaavat lähtötason pitoisuuksiin 48 tunnin kuluessa anestesian jälkeen useimmissa tapauksissa (67 %).
Sevofluraanin nopea ja laaja eliminaatio keuhkoihin minimoi aineenvaihduntaan käytettävissä olevan anesteetin määrän.
Kuva 5. Sevofluraanin ja muiden haihtuvien nukutusaineiden seerumin epäorgaanisen fluoridin pitoisuudet

Eliminointi
Jopa 3,5 % sevofluraaniannoksesta näkyy virtsassa epäorgaanisena fluorina. Fluoritutkimukset osoittavat, että jopa 50 % fluorin puhdistumasta on ei-munuaista (fluoridin imeytymisen kautta luuhun).
Fluoridi-ionin farmakokinetiikka
Fluoridi-ionipitoisuuksiin vaikuttavat anestesian kesto, annetun sevofluraanin pitoisuus ja anestesiakaasuseoksen koostumus. Tutkimuksissa, joissa anestesiaa ylläpidettiin puhtaasti sevofluraanilla 1–6 tunnin ajan, fluoridin huippupitoisuudet vaihtelivat välillä 12 µM–90 µM. Kuten kuvassa 6 esitetään, huippupitoisuudet ilmaantuvat 2 tunnin sisällä anestesian päättymisestä ja ovat alle 25 µM (475 ng/ml) suurimmalla osalla väestöstä 10 tunnin kuluttua. Puoliintumisaika on 15-23 tuntia.
On raportoitu, että metoksifluraanin antamisen jälkeen seerumin epäorgaanisen fluoridin pitoisuudet > 50 µM korreloivat vasopressiiniresistentin polyurian munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen kanssa. Sevofluraanilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu kohonneisiin fluoridi-ionitasoihin liittyvää toksisuutta.
Kuva 6. Fluoridi-ionipitoisuudet sevofluraanin annon jälkeen (keskimääräinen MAC = 1,27, keskimääräinen kesto = 2,06 tuntia) Keskimääräiset fluoridi-ionipitoisuudet (n = 48)

Fluoripitoisuudet toistuvan altistuksen jälkeen ja erityisissä populaatioissa
Fluoripitoisuudet on mitattu kerta-, pitkäaikaisen ja toistuvan sevofluraanille altistuksen jälkeen normaaleissa kirurgisissa ja erityisissä potilaspopulaatioissa, ja farmakokineettiset parametrit on määritetty.
Verrattuna terveisiin henkilöihin fluoridi-ionien puoliintumisaika oli pidempi potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta, mutta ei vanhuksilla. Tutkimus 8 potilaalla, joilla on maksan vajaatoiminta, viittaa puoliintumisajan lievään pidentymiseen. Keskimääräinen puoliintumisaika munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla oli keskimäärin noin 33 tuntia (vaihteluväli 21-61 tuntia), kun taas normaalien terveiden henkilöiden keskimääräinen puoliintumisaika on noin 21 tuntia (vaihteluväli 10-48 tuntia). Keskimääräinen puoliintumisaika vanhuksilla (yli 65 vuotta) oli noin 24 tuntia (vaihteluväli 18-72 tuntia). Keskimääräinen puoliintumisaika potilailla, joilla oli maksan vajaatoiminta, oli 23 tuntia (vaihteluväli 16-47 tuntia). Keskimääräiset maksimifluoridiarvot
(Cmax), jotka on määritetty erityisten populaatioiden yksittäisissä tutkimuksissa, näytetään alla.
Taulukko 1. Fluoridi-ioniarviot erityisissä populaatioissa sevofluraanin annon jälkeen

n Ikä (v) Kesto (tuntia) Annos (MAC·h) Cmax (ΜM)
LAPSIPOTILAISET
Anestesia
Sevoflurane-Okaksi 76 0-11 0.8 1.1 12.6
Sevoflurane-Okaksi 40 1-11 2.2 3.0 16.0
Sevofluraani/NkaksiTHE 25 5-13 1.9 2.4 21.3
Sevofluraani/NkaksiTHE 42 0-18 2.4 2.2 18.4
Sevofluraani/NkaksiTHE 40 1-11 2.0 2.6 15.5
Ikääntyneet 33 65-93 2.6 1.4 25.6
MUUNAIS kaksikymmentäyksi 29-83 2.5 1.0 26.1
MAKSA 8 42-79 3.6 2.2 30.6
YLIPAINOINEN 35 24-73 3.0 1.7 38,0

n = tutkittujen potilaiden lukumäärä.
Farmakodynamiikka
Muutokset sevofluraanipuudutuksen syvyydessä seuraavat nopeasti inspiroidun pitoisuuden muutoksia. Kliinisessä Sevoflurane-ohjelmassa arvioitiin seuraavat palautumismuuttujat:
1. Aika tapahtumiin mitattuna tutkimuslääkkeen päättymisestä:
• Aika endotrakeaaliputken poistamiseen (ekstubaatioaika)
• Aika, jonka potilas tarvitsee avata silmänsä suulliseen käskyyn (nousuaika)
• Aika vastata yksinkertaiseen käskyyn (esim. purista kättäni) tai osoittaa määrätietoista liikettä (vastaus komentoaikaan, suuntautumisaika)
2. Kognitiivisten toimintojen ja motorisen koordinaation palautumista arvioitiin seuraavien seikkojen perusteella:
• Psykomotoriset suorituskykytestit (Digit Symbol Substitution Test [DSST], Trieger Dot Test)
• subjektiivisten (Visual Analog Scale [VAS]) ja objektiivisten (objektiivinen kipu-asteiko [OPDS]) mittausten tulokset
• aika ensimmäisen anestesian jälkeisen analgeettisen lääkkeen antamiseen
• anestesian jälkeisen potilaan tilan arvioinnit
3. Muut palautumisajat olivat:
• aika saavuttaa Aldrete-pisteet ≧ 8
• aika, joka tarvitaan, jotta potilas voidaan kotiuttaa toipumisalueelta vakiokriteerien mukaisesti
• aika, jolloin potilas oli oikeutettu kotiutumaan sairaalasta
• aika, jolloin potilas pystyi nousemaan istumaan tai seisomaan ilman huimausta
Jotkut näistä muuttujista on tiivistetty seuraavasti:
Taulukko 2. Arvioitavien lapsipotilaiden induktio- ja toipumismuuttujat kahdessa vertailevassa tutkimuksessa: Sevofluraani vs halotaani

Aika päätepisteeseen (min) Sevofluraani keskiarvo ± SEM Halotaanin keskiarvo ± SEM
Induktio 2,0 ± 0,2 (n = 294) 2,7 ± 0,2 (n = 252)
Syntyminen 11,3 ± 0,7 (n = 293) 15,8 ± 0,8 (n = 252)
Vastaus käskyyn 13,7 ± 1,0 (n = 271) 19,3 ± 1,1 (n = 230)
Ensimmäinen analgesia 52,2 ± 8,5 (n = 216) 67,6 ± 10,6 (n = 150)
Oikeus palautukseen 76,5 ± 2,0 (n = 292) 81,1 ± 1,9 (n = 246)

n = potilaiden lukumäärä, joille tapahtumat on tallennettu.
Taulukko 3. Arvioitavien aikuispotilaiden toipumismuuttujat kahdessa vertailevassa tutkimuksessa: Sevofluraani vs. isofluraani

Aika parametriin: (min) Sevofluraani keskiarvo ± SEM Isofluraani keskiarvo ± SEM
Syntyminen 7,7 ± 0,3 (n = 395) 9,1 ± 0,3 (n = 348)
Vastaus käskyyn 8,1 ± 0,3 (n = 395) 9,7 ± 0,3 (n = 345)
Ensimmäinen analgesia 42,7 ± 3,0 (n = 269) 52,9 ± 4,2 (n = 228)
Oikeus palautukseen 87,6 ± 5,3 (n = 244) 79,1 ± 5,2 (n = 252)

n = potilaiden lukumäärä, joilla on kirjattu toipumistapahtumat.
Taulukko 4. Induktio- ja ilmaantuvuusmuuttujien meta-analyysit arvioitavissa oleville aikuispotilaille vertailevissa tutkimuksissa: Sevofluraani vs. propofoli

Parametri Opintojen määrä

Sevofluraani

Keskiarvo ± SEM

Propofol

Keskiarvo ± SEM

Keskimääräinen ylläpitoaltistus anestesialle 3 1,0 MAC·h. ± 0,8
(n = 259)
7,2 mg/kg/h ± 2,6
(n = 258)

Aika induktioon: (min)

yksi 3,1 ± 0,18*
(n = 93)
2,2 ± 0,18**
(n = 93)
Aika ilmaantumiseen: (min) 3 8,6 ± 0,57
(n = 255)
11,0 ± 0,57
(n = 260)
Aika vastata komentoon: (min) 3 9,9 ± 0,60
(n = 257)
12,1 ± 0,60
(n = 260)
Aika ensimmäiseen analgesiaan: (min) 3 43,8 ± 3,79
(n = 177)
57,9 ± 3,68
(n = 179)
Toipumiskelpoisuuden saavuttamisen aika
purkaus: (min)
3 116,0 ± 4,15
(n = 257)
115,6 ± 3,98
(n = 261)

* Propofolin induktio yhdessä sevofluraaniryhmässä = keskiarvo 178,8 mg ± 72,5 SD (n = 165)
** Kaikkien propofoliryhmien propofolin induktio = keskiarvo 170,2 mg ± 60,6 SD (n = 245)
n = potilaiden lukumäärä, joille tapahtumat on tallennettu.

Sydän- ja verisuonivaikutukset
Sevofluraania tutkittiin 14 terveellä vapaaehtoisella (18-35-vuotiaat) vertaamalla Sevoflurane-O:takaksi(Sevo/Okaksi) Sevoflurane-N:llekaksiO/Okaksi(Sevo/NkaksiO/Okaksi) 7 tunnin anestesian aikana. Hallitun ventilaation aikana mitatut hemodynaamiset parametrit on esitetty kuvissa 7-10:

Kuva 7. Syke

Kuva 8. Keskimääräinen valtimopaine

Kuva 9. Systeeminen verisuoniresistenssi

Kuva 10. Sydänindeksi

Sevofluraani on annosriippuvainen sydänlamaaja. Sevofluraani ei lisää sydämen sykettä alle 2 MAC:n annoksilla.
Tutkimus, jossa tutkittiin adrenaliinin aiheuttamaa sevofluraanin ja isofluraanin rytmihäiriövaikutusta aikuisilla potilailla, joille tehtiin transsfenoidaalinen hypofysektomia, osoitti, että adrenaliinin kynnysannos (eli annos, jolla havaittiin ensimmäinen rytmihäiriön oire) aiheutti 5 kg/kg nivelrytmihäiriöitä. sekä sevofluraani että isofluraani. Näin ollen sevofluraanin vuorovaikutus epinefriinin kanssa näyttää olevan yhtä suuri kuin isofluraanin vuorovaikutus.
Kliiniset tutkimukset
Sevofluraania annettiin yhteensä 3185 potilaalle. Potilastyypit on tiivistetty seuraavasti:
Taulukko 5. Sevofluraania saaneet potilaat kliinisissä tutkimuksissa

Potilaiden tyyppi Määrä opiskellut
AIKUINEN 2223
Keisarileikkaus toimitus 29
Sydän ja potilaat, joilla on sydänlihasiskemian riski 246
Neurokirurginen 22
Maksan vajaatoiminta 8
Munuaisten vajaatoiminta 35
PEDIATRIA 962

Kliiniset kokemukset näistä potilaista on kuvattu alla.
Aikuisten anestesia
Sevofluraanin tehoa verrattuna isofluraaniin, enfluraaniin ja propofoliin tutkittiin 3 avohoito- ja 25 laitostutkimuksessa, joihin osallistui 3591 aikuispotilasta. Sevofluraanin havaittiin olevan verrattavissa isofluraaniin, enfluraaniin ja propofoliin aikuispotilaiden anestesian ylläpitämisessä.
Sevofluraania saaneilla potilailla oli lyhyempi aika (tilastollisesti merkitsevä) joihinkin toipumistapahtumiin (ekstubaatio, vastaus käskyyn ja suuntautuminen) kuin potilailla, jotka saivat isofluraania tai propofolia.
Maskin induktio
Sevofluraanilla on ei-pistävä haju, eikä se aiheuta hengitysteiden ärsytystä. Sevofluraani sopii maskin induktioon aikuisille. 196 potilaalla maskin induktio oli sujuvaa ja nopeaa, ja komplikaatioita esiintyi seuraavilla taajuuksilla: yskä, 6 %; hengitystä pidättävä, 6 %; sekoitus, 6 %; laryngospasmi, 5 %.
Ambulatorinen kirurgia
Sevofluraania verrattiin isofluraaniin ja propofoliin anestesian ylläpitämiseksi N:llä täydennettynäkaksiO kahdessa tutkimuksessa, joihin osallistui 786 aikuista (18-84-vuotiasta) ASA-luokan I, II tai III potilasta. Sevofluraanilla havaittiin lyhyempiä aikoja ilmaantumiseen ja komentoihin reagoimiseen (tilastollisesti merkitsevä) kuin isofluraanilla ja propofolilla.
Taulukko 6. Toipumisparametrit kahdessa avohoitotutkimuksessa: Pienimmän neliösumman keskiarvo ± SEM

Sevofluraani/NkaksiTHE Isofluraani / NkaksiTHE Sevofluraani/NkaksiTHE Propofoli/NkaksiTHE
Keskimääräinen ylläpitoaltistus anestesialle ± SD

0,64 ± 0,03

MAC·hr.
(n = 245)

0,66 ± 0,03

MAC·hr.
(n = 249)

0,8±0,5

MAC·hr.
(n = 166)

7,3 ± 2,3

mg/kg/tunti.
(n = 166)

Aika ilmaantumiseen (min) 8,2±0,4
(n = 246)
9,3±0,3
(n = 251)
8,3 ± 0,7
(n = 137)
10,4 ± 0,7
(n = 142)
Aika vastata komentoihin (min) 8,5±0,4
(n = 246)
9,8±0,4
(n = 248)
9,1 ± 0,7
(n = 139)
11,5±0,7
(n = 143)
Aika ensimmäiseen analgesiaan (min) 45,9 ± 4,7
(n = 160)
59,1 ± 6,0
(n = 252)
46,1 ± 5,4
(n = 83)
60,0 ± 4,7
(n = 88)
Aika, joka kuluu palautusalueelta vapauttamiseen (min) 87,6 ± 5,3
(n = 244)
79,1 ± 5,2
(n = 252)
103,1 ± 3,8
(n = 139)
105,1 ± 3,7
(n = 143)

n = potilaiden lukumäärä, joilla on kirjattu toipumistapahtumat.
Potilaskirurgia
Sevofluraania verrattiin isofluraaniin ja propofoliin anestesian ylläpitämiseksi N:llä täydennettynäkaksiO kahdessa monikeskustutkimuksessa, joihin osallistui 741 aikuista ASA-luokan I, II tai III (18–92-vuotiaat) potilasta. Lyhyemmät ajat ilmaantumiseen, komentovastaus,
ja ensimmäinen anestesian jälkeinen analgesia (tilastollisesti merkitsevä) havaittiin sevofluraanilla verrattuna isofluraaniin ja propofoliin.
Taulukko 7. Toipumisparametrit kahdessa sairaalahoitotutkimuksessa: Pienimmän neliösumman keskiarvo ± SEM

Sevofluraani/NkaksiTHE Isofluraani / NkaksiTHE Sevofluraani/NkaksiTHE Propofoli/NkaksiTHE
Keskimääräinen ylläpitoaltistus anestesialle ± SD

1,27 MAC·h.

±0,05
(n = 271)

1,58 MAC·h.

±0,06
(n = 282)

1,43 MAC·h.

±0,94
(n = 93)

7,0 mg/kg/tunti

±2,9
(n = 92)

Aika ilmaantumiseen (min) 11,0±0,6
(n = 270)
16,4 ± 0,6
(n = 281)
8,8 ± 1,2
(n = 92)
13,2 ± 1,2
(n = 92)
Aika vastata komentoihin (min)

12,8±0,7

(n = 270)

18,4 ± 0,7
(n = 281)
11,0 ± 1,20
(n = 92)
14,4 ± 1,21
(n = 91)
Aika ensimmäiseen analgesiaan (min) 46,1 ± 3,0
(n = 233)
55,4 ± 3,2
(n = 242)
37,8 ± 3,3
(n = 82)
49,2 ± 3,3
(n = 79)
Aika, joka kuluu palautusalueelta vapauttamiseen (min) 139,2 ± 15,6
(n = 268)
165,9 ± 16,3
(n = 282)
148,4 ± 8,9
(n = 92)
141,4 ± 8,9
(n = 92)

n = potilaiden lukumäärä, joilla on kirjattu toipumistapahtumat.

Lasten anestesia
Yleisanestesian ylläpitämiseen tarvittava sevofluraanipitoisuus on iästä riippuvainen (ksANNOSTELU JA HALLINNOINTI). Sevofluraania tai halotaania käytettiin nukuttamaan 1 620 lapsipotilasta, iältään 1 vuorokaudesta 18-vuotiaaksi ja joilla oli ASA fyysinen tila I tai II (948 sevofluraania, 672 halotaania). Yhdessä tutkimuksessa, johon osallistui 90 vauvaa ja lasta, ei havaittu kliinisesti merkittävää sykkeen laskua verrattuna valveillaoloarvoihin 1 MAC:lla. Systolinen verenpaine laski 15–20 % valveilla oleviin arvoihin verrattuna 1 MAC:n sevofluraanin antamisen jälkeen; kliinisesti merkittävää hypotensiota, joka vaatisi välitöntä hoitoa, ei kuitenkaan esiintynyt. Bradykardian kokonaisilmaantuvuus [yli 20 lyöntiä/min normaalia pienempi (80 lyöntiä/min)] vertailututkimuksissa oli 3 % sevofluraanilla ja 7 % halotaanilla. Sevofluraania saaneilla potilailla oli hieman nopeammat ilmaantumisajat (12 vs. 19 minuuttia) ja anestesian jälkeisen levottomuuden esiintyvyys oli suurempi (14 % vs. 10 %).

Sevofluraania (n = 91) verrattiin halotaaniin (n = 89) yhden keskuksen tutkimuksessa synnynnäisen sydänsairauden elektiivistä korjaamista tai lievittämistä varten. Potilaiden ikä vaihteli 9 päivästä 11,8 vuoteen ja ASA-fyysinen tila oli II, III ja IV (18 %, 68 % ja 13 %, vastaavasti). Hoitoryhmien välillä ei havaittu merkittäviä eroja ensisijaisten tulosmittausten suhteen: kardiovaskulaarinen dekompensaatio ja vakava valtimoiden desaturaatio. Tiedot haittavaikutuksista rajoittuivat tutkimustulokseen
leikkauksen aikana ja ennen kardiopulmonaalisen ohituksen aloittamista kerätyt muuttujat.
Maskin induktio
Sevofluraanilla on ei-pistävä haju ja se soveltuu maskin induktioon lapsipotilaille. Kontrolloiduissa pediatrisissa tutkimuksissa, joissa maskin induktio suoritettiin, induktiotapahtumien esiintyvyys on esitetty alla (ks.HAITTAVAIKUTUKSET).

Taulukko 8. Lasten induktiotapahtumien ilmaantuvuus

Sevofluraani (n = 836) Halotaani (n = 660)
Agitaatio 14 % yksitoista%
Yskä 6 % 10 %
Henkeäsalpaava 5 % 6 %
Eritteet 3 % 3 %
Laryngospasmi kaksi% kaksi%
Bronkospasmi <1% 0 %

n = potilaiden lukumäärä.
Ambulatorinen kirurgia
Sevofluraania (n = 518) verrattiin halotaaniin (n = 382) anestesian ylläpitämiseksi lasten avohoidossa. Kaikki potilaat saivat NkaksiO ja monet saivat fentanyyliä, midatsolaamia, bupivakaiinia tai lidokaiinia. Anestesian jälkeisistä hoitoyksiköistä kotiuttamiseen kulunut aika oli samanlainen lääkäreiden välillä (ksKLIININEN FARMAKOLOGIAjaHAITTAVAIKUTUKSET).
Sydänkirurgia
Sepelvaltimon ohitussiirteen (CABG) leikkaus
Sevofluraania verrattiin isofluraaniin opioidien lisänä monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 273 potilasta, joille tehtiin CABG-leikkaus. Anestesia indusoitiin midatsolaamilla (0,1-0,3 mg/kg); vekuroni (0,1-0,2 mg/kg) ja fentanyyli (5-15 mcg/kg). Sekä isofluraania että sevofluraania annettiin tajunnan menetyksen yhteydessä 1,0 MAC:n annoksina ja titrattiin kardiopulmonaalisen ohituksen alkuun saakka maksimiarvoon 2,0 MAC. Fentanyylin kokonaisannos ei ylittänyt 25 mikrog/kg. Keskimääräinen MAC-annos oli 0,49 sevofluraanilla ja 0,53 isofluraanilla. Kahden ryhmän välillä ei ollut merkittäviä eroja hemodynamiikassa, kardioaktiivisten lääkkeiden käytössä tai iskemian ilmaantuvuudessa. Tulos oli myös vastaava. Tässä pienessä monikeskustutkimuksessa sevofluraani näyttää olevan yhtä tehokas ja turvallinen kuin isofluraani opioidianestesian täydennykseksi sepelvaltimon ohitusleikkauksessa.
Ei-sydänkirurgiset potilaat, joilla on myokardiaalisen iskemian riski

Sevoflurane-NkaksiO:ta verrattiin isofluraani-N:äänkaksiO anestesian ylläpitoon monikeskustutkimuksessa 214 potilaalla, iältään 40–87 vuotta ja joilla oli lievä tai kohtalainen sydänlihasiskemian riski ja joille tehtiin elektiivinen ei-sydänleikkaus. Neljäkymmentäkuusi prosenttia (46 %) leikkauksista oli sydän- ja verisuonisairauksia, ja loput jakautuivat tasaisesti maha-suolikanavan ja tuki- ja liikuntaelinten sekä muutamien muiden kirurgisten toimenpiteiden kesken. Leikkauksen keskimääräinen kesto oli alle 2 tuntia. Anestesian induktio suoritettiin yleensä tiopentaalilla (2-5 mg/kg) ja fentanyylillä (1-5 mcg/kg). Vecuroniumia (0,1-0,2 mg/kg) annettiin myös helpottamaan intubaatiota, lihasten rentoutumista tai liikkumattomuutta leikkauksen aikana. Keskimääräinen MAC-annos oli 0,49 molemmille anestesia-aineille. Intraoperatiivisen hemodynamiikan, kardioaktiivisten lääkkeiden käytön tai iskeemisten tapausten anestesiahoitojen välillä ei ollut merkittävää eroa, vaikka vain 83 potilasta sevofluraaniryhmässä ja 85 potilasta isofluraaniryhmässä seurattiin onnistuneesti iskemian varalta. Lopputulos oli myös samanlainen haittatapahtumien, kuoleman ja leikkauksen jälkeisen sydäninfarktin osalta. Tämän pienen monikeskustutkimuksen rajoissa potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen sydänlihasiskemian riski, sevofluraani vastasi isofluraania tyydyttävästi suonensisäisten lääkkeiden täydentävän inhalaatiopuudutuksen tarjoamisessa.
Keisarinleikkaus
Sevofluraania (n = 29) verrattiin isofluraaniin (n = 27) ASA-luokan I tai II potilailla anestesian ylläpitämisessä keisarinleikkauksen aikana. Vastasyntyneiden arvioinnit ja toipumistapahtumat kirjattiin. Molemmilla nukutusaineilla Apgar-pisteet olivat keskimäärin 8 ja
9 klo 1 ja 5 minuuttia, vastaavasti. Sevofluraanin käyttö osana yleispuudutusta elektiivisessä keisarinleikkauksessa ei aiheuttanut haitallisia vaikutuksia äidille tai vastasyntyneelle. Sevofluraanilla ja isofluraanilla oli vastaavat talteenottoominaisuudet. Sevofluraanin ja isofluraanin välillä ei ollut eroa vastasyntyneeseen kohdistuvan vaikutuksen suhteen, kuten Apgar Score ja Neurological and Adaptive Capacity Score arvioitiin (keskiarvo = 29,5). Sevofluraanin turvallisuutta synnytyksen ja vaginaalisen synnytyksen aikana ei ole arvioitu.

Neurokirurgia
Kolmessa tutkimuksessa verrattiin sevofluraania isofluraaniin anestesian ylläpitämisessä neurokirurgisten toimenpiteiden aikana. Tutkimuksessa, johon osallistui 20 potilasta, sevofluraanin ja isofluraanin välillä ei ollut eroa anestesiasta toipumisessa. Kahdessa tutkimuksessa yhteensä 22 potilasta, joilla oli kallonsisäinen paine (ICP), sai joko sevofluraania tai isofluraania. Sevofluraanin ja isofluraanin välillä ei ollut eroa ICP-vasteessa 0,5, 1,0 ja 1,5 MAC:n inspiroimien haihtuvien aineiden pitoisuuksien hengittämiseen N aikanakaksiO-Okaksi- fentanyylipuudutus. Progressiivisen hyperventilaation aikana PaCO:stakaksi= 40 PaCO:llekaksi= 30, ICP-vastaus
hypokarbia säilyi sevofluraanilla sekä 0,5 että 1,0 MAC-pitoisuuksilla. Potilaille, joilla on riski ICP:n kohoamiseen, sevofluraania tulee antaa varoen ICP:tä alentavien toimenpiteiden, kuten hyperventiloinnin, kanssa.
Maksan vajaatoiminta
Monikeskustutkimuksessa (2 paikkaa) verrattiin sevofluraanin ja isofluraanin turvallisuutta 16 potilaalla, joilla oli lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, käyttäen lidokaiini MEGX -määritystä maksasolutoiminnan arvioimiseen. Kaikki potilaat saivat suonensisäistä propofolia
(1-3 mg/kg) tai tiopentaali (2-7 mg/kg) induktioon ja sukkinyylikoliinia, vekuronia tai atrakuriumia intubaatioon. Sevofluraania tai isofluraania annettiin joko 100 % O:ssakaksitai jopa 70 % NkaksiO/Okaksi. Kumpikaan lääke ei vaikuttanut haitallisesti maksan toimintaan. Ei seerumia
epäorgaanisen fluoridin taso ylitti arvon 45 µM/L, mutta sevofluraanipotilailla oli pidempi terminaalinen fluoridiherkkyys, mistä on osoituksena pidempi epäorgaanisen fluorin puoliintumisaika kuin potilailla, joilla oli normaali maksan toiminta (23 tuntia vs. 10-48 tuntia).
Munuaisten vajaatoiminta
Sevofluraania arvioitiin munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, joiden seerumin kreatiniinin lähtötaso oli > 1,5 mg/dl. Neljätoista potilasta, jotka saivat sevofluraania, verrattiin 12 potilaaseen, jotka saivat isofluraania. Toisessa tutkimuksessa 21 potilasta, jotka saivat sevofluraania, verrattiin 20 enfluraania saaneeseen potilaaseen. Kreatiniinitasot nousivat 7 %:lla potilaista, jotka saivat sevofluraania, 8 %:lla potilaista, jotka saivat isofluraania ja 10 %:lla potilaista, jotka saivat enfluraania. Koska tutkittu pieni määrä potilaita, joilla on munuaisten vajaatoimintaa (seerumin kreatiniinin perusarvo yli 1,5 mg/dl), Sevofluraanin annon turvallisuutta tässä ryhmässä ei ole vielä täysin varmistettu. Siksi sevofluraania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ksVAROITUKSET).

Sevofluraanin indikaatiot ja käyttö

Sevoflurane, USP on tarkoitettu yleisanestesian induktioon ja ylläpitoon aikuisille ja lapsipotilaille sairaala- ja avohoitoleikkauksissa.
Sevofluraania, USP:tä saavat antaa vain yleisanestesian antamiseen koulutetut henkilöt. Tilojen avoimien hengitysteiden ylläpitoa, keinotekoista ilmanvaihtoa, happirikastamista ja verenkiertoelvytystä varten on oltava välittömästi saatavilla. Koska anestesian taso voi muuttua nopeasti, tulee käyttää vain höyrystimiä, jotka tuottavat ennakoitavissa olevia sevofluraanipitoisuuksia.

Vasta-aiheet

Sevofluraani voi aiheuttaa pahanlaatuista hypertermiaa. Sitä ei tule käyttää potilaille, joiden tiedetään olevan herkkiä sevofluraanille tai muille halogenoiduille aineille, eikä potilaille, joiden tiedetään tai epäillään olevan alttiita pahanlaatuiselle hypertermialle.

Varoitukset

Vaikka tiedot kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista pienillä virtausnopeuksilla ovat rajalliset, potilas- ja eläintutkimuksista saadut löydökset viittaavat siihen, että on olemassa mahdollisuus munuaisvaurioon, jonka oletetaan johtuvan yhdisteestä A. Eläin- ja ihmistutkimukset osoittavat, että sevofluraania annettiin yli 2 MAC:n ajan. ·tunteja ja tuorekaasun virtausnopeuksilla<2 L/min may be associated with proteinuria and glycosuria.

Vaikka yhdisteen A altistuksen tasoa, jolla kliinistä nefrotoksisuutta voitaisiin odottaa esiintyvän, ei ole vahvistettu, on järkevää ottaa huomioon kaikki tekijät, jotka johtavat yhdisteen A altistumiseen ihmisillä, erityisesti altistuksen kesto, tuorekaasun virtausnopeus ja pitoisuus. Sevofluraanista. Sevofluraanianestesian aikana kliinikon tulee säätää sisäänhengitetyn kaasun pitoisuutta ja tuorekaasun virtausnopeutta minimoimaan altistuminen yhdisteelle A. Altistuksen vähentämiseksi yhdisteelle A sevofluraanialtistus ei saisi ylittää 2 MAC·tuntia virtausnopeuksilla 1 -<2 L/min. Fresh gas flow rates < 1 L/min are not recommended.
Koska kliininen kokemus sevofluraanin antamisesta munuaisten vajaatoimintapotilaille (kreatiniini > 1,5 mg/dl) on rajallinen, sen turvallisuutta näillä potilailla ei ole osoitettu.
Sevofluraaniin saattaa liittyä glykosuriaa ja proteinuriaa, kun sitä käytetään pitkiin toimenpiteisiin pienillä virtausnopeuksilla. Pienivirtauksen sevofluraanin turvallisuutta munuaisten toimintaan arvioitiin potilailla, joilla oli normaali ennen leikkausta munuaisten toiminta. Yhdessä tutkimuksessa verrattiin sevofluraania (N = 98) aktiiviseen kontrolliin (N = 90), jota annettiin ≧ 2 tunnin ajan tuorekaasun virtausnopeudella ≦ 1 litra/minuutti. Tutkimusmääriteltyjen kriteerien mukaan yksi potilas Sevoflurane-ryhmässä koki kreatiniinipitoisuutta glykosurian ja proteinurian lisäksi. Tämä potilas sai sevofluraania tuorekaasun virtausnopeuksilla ≦ 800 ml/minuutti. Näitä samoja kriteerejä käyttäen aktiivisessa kontrolliryhmässä ei ollut potilaita, joille kehittyi hoitoon liittyvä seerumin kreatiniinin nousu.
Sevofluraani saattaa lisätä riskiä potilailla, joiden tiedetään olevan herkkiä haihtuville halogenoiduille anestesia-aineille. KOH, joka sisältää COkaksiabsorbentteja ei suositella käytettäväksi sevofluraanin kanssa.
On saatu raportteja QT-ajan pidentymisestä, joka liittyy torsade de pointes -oireyhtymään (poikkeustapauksissa kuolemaan johtanut). Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa sevofluraania herkille potilaille (esim. potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa).
Pahanlaatuinen hypertermia
Herkillä yksilöillä tehokkaat inhaloitavat anesteetit, mukaan lukien sevofluraani, voivat laukaista luurankolihasten hypermetabolisen tilan, mikä johtaa korkeaan hapentarpeeseen ja kliiniseen oireyhtymään, joka tunnetaan nimellä maligni hypertermia. Sevofluraani voi indusoida
pahanlaatuinen hypertermia geneettisesti herkillä yksilöillä, kuten niillä, joilla on tiettyjä perinnöllisiä ryanodiinireseptorimutaatioita. Kliinisen oireyhtymän merkkinä on hyperkapnia, ja se voi sisältää lihasjäykkyyttä, takykardiaa, takypneaa, syanoosia, rytmihäiriöitä ja/tai epävakaa verenpaine. Jotkut näistä epäspesifisistä merkeistä voivat ilmaantua myös kevyen anestesian, akuutin hypoksian, hyperkapnian ja hypovolemian aikana.
Kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin yksi pahanlaatuinen hypertermiatapaus. Lisäksi markkinoille tulon jälkeen on raportoitu pahanlaatuisesta hypertermiasta. Jotkut näistä tapauksista ovat olleet kohtalokkaita.
Pahanlaatuisen hypertermian hoitoon kuuluu laukaisevien aineiden (esim. sevofluraani) lopettaminen, suonensisäisen dantroleeninatriumin antaminen (katso suonensisäisen dantroleeninatriumin reseptitietoja saadaksesi lisätietoja potilaan hoidosta) ja tukihoidon soveltaminen. Tukihoito voi sisältää pyrkimyksiä palauttaa ruumiinlämpö, ​​hengitys- ja verenkiertotuki ohjeiden mukaisesti sekä elektrolyytti-neste-happo-emäs-poikkeavuuksien hallinta. Munuaisten vajaatoiminta voi ilmaantua myöhemmin, ja virtsan virtausta tulee seurata ja jatkaa, jos mahdollista.
Perioperatiivinen hyperkalemia
Inhaloitavien anestesia-aineiden käyttö on yhdistetty harvoin seerumin kaliumpitoisuuden nousuun, joka on johtanut sydämen rytmihäiriöihin ja kuolemaan lapsipotilailla leikkauksen jälkeisenä aikana. Potilaat, joilla on piilevä tai ilmeinen hermo-lihassairaus, erityisesti Duchennen lihasdystrofia, näyttävät olevan haavoittuvimpia. Sukkinyylikoliinin samanaikainen käyttö on yhdistetty useimpiin, mutta ei kaikkiin, näistä tapauksista.
Nämä potilaat kokivat myös merkittäviä seerumin kreatiinikinaasipitoisuuksien nousuja ja joissakin tapauksissa myoglobinuriaan liittyviä muutoksia virtsassa. Huolimatta esiintymisen samankaltaisuudesta pahanlaatuisen hypertermian kanssa, yhdelläkään näistä potilaista ei ilmennyt merkkejä tai oireita lihasjäykkyydestä tai hypermetabolisesta tilasta. Hyperkalemian ja resistenttien rytmihäiriöiden hoitoon suositellaan aikaista ja aggressiivista interventiota; kuten myöhempi piilevän hermo-lihassairauden arviointi.
Lasten neurotoksisuus
Julkaistut eläintutkimukset osoittavat, että NMDA-reseptoreita salpaavien ja/tai GABA-aktiivisuutta voimistavien anestesia- ja rauhoittavien lääkkeiden antaminen lisää hermosolujen apoptoosia kehittyvissä aivoissa ja johtaa pitkäaikaisiin kognitiivisiin puutteisiin, kun niitä käytetään yli 3 tuntia. Näiden löydösten kliininen merkitys ei ole selvä. Saatavilla olevien tietojen perusteella haavoittuvuuden näille muutoksille uskotaan kuitenkin korreloivan altistumisen kanssa raskauden kolmannella kolmanneksella useiden ensimmäisten elinkuukausien välillä, mutta se voi ulottua ihmisillä noin kolmen vuoden ikään asti (ks.VAROTOIMENPITEET - Raskaus, VAROTOIMET - Käyttö lapsille, jaELÄINTOKSIKOLOGIA JA/TAI FARMAKOLOGIAT).
Jotkut julkaistut lapsilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että samanlaisia ​​puutteita voi ilmetä toistuvan tai pitkäaikaisen altistuksen jälkeen anestesia-aineille varhaisessa iässä, ja ne voivat johtaa haitallisiin kognitiivisiin tai käyttäytymiseen liittyviin vaikutuksiin. Näillä tutkimuksilla on huomattavia rajoituksia, eikä ole selvää, johtuvatko havaitut vaikutukset anestesia-/sedaatiolääkkeen antamisesta tai muista tekijöistä, kuten leikkauksesta tai taustalla olevasta sairaudesta.
Anestesia- ja rauhoittavat lääkkeet ovat välttämätön osa leikkausta, muita toimenpiteitä tai testejä tarvitsevien lasten hoitoa, joita ei voida lykätä, eikä mitään tiettyä lääkkeitä ole osoitettu turvallisemmaksi kuin mikään muu. Anestesiaa vaativien valinnaisten toimenpiteiden ajoitusta koskevissa päätöksissä tulee ottaa huomioon toimenpiteen hyödyt ja mahdolliset riskit.

Varotoimenpiteet

Anestesian ylläpidon aikana sevofluraanin pitoisuuden lisääminen aiheuttaa annoksesta riippuvaa verenpaineen laskua. Koska sevofluraani ei liukene vereen, nämä hemodynaamiset muutokset voivat ilmaantua nopeammin kuin muiden haihtuvien anestesia-aineiden kanssa. Liiallinen verenpaineen lasku tai hengityslama voivat liittyä anestesian syvyyteen, ja ne voidaan korjata vähentämällä inspiroitua sevofluraanin pitoisuutta.
Sevofluraanin käytön yhteydessä on raportoitu harvoin kouristuskohtauksia (ksVAROTOIMET - Käyttö lapsillejaHAITTAVAIKUTUKSET).
Yleisanestesiasta toipumista tulee arvioida huolellisesti ennen kuin potilas kotiutetaan anestesian jälkeisestä hoitoyksiköstä.
Tietoa potilaille
Anestesia- ja rauhoittavien lääkkeiden vaikutus aivojen varhaiseen kehitykseen

Nuorilla eläimillä ja lapsilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että yleisanesteettien tai rauhoittavien lääkkeiden toistuva tai pitkäaikainen käyttö alle 3-vuotiailla lapsilla voi vaikuttaa haitallisesti heidän kehittyviin aivoihinsa. Keskustele vanhempien ja huoltajien kanssa leikkauksen tai anestesia- ja rauhoittavia lääkkeitä vaativien toimenpiteiden hyödyistä, riskeistä sekä ajoituksesta ja kestosta (katsoVAROITUKSET - Lasten neurotoksisuus).
Huumeiden vuorovaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa ei esiintynyt merkittäviä haittavaikutuksia muilla perioperatiivisella jaksolla yleisesti käytetyillä lääkkeillä, mukaan lukien keskushermostoa lamaavat aineet, autonomiset lääkkeet, luustolihasrelaksantit, infektionvastaiset aineet, hormonit ja synteettiset korvikkeet, verijohdannaiset ja sydän- ja verisuonilääkkeet.

Suonensisäiset anestesia-aineet
Sevofluraanin anto on yhteensopiva barbituraattien, propofolin ja muiden yleisesti käytettyjen suonensisäisten anestesia-aineiden kanssa.
Bentsodiatsepiinit ja opioidit
Bentsodiatsepiinien ja opioidien odotetaan vähentävän sevofluraanin MAC-arvoa samalla tavalla kuin muiden inhaloitavien anestesia-aineiden kanssa. Sevofluraanin anto on yhteensopiva bentsodiatsepiinien ja opioidien kanssa, kuten kirurgisessa käytännössä käytetään yleisesti.
Typpioksidi
Kuten muidenkin halogenoitujen haihtuvien nukutusaineiden kanssa, sevofluraanin anestesiatarve pienenee, kun sitä annetaan yhdessä dityppioksidin kanssa. Käyttämällä 50 % NkaksiO, MAC-ekvivalenttiannoksen tarve pienenee noin 50 % aikuisilla ja noin 25 % lapsipotilailla (ks.ANNOSTELU JA HALLINNOINTI).

Neuromuskulaariset estoaineet
Kuten muutkin haihtuvat anesteetit, sevofluraani lisää ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien aiheuttaman hermolihassalpauksen voimakkuutta ja kestoa. Kun sitä käytetään täydentämään alfentaniili-NkaksiO anestesia, sevofluraani ja isofluraani tehostavat yhtä lailla hermo-lihassalpausta, joka on indusoitu pancuroniumilla, vekuroniumilla tai atrakuriumilla. Siksi näiden lihasrelaksanttien annosmuutokset ovat sevofluraanipuudutuksen aikana samanlaiset kuin isofluraanin kohdalla.
Neuromuskulaaristen salpaavien aineiden tehostaminen edellyttää lihasten tasapainottamista sevofluraanin osittaisen paineen kanssa. Neuromuskulaaristen salpaavien aineiden pienemmät annokset anestesian induktion aikana voivat johtaa endotrakeaaliseen intubaatioon sopivien tilojen viivästymiseen tai riittämättömään lihasrelaksaatioon.
Saatavilla olevista ei-depolarisoivista aineista vain vekuronium-, pancuronium- ja atrakuriumivuorovaikutuksia on tutkittu sevofluraanipuudutuksen aikana. Erityisten ohjeiden puuttuessa:
1. Älä vähennä ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien annosta endotrakeaalista intubaatiota varten.
2. Anestesian ylläpidon aikana tarvittava annos ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja todennäköisesti pienenee verrattuna N:n aikana.kaksiO/opioidin anestesia. Lihasrelaksanttien lisäannosten antamista tulee ohjata hermostimulaatiovasteen perusteella.
Sevofluraanin vaikutusta sukkinyylikoliinin aiheuttaman depolarisoivan hermo-lihassalpauksen kestoon ei ole tutkittu.
Maksan toiminta
Laboratorioparametrien (esim. ALAT, ASAT, alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini jne.) arviointitulokset sekä tutkijoiden ilmoittama maksan toimintaan liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus osoittavat, että sevofluraania voidaan antaa
potilailla, joilla on normaali tai lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilaita, joilla oli vaikea maksan toimintahäiriö, ei kuitenkaan tutkittu.
Ajoittain ohimeneviä muutoksia leikkauksen jälkeisissä maksan toimintakokeissa raportoitiin sekä sevofluraanin että vertailuaineiden käytön yhteydessä. Sevofluraanin havaittiin olevan verrattavissa isofluraaniin näiden maksan toiminnan muutosten osalta.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu erittäin harvoin lieviä, kohtalaisia ​​ja vaikeita leikkauksen jälkeisiä maksan toimintahäiriöitä tai hepatiittia, johon liittyy tai ei ole keltaisuutta. Kliinistä harkintaa on käytettävä, kun Sevofluraania käytetään potilaille, joilla on taustalla maksan sairaus tai joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan maksan vajaatoimintaa (ks.HAITTAVAIKUTUKSET).
On raportoitu, että aikaisempi altistuminen halogenoiduille hiilivetyanestesiaaineille voi lisätä maksavaurion mahdollisuutta.
Kuivattu COkaksiAbsorbentit
Eksoterminen reaktio tapahtuu, kun sevofluraani altistuu CO:llekaksiabsorboivat aineet. Tämä reaktio lisääntyy, kun COkaksiimukykyinen aine kuivuu, esimerkiksi sen jälkeen, kun kuiva kaasu on kulkenut pitkään CO:n läpikaksiimukykyiset kanisterit. Harvinaisia ​​tapauksia
äärimmäistä kuumuutta, savua ja/tai spontaania tulipaloa anestesian hengityspiirissä on raportoitu sevofluraanin käytön yhteydessä kuivatun CO:n käytön yhteydessä.kaksiimukykyisiä, erityisesti ne, jotka sisältävät kaliumhydroksidia (esim. Baralyme). KOH, joka sisältää COkaksiabsorbentteja ei suositella käytettäväksi sevofluraanin kanssa. Inspiroidun sevofluraanipitoisuuden epätavallisen viivästynyt nousu tai odottamaton lasku höyrystimen asetukseen verrattuna voi liittyä CO:n liialliseen kuumenemiseen.kaksisevofluraanin imukykyinen ja kemiallinen hajoaminen.
Kuten muidenkin inhaloitavien anestesia-aineiden kohdalla, hajoamista ja hajoamistuotteiden muodostumista voi tapahtua, kun Sevoflurane altistuu kuivuneille absorbenteille. Kun kliinikko epäilee, että COkaksiimukykyinen aine saattaa kuivua, se on vaihdettava. Useimpien CO:n väriosoitinkaksiimukykyiset aineet eivät välttämättä muutu kuivuessaan. Siksi merkittävän värin muutoksen puuttumista ei tule pitää riittävän kosteutuksen takeena. COkaksiimukykyiset aineet tulee vaihtaa rutiininomaisesti väriindikaattorin tilasta riippumatta.
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
Karsinogeneesi
Sevofluraanille eikä yhdisteelle A ei ole tehty karsinogeneesitutkimuksia.

Mutageneesi
Sevofluraanin mutageenista vaikutusta ei havaittu Ames-testissä, hiiren mikrotumatestissä, hiiren lymfooman mutageenisuusmäärityksessä, ihmisen lymfosyyttiviljelymäärityksessä, nisäkässolujen transformaatiomäärityksessä, 32P-DNA-adduktimäärityksessä, eikä kromosomipoikkeavuuksia indusoitu viljellyissä nisäkässoluissa.
Vastaavasti yhdisteen A mutageenista vaikutusta ei havaittu Amesin testissä, kiinanhamsterin kromosomipoikkeavuusmäärityksessä ja hiiren in vivo mikrotumamäärityksessä. Positiivisia vasteita havaittiin kuitenkin ihmisen lymfosyyttien kromosomipoikkeavuusmäärityksessä. Näitä vasteita havaittiin vain korkeilla pitoisuuksilla ja ilman metabolista aktivaatiota (ihmisen S-9).
Hedelmällisyyden heikkeneminen
Tutkimuksessa, jossa urosrottia hoidettiin sevofluraanilla (0,22 %, 0,66 %, 1,1 % tai 2,2 % vastaa 0,1, 0,3, 0,5 tai 1,0 MAC) kolme tuntia päivässä joka toinen päivä alkaen 64 päivää ennen parittelua ja naaraita. Rottia hoidettiin samalla annosteluohjelmalla 14 päivää ennen parittelua 7. raskauspäivään asti, eikä sillä ollut selvää vaikutusta uros- tai naaraspuolisten hedelmällisyyteen.
Raskaus
Riskien yhteenveto
Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla.
Eläinten lisääntymistutkimuksissa havaittiin sikiön painon alenemista sen jälkeen, kun 1 MAC sevofluraani altistui kolmen tunnin ajan organogeneesin aikana. Sevofluraanin kehitys- ja lisääntymistoksisuustutkimuksia eläimillä voimakkaiden emästen läsnä ollessa (eli sevofluraanin hajoaminen ja yhdisteen A tuotanto) ei ole tehty. Julkaistut tutkimukset raskaana olevilla kädellisillä osoittavat, että NMDA-reseptoreita salpaavien ja/tai GABA-aktiivisuutta voimistavien anestesia- ja rauhoittavien lääkkeiden antaminen aivojen huippukehityksen aikana lisää hermosolujen apoptoosia jälkeläisten kehittyvissä aivoissa, kun niitä käytetään yli 3 tuntia. Ei ole olemassa tietoja kädellisten raskauden altistumisesta ihmisillä, jotka vastaavat jaksoja ennen kolmatta kolmannesta.
Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski ilmoitetulle väestölle ei ole tiedossa. Kaikilla raskauksilla on taustariski synnynnäisistä epämuodostumista, menetyksestä tai muista haitallisista seurauksista. Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.

Data
Eläinten tiedot
Raskaana olevia rottia hoidettiin sevofluraanilla (0,22 %, 0,66 % tai 2,2 % vastaa 0,1, 0,3 tai 1,0 MAC) ilman hiilimonoksidiakaksiimukykyinen kolme tuntia päivässä organogeneesin aikana (raskauspäivästä 7-17). Keisarileikkauksella saadut sikiöt tutkittiin raskauspäivänä 20, kun taas joitakin eläimiä pidettiin pentueessa ja pentuja tutkittiin haittavaikutusten varalta. Ei ollut haitallisia vaikutuksia sikiöön 0,3 MAC:lla. Sikiön painon aleneminen ja lisääntyneet luuston vaihtelut, kuten viivästyneet luustumiset äidin toksisuuden yhteydessä (vähentynyt ruoan ja veden saanti sekä emojen ruumiinpaino) havaittiin 1 MAC:lla. 1,0 MAC-hoitoryhmässä havaittiin emoilla, joiden annettiin pentua, vähentynyttä painonnousua ja merkkejä kehityksen viivästymisestä (lievä viivästys silmäluomien avaamisessa ja lisääntynyt ei-reaktiivisten eläinten esiintyvyys visuaalisessa sijoitusrefleksitestissä).
Raskaana olevia kaneja käsiteltiin sevofluraanilla (0,1, 0,3 tai 1,0 MAC) ilman hiilimonoksidiakaksiimukykyinen kolme tuntia päivässä organogeneesin aikana (raskauspäivästä 6-18). Millään annoksella ei ollut haitallisia vaikutuksia sikiöön; keski- ja suuri annos
aiheutti äidin painon laskun 5 % ja 6 %.
Toisessa tutkimuksessa tiineille rotille annettiin sevofluraania (0,1, 0,3 tai 1,0 MAC) tiineyspäivästä 17 synnytyksen jälkeiseen päivään 21. Pentujen painoa pienennettiin 1,0 MAC:n käsittelyryhmässä ilman emolle toksisuutta. Sevofluraanilla ei ollut vaikutusta sensorisiin toimintoihin (näkö, kuulo, nosisepti, oikaisevat refleksit), motoriikkaan (roto-sauva), avokenttätestiin tai oppimistehtäviin (sukkulalaatikon välttäminen ja veden T-sokkelo).
Kädellisillä julkaistussa tutkimuksessa ketamiinin nukutusannoksen antaminen 24 tunnin ajan raskauspäivänä 122 lisäsi hermosolujen apoptoosia sikiön kehittyvissä aivoissa. Muissa julkaistuissa tutkimuksissa joko isofluraanin tai propofolin antaminen 5 tunnin ajan raskauspäivänä 120 johti lisääntyneeseen hermosolujen ja oligodendrosyyttien apoptoosiin jälkeläisten kehittyvissä aivoissa. Mitä tulee aivojen kehitykseen, tämä ajanjakso vastaa ihmisellä raskauden kolmatta kolmannesta. Näiden löydösten kliininen merkitys ei ole selvä; nuorilla eläimillä tehdyt tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että neuroapoptoosi korreloi pitkäaikaisten kognitiivisten puutteiden kanssa (katsoVAROITUKSET - Lasten neurotoksisuus, VAROTOIMET - Käyttö lapsille, jaELÄINTOKSIKOLOGIA JA/TAI FARMAKOLOGIAT).
Työ ja toimitus
Sevofluraania on käytetty osana yleispuudutusta elektiiviseen keisarileikkaukseen 29 naisella. Äidillä tai vastasyntyneellä ei ollut haitallisia vaikutuksia (ksFARMAKODYNAMIIKKA - Kliiniset tutkimukset). Sevofluraanin turvallisuutta synnytyksen ja synnytyksen aikana ei ole osoitettu.
Imettävät äidit
Maidon sevofluraanipitoisuuksilla ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä 24 tunnin kuluttua anestesian jälkeen. Nopeasta huuhtoutumisesta johtuen sevofluraanipitoisuuksien ennustetaan jäävän alle monien muiden haihtuvien anestesia-aineiden pitoisuuksien.
Geriatrinen käyttö
MAC pienenee iän myötä. Sevofluraanin keskimääräinen pitoisuus MAC:n saavuttamiseksi 80-vuotiaalla on noin 50 % 20-vuotiaalta vaadittavasta pitoisuudesta.
Käyttö lapsille
Yleisanestesian induktio ja ylläpito Sevofluraanilla on osoitettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 1–18-vuotiailla lapsipotilailla (ks.FARMAKODYNAMIIKKA - Kliiniset tutkimuksetjaHAITTAVAIKUTUKSET). Sevofluraanilla on ei-pistävä haju ja se soveltuu maskin induktioon lapsipotilaille.
Yleisanestesian ylläpitämiseen tarvittava sevofluraanipitoisuus riippuu iästä. Kun Sevofluranea käytetään yhdessä dityppioksidin kanssa, sevofluraanin MAC-ekvivalenttiannosta tulee pienentää lapsipotilailla. MAC:tä keskosilla ei ole määritetty (ksVAROTOIMENPITEET - Huumeiden yhteisvaikutuksetjaANNOSTELU JA HALLINNOINTI1 päivän ikäisille ja sitä vanhemmille lapsipotilaille).
Sevofluraanin käyttöön on liittynyt kohtauksia (ksVAROTOIMENPITEETjaHAITTAVAIKUTUKSET). Suurin osa näistä on esiintynyt 2 kuukauden iästä alkaen lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joista suurimmalla osalla ei ole ollut altistavia riskitekijöitä. Kliinistä harkintaa tulee käyttää käytettäessä Sevoflurania potilailla, joilla saattaa olla kohtausten riski.
Julkaistut nuorten eläinkokeet osoittavat, että anestesia- ja rauhoittavien lääkkeiden, kuten sevofluraanin, antaminen, joka joko salpaa NMDA-reseptoreita tai tehostaa GABA:n aktiivisuutta nopean aivojen kasvun tai synaptogeneesin aikana, johtaa laajalle levinneeseen hermosolujen ja oligodendrosyyttisolujen häviämiseen kehittyvissä soluissa. aivot ja muutokset synaptisessa morfologiassa ja neurogeneesissä. Lajien välisten vertailujen perusteella haavoittuvuuden ikkunan näille muutoksille uskotaan korreloivan altistumisen kanssa raskauden kolmannella kolmanneksella useiden ensimmäisten elinkuukausien aikana, mutta se voi ulottua ihmisillä noin 3 vuoden ikään asti.
Kädellisillä altistuminen 3 tunnin ketamiinille, joka tuotti kevyen kirurgisen anestesian, ei lisännyt hermosolujen menetystä; kuitenkin 5 tunnin tai pidemmän isofluraanin hoito-ohjelmat lisäsivät hermosolujen menetystä. Isofluraanikäsitellyistä jyrsijöistä ja ketamiinilla käsitellyistä kädellisistä saadut tiedot viittaavat siihen, että hermosolujen ja oligodendrosyyttisolujen häviäminen liittyy pitkittyneisiin kognitiivisiin puutteisiin oppimisessa ja muistissa. Näiden ei-kliinisten löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta, ja terveydenhuollon tarjoajien tulee tasapainottaa asianmukaisen anestesian hyödyt raskaana olevilla naisilla, vastasyntyneillä ja pienillä lapsilla, jotka tarvitsevat toimenpiteitä.
mahdollisten riskien kanssa, joita ei-kliiniset tiedot viittaavat (katsoVAROITUKSET - Lasten neurotoksisuus,VAROTOIMET - Raskaus, jaELÄINTOKSIKOLOGIA JA/TAI FARMAKOLOGIAT).

Haittavaikutukset

Haittatapahtumat ovat peräisin kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, jotka on suoritettu Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Euroopassa. Vertailulääkkeet olivat isofluraani, enfluraani ja propofoli aikuisilla ja halotaani lapsipotilailla. Tutkimuksissa käytettiin erilaisia ​​esilääkitystä, muita anestesia-aineita ja eripituisia kirurgisia toimenpiteitä. Useimmat raportoidut haittatapahtumat olivat lieviä ja ohimeneviä, ja ne voivat heijastaa kirurgisia toimenpiteitä, potilaan ominaisuuksia (mukaan lukien sairaus) ja/tai annettuja lääkkeitä.
Kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista 5182 potilaasta 2906 altistui sevofluraanille, mukaan lukien 118 aikuista ja 507 lapsipotilasta, joille tehtiin maskin induktio. Jokainen potilas laskettiin kerran kutakin haittatapahtumatyyppiä kohti. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla raportoidut ja mahdollisesti tai todennäköisesti sevofluraaniin liittyvien haittatapahtumat on esitetty kussakin kehon järjestelmässä esiintymistiheyden mukaan alenevassa järjestyksessä seuraavissa luetteloissa. Yksi pahanlaatuinen hypertermiatapaus raportoitiin kliinisissä esirekisteröintitutkimuksissa.
Haittatapahtumat induktiojakson aikana (anestesian alkamisesta maskin induktiolla kirurgiseen viiltoon) ilmaantuvuus > 1 %
Aikuiset potilaat (N = 118)

Sydän:Bradykardia 5 %, hypotensio 4 %, takykardia 2 %
Hermosto:Agitaatio 7 %
Hengitysjärjestelmä:Kurkunpään kouristus 8 %, hengitysteiden tukos 8 %, hengitysvaikeudet 5 %, yskä lisääntynyt 5 %
Pediatriset potilaat (N = 507)
Sydän:Takykardia 6 %, hypotensio 4 %
Hermosto:Agitaatio 15 %
Hengitysjärjestelmä:Hengityksen estäminen 5 %, yskä lisääntynyt 5 %, kurkunpään kouristus 3 %, apnea 2 %
Ruoansulatuselimistö:lisääntynyt syljeneritys 2 %
Haittatapahtumat huolto- ja puhkeamisjaksojen aikana, ilmaantuvuus > 1 % (N = 2906)
Runko kokonaisuudessaan:Kuume 1 %, vilunväristykset 6 %, hypotermia 1 %, liike 1 %, päänsärky 1 %

Sydän:Hypotensio 11 %, hypertensio 2 %, bradykardia 5 %, takykardia 2 %
Hermosto:Uneliaisuus 9 %, kiihtyneisyys 9 %, huimaus 4 %, lisääntynyt syljeneritys 4 %
Ruoansulatuselimistö:Pahoinvointi 25 %, oksentelu 18 %
Hengitysjärjestelmä:Yskä lisääntyi 11 %, hengitysvaikeudet 2 %, kurkunpään kouristukset 2 %
Haittatapahtumat, kaikki potilaat kliinisissä tutkimuksissa (N = 2906), kaikki anestesiajaksot, ilmaantuvuus<1% (Reported in 3 or More Patients)

Runko kokonaisuudessaan:Astenia, kipu
Sydän:Rytmihäiriöt, kammion ekstrasystolit, supraventrikulaariset ekstrasystolit, täydellinen AV-tukos, isosolut, verenvuoto, käänteinen T-aalto, eteisvärinä, eteisrytmi, toisen asteen AV-katkos, pyörtyminen, S-T-masennus
Hermosto:Itku, hermostuneisuus, sekavuus, hypertonia, suun kuivuminen, unettomuus
Hengitysjärjestelmä:Lisääntynyt yskös, apnea, hypoksia, hengityksen vinkuminen, bronkospasmi, hyperventilaatio, nielutulehdus, hikka, hypoventilaatio, hengenahdistus, stridor
Aineenvaihdunta ja ravitsemus:Lisääntynyt LDH, AST, ALT, BUN, alkalinen fosfataasi, kreatiniini, bilirubinemia, glykosuria, fluoroosi, albuminuria, hypofosfatemia, asidoosi, hyperglykemia
Hemic ja lymfaattinen järjestelmä:Leukosytoosi, trombosytopenia
Iho ja erityiset aistit:Amblyopia, kutina, makuaistin vääristyminen, ihottuma, sidekalvotulehdus
Urogenitaali:Virtsaamisen heikkeneminen, virtsan poikkeavuus, virtsanpidätys, oliguria KatsoVAROITUKSETtietoa pahanlaatuisesta hypertermiasta.
Markkinoinnin jälkeiset haittatapahtumat
Seuraavat haittatapahtumat on tunnistettu Sevoflurane-hyväksynnän jälkeisen käytön aikana. Näiden raporttien spontaanin luonteen vuoksi sevofluraanin todellista ilmaantuvuutta ja suhdetta näihin tapahtumiin ei voida varmuudella määrittää.
Keskushermosto
Kohtaukset – Markkinoille tulon jälkeiset raportit osoittavat, että sevofluraanin käyttöön on liittynyt kohtauksia. Suurin osa tapauksista oli lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joista suurimmalla osalla ei ollut kouristuskohtauksia. Useissa tapauksissa ei raportoitu samanaikaisia ​​lääkkeitä, ja ainakin yksi tapaus vahvistettiin EEG:llä. Vaikka monet tapaukset olivat yksittäisiä kohtauksia, jotka paranivat spontaanisti tai hoidon jälkeen, on raportoitu myös useita kohtauksia. Kohtauksia on esiintynyt sevofluraanin induktion aikana tai pian sen jälkeen, ilmaantumisen aikana ja leikkauksen jälkeisen toipumisen aikana aina päivään anestesian jälkeen.
Sydämen
Sydämenpysähdys
Maksa
• Lieviä, keskivaikeita ja vaikeita leikkauksen jälkeisiä maksan toimintahäiriöitä tai hepatiittia, johon liittyy tai ei ole keltaisuutta, on raportoitu. Histologista näyttöä ei toimitettu yhdestäkään raportoidusta hepatiittitapauksesta. Useimmissa näistä tapauksista potilailla oli taustalla olevia maksasairauksia tai he olivat saaneet lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan maksan toimintahäiriöitä. Suurin osa raportoiduista tapahtumista oli ohimeneviä ja hävisi spontaanisti (ksVAROTOIMENPITEET).
• Maksanekroosi
• Maksan vajaatoiminta
Muut
• Pahanlaatuinen hypertermia (ksVASTA-AIHEETjaVAROITUKSET)
• Allergiset reaktiot, kuten ihottuma, urtikaria, kutina, bronkospasmi, anafylaktiset tai anafylaktoidiset reaktiot (ks.VASTA-AIHEET)
• Yliherkkyysraportteja (mukaan lukien kosketusihottuma, ihottuma, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, epämukavuus rinnassa, kasvojen turvotus tai anafylaktinen reaktio) on saatu, erityisesti pitkäaikaisen työperäisen altistumisen yhteydessä inhaloitaville anestesia-aineille, mukaan lukien sevofluraani (ks.AmmattimainenVAROITUS).
LaboratorioHavainnot
Glukoosiarvojen, maksan toimintakokeiden ja valkosolujen määrän ohimenevää kohoamista voi esiintyä kuten muitakin anestesia-aineita käytettäessä.

Yliannostus

Yliannostuksen tai yliannostuksen ilmetessä on ryhdyttävä seuraaviin toimiin: Sevoflurane-valmisteen anto lopetetaan, hengitystiet on pidettävä avoimena, avustettu tai kontrolloitu happihengitys aloitetaan ja sydämen ja verisuonten toiminta on ylläpidettävä.

Sevofluraanin annostus ja antotapa

Anestesian aikana höyrystimestä annosteltavan sevofluraanin pitoisuus tulee tietää. Tämä voidaan saada aikaan käyttämällä höyrystintä, joka on kalibroitu erityisesti sevofluraanille. Yleispuudutuksen anto tulee yksilöidä potilaan vasteen perusteella.
Kuivuneen CO:n vaihtokaksiAbsorbentit
Kun kliinikko epäilee, että COkaksiimukykyinen aine saattaa kuivua, se on vaihdettava. Eksoterminen reaktio, joka tapahtuu sevofluraanin ja CO:n kanssakaksiabsorbenttipitoisuus lisääntyy, kun COkaksiimukykyinen aine kuivuu, esimerkiksi sen jälkeen, kun kuiva kaasu on kulkenut pitkään CO:n läpikaksiimukykyiset kanisterit (katsoVAROTOIMENPITEET).
Anestesiaa edeltävä lääkitys
Sevofluraanin kanssa ei ole aiheellista tai vasta-aiheista spesifistä esilääkitystä. Päätös esilääkityksen suorittamisesta ja esilääkityksen valinta jätetään anestesiologin harkintaan.
Induktio
Sevofluraanilla on ei-pistävä haju eikä se aiheuta hengitysteiden ärsytystä; se sopii maskin induktioon lapsille ja aikuisille.
Huolto
Kirurgiset anestesian tasot voidaan yleensä saavuttaa 0,5-3 %:n sevofluraanin pitoisuuksilla joko typpioksiduulia tai ilman sitä. Sevofluraania voidaan antaa minkä tahansa tyyppisellä anestesialetkulla.
Taulukko 9. MAC-arvot aikuisille ja lapsipotilaille iän mukaan

Potilaan ikä
(vuosia)
Sevofluraani hapessa Sevofluraani 65 %:ssa NkaksiO / 35 % Okaksi
0 - 1 kuukautta # 3,3 %
yksi -<6 months 3,0 %
6 kuukautta -<3 years 2,8 % 2,0%@
3-12 2,5 %
25 2,6 % 1,4 %
40 2,1 % 1,1 %
60 1,7 % 0,9 %
80 1,4 % 0,7 %

# Vastasyntyneet ovat täysiaikaisia ​​​​raskausikää. MAC:tä keskosilla ei ole määritetty.
@ Kohdassa 1 -<3 year old pediatric patients, 60% N kaksiO / 40 % Okaksikäytettiin.

Miten Sevoflurane toimitetaan

Sevoflurane, USP, haihtuva neste inhalaatioon, on pakattu kullanruskeisiin pulloihin, jotka sisältävät 250 ml Sevofluranea, USP, NDC # 66794-022-25.

TURVALLISUUS JA KÄSITTELY

Sevofluraanille ei ole asetettu erityisiä työaltistuksen raja-arvoja. Työturvallisuus- ja työterveyslaitos on kuitenkin suositellut halogenoiduille anestesiaaineille yleensä 8 tunnin aikapainotettua keskimääräistä raja-arvoa 2 ppm (0,5 ppm yhdistettynä N:lle altistumiseen).kaksiO) (katsoHAITTAVAIKUTUKSET).
Varastointi
Säilytä valvotussa huoneenlämmössä, 15° - 30°C (59° - 86°F). Katso USP.

ELÄINTOKSIKOLOGIA JA/TAI FARMAKOLOGIAT

Julkaistut eläintutkimukset osoittavat, että anestesia-aineiden käyttö nopean aivojen kasvun tai synaptogeneesin aikana johtaa laajalle levinneeseen hermosolujen ja oligodendrosyyttisolujen häviämiseen kehittyvissä aivoissa sekä muutoksiin synaptisessa morfologiassa ja neurogeneesissä. Lajien välisten vertailujen perusteella haavoittuvuuden ikkunan näille muutoksille uskotaan korreloivan altistumisen kanssa kolmannen kolmanneksen ja useiden ensimmäisten elinkuukausien välillä, mutta se voi ulottua ihmisillä noin 3 vuoden ikään asti.
Kädellisillä altistuminen 3 tunnin anestesia-ohjelmalle, joka tuotti kevyen kirurgisen anestesiatason, ei lisännyt hermosolujen menetystä; kuitenkin 5 tunnin tai pidemmät hoito-ohjelmat lisäsivät hermosolujen menetystä. Jyrsijöillä ja kädellisillä saadut tiedot viittaavat siihen, että hermosolujen ja oligodendrosyyttisolujen häviäminen liittyy hienovaraisiin mutta pitkittyneisiin kognitiivisiin puutteisiin oppimisessa ja muistissa. Näiden ei-kliinisten löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta, ja terveydenhuollon tarjoajien tulee tasapainottaa asianmukaisen anestesian hyödyt vastasyntyneillä ja pikkulapsilla, jotka tarvitsevat toimenpiteitä ei-kliinisissä tiedoissa ehdottamia mahdollisia riskejä vastaan ​​(ks.VAROITUKSET - Lasten neurotoksisuus, VAROTOIMET - Raskaus, jaVAROTOIMET - Käyttö lapsille).
Valmistanut:
Piramal Critical Care, Inc.
3950 Schelden Circle
Bethlehem, PA 18017
(888) 822-8431
© 2020 Piramal Critical Care, Inc.

Novaplus on Vizient, Inc:n rekisteröity tavaramerkki.

Sevofluraani
Sevofluraani neste
Tuotetiedot
Tuotetyyppi IHMISLÄÄKKEIDEN ETIKE Tuotekoodi (lähde) NDC:66794-022
Hallintoreitti HENGITYSTEET (HENGITYS) DEA aikataulu
Aktiivinen ainesosa/aktiivinen osa
Ainesosan nimi Voiman perusta Vahvuus
Sevofluraani (Sevofluraani) Sevofluraani 1 ml 1 ml:ssa
Pakkaus
# Tuotekoodi Paketin kuvaus
yksi NDC: 66794-022-25 250 ml 1 PULLOssa
Markkinointitiedot
Markkinoinnin luokka Hakemuksen numero tai monografiaviite Markkinoinnin aloituspäivä Markkinoinnin päättymispäivä
SINÄ ANDA077867 10.1.2020
Labeler -Piramal Critical Care Inc (805600439)
Perustaminen
Nimi Osoite ID/FEI Toiminnot
Piramal Critical Care Inc 805600439 analyysi (66794-022), api-valmistus (66794-022), etiketti (66794-022), valmistus (66794-022), pakkaus (66794-022)
Piramal Critical Care Inc